卡介菌多糖核酸注射液聯合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹的療效評價

龔　宇，彭　斌，李　堅（重慶市第十三人民醫院皮膚科400053）

卡介菌多糖核酸注射液聯合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹的療效評價

龔宇，彭斌，李堅（重慶市第十三人民醫院皮膚科400053）

目的評價卡介菌多糖核酸注射液聯合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹的療效。方法將2012年8月至2015年8月在該科就診的129例慢性蕁麻疹患者隨機分成三組：治療1組43例，給予卡介菌多糖核酸注射液2 mL，肌內注射，隔天1次；聯合咪唑斯汀緩釋片10mg，口服，每天1次。治療2組43例，給予卡介菌多糖核酸注射液1mL，肌內注射，隔天1次；聯合咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。對照組43例僅給予咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。三組療程均為12周。結果治療1組治愈率為51.16%（22/43），總有效率為86.05%（37/43），治療2組治愈率為48.84% （21/43），總有效率為81.40%（35/43），與對照組治愈率及總有效率［27.91%（12/43）、53.49%（23/43）］比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療1組與治療2組治愈率及有效率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論卡介菌多糖核酸注射液聯合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹療效確切，安全性高，不良反應少。

卡介菌；苯咪唑類/治療應用；蕁麻疹；慢性病；治療結果

慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病，病因復雜，病情容易反復發作，病程可長達數月或數年，臨床上多采用藥物聯合方法治療，本科于2012年8月至2015年8月應用卡介菌多糖核酸注射液聯合咪唑斯汀緩釋片治療，臨床療效滿意，且不良反應少，現報道如下。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料選擇慢性蕁麻疹患者129例，其中男65例，女64例；年齡18～68歲，平均（34.6±1.3）歲；病程6周至36個月，平均（17.8±1.3）個月。征得患者同意后，按就診順序分為治療組1組、治療2組及對照組，各43例。治療1組中男22例，女21例；年齡19～67歲，平均（34.1±1.2）歲；病程6周至35個月，平均（17.9±1.3）個月；治療2組中男21例，女22例；年齡18～68歲，平均（34.3± 1.3）歲；病程6周至36個月，平均（17.5±1.2）個月；對照組中男22例，女 21例；年齡 18～67歲，平均（34.8± 1.3）歲；病程6周至36個月，平均（17.7±1.1）個月。三組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2入選標準（1）慢性蕁麻疹患者，病程大于或等于6周，每周至少發作2次；（2）年齡18～68歲，男女不限。

1.1.3排除標準（1）其他類型蕁麻疹，如皮膚劃痕癥、膽堿能性蕁麻疹、藥物性蕁麻疹等；（2）治療前4周服用過糖皮質激素，1周內服用過抗組胺藥物者；（3）正在服用大環內酯類抗生素或唑類抗真菌藥物者；（4）已知對咪唑斯汀緩釋片或卡介菌多糖核酸注射液過敏者；（5）妊娠、哺乳、口服避孕藥婦女；（6）有嚴重肝、腎、心、肺、神經系統疾病者；（7）未完成規定療程及未完成隨訪者。

1.2方法

1.2.1治療方法治療1組給予卡介菌多糖核酸注射液（浙江萬馬藥業有限公司，批號：20120402、20141205）2 mL，肌內注射，隔天1次；聯合咪唑斯汀緩釋片（華潤三九醫藥股份有限公司，批號：1204001S、1406005S）10mg，口服，每天1次。治療2組給予卡介菌多糖核酸注射液1mL，肌內注射，隔天1次；聯合咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。對照組僅給予咪唑斯汀緩釋片10 mg，口服，每天1次。三組療程均為12周。

1.2.2評分標準觀察兩組患者治療后瘙癢情況、風團數目、風團大小、持續時間。觀察指標及瘙癢程度分級評分標準見表1。

表1　觀察指標及瘙癢程度分級評分標準

1.2.3療效評定標準按癥狀積分下降指數作為療效判斷標準，積分下降指數=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。治愈：積分下降指數大于或等于90%；顯效：積分下降指數60%～＜90%；有效：積分下降指數20%～＜60%；無效：積分下降指數小于20%。總有效率=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.3統計學處理應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1三組臨床療效比較治療1組治愈率為51.16%，總有效率為86.05%，治療2組治愈率為48.84%，總有效率為81.40%，與對照組治愈率及總有效率（27.91%、53.49%）比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。治療1組與治療2組治愈率及總有效率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　三組慢性蕁麻疹患者療效比較［n（%）］

2.2三組不良反應發生情況比較治療1組、治療2組、對照組患者在整個治療期間分別出現不良反應5、5、 4例，不良反應發生率分別為11.63%、11.63%、9.30%。三組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。三組患者不良反應主要為口干、頭暈、嗜睡，癥狀較輕，未影響治療過程。

3　討　論

慢性蕁麻疹是指風團每周至少發作2次，持續6周及以上者［1］，其病因多難以明確，發病機制至今尚不明確。有學者認為慢性蕁麻疹發病的關鍵因素是輔助性T細胞（Th1）和Th2的數目和活性失衡［2］。Th1細胞主要分泌干擾素-γ（IFN-γ）、TNF-β、IL-2、IL-12等細胞因子，主要介導細胞免疫；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13等炎性細胞因子，主要介導體液免疫。IFN-γ、IL-4分別是Th1、Th2細胞的特征性炎性細胞因子。IFN-γ可抑制Th2細胞的增殖活化，減少IL-4的產生，并拮抗IL-4的各種生物學效應，抑制IgE的合成。IL-4對Th2細胞極化有重要的誘導作用，并可抑制Th1細胞的增殖，可以增加IgE Fc段低親和力受體的表達，促使B細胞產生更多的IgE，加重蕁麻疹的變態反應。

卡介菌多糖核酸是將卡介菌菌體中的多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質進行提取而制成的針劑，具有廣泛的免疫調節作用，通過調節機體內的細胞免疫、體液免疫、刺激網狀內皮系統，激活單核-巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力。卡介菌多糖核酸能調節和恢復體內輔助性T細胞亞群平衡，其可能是通過調節Toll樣受體信號通路，以促進樹突細胞成熟，誘導炎性細胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ分泌，加快Th0細胞向Th1細胞分化，誘導Th2細胞向Th1細胞漂移，達到免疫平衡的目的，穩定肥大細胞膜，阻止細胞顆粒脫落，降低炎性細胞因子IL-4水平，減少IgE合成［3-5］。同時，該類制劑還可以刺激B細胞生成IgG，阻止IgE與抗原結合，提高機體應對變態反應的能力，從而提高蕁麻疹治療的遠期療效［6-7］，并具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣作用，達到抗過敏及平喘作用［8］。

咪唑斯汀是一種新型的強效、高選擇性組胺H受體拮抗劑，屬于苯丙咪唑類化合物，具有獨特的抗組胺和抗過敏反應炎癥介質的雙重作用［9-10］。咪唑斯汀能調控蕁麻疹患者體內細胞因子水平，重建Th細胞亞群（Th1/ Th2）平衡［11］，主要是通過抑制活化的肥大細胞釋放組胺，具有抗過敏性炎癥遞質的特性；抑制中性粒細胞、嗜酸性粒細胞的趨化作用，抑制變態反應時細胞間黏附分子的釋放作用，并通過抑制5α-脂氧合酶的活性，從而抑制炎癥介質白三烯、拮抗血小板激活因子和緩激肽的產生，抑制細胞釋放多種炎癥遞質。所以咪唑斯汀治療慢性特發性蕁麻疹不僅能迅速解除患者的主要癥狀，更重要的是在某種程度上有防止慢性蕁麻疹發生與發展的作用，避免病情進一步復雜化。咪唑斯汀不影響心臟復極化，無QT間期延長等心血管不良反應，中樞神經系統的不良反應少、無嗜睡，在抗組胺劑量下無抗膽堿能作用和鎮靜作用，安全性好。

近年來，約1/3的慢性蕁麻疹發病是以自身免疫機制為基礎，故可以采用免疫調節治療方法。作者考慮卡介菌多糖核酸有免疫調節和抗過敏的雙重作用，咪唑斯汀有拮抗組胺和抗過敏反應炎癥介質的雙重作用，且有報道二者聯用治療特應性皮炎取得了滿意療效［12］。因此，本研究采用卡介菌多糖核酸注射液聯合咪唑斯汀緩釋片治療慢性蕁麻疹，治療1組治愈率為51.16%，總有效率為86.05%，治療2組治愈率為48.84%，總有效率為81.40%，與對照組治愈率及總有效率（27.91%、53.49%）比較，差異均有統計學意義（P＜0.01），提示卡介菌多糖核酸及咪唑斯汀聯合使用有協同增效作用。臨床上對慢性蕁麻疹的癥狀與體征改善比較理想，不良反應發生率無明顯增加。

綜上所述，治療1組與治療2組在治愈率、總有效率、不良反應發生率方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。從衛生經濟學上考慮，建議臨床上使用卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌內注射，隔天1次，但本研究樣本量較小，還需要大規模、大樣本的研究進一步驗證。

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Effect evaluation of BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet in

treating chronic urticaria

Gong Yu，Peng Bin，Li Jian（Department of Dermatology，Chongqing Municipal Thirteenth People′s

Hospital，Chongqing 400053，China）

ObjectiveTo evaluate the effect of BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet in the treatment of chronic urticaria.MethodsA total of 129 patients with chronic urticaria in our hospital from August 2012 to August 2015 were randomly divided into three groups：the treatment group 1（43 cases）was given BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection 2 mL by intramuscular injection，once every other day，combining with oral Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily；the treatment group 2（43 cases）was given BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection 1 mL by intramuscular injection，once every other day，combining with Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily；the control group（43 cases）was given only oral Mizolastine Sustained Release Tablet 10 mg，once daily.The treatment course in 3 groups was 12 weeks.ResultsThe cure rate and the total effective rate in the treatment group1 were 51.16%（22/43）and 86.05%（37/43）respectively，which in the treatment group 2 were 48.84%（21/43）and 81.40%（35/43）and which in the control group were 27.91%（12/43）and 53.49%（23/43）respectively，and the differences among 3 groups were statistically significant（P＜0.01），but the cure rate and the effective rate had no statistical differences between the treatment group 1 and treatment group 2 （P＞0.05）.Theoccurrencerateofadversereactionshadnostatisticallysignificantdifferenceamong3groups（P＞0.05）.Conclusion BCG Polysaccharide Nucleic Acid Injection combined with Mizolastine Sustained Release Tablet is definitely effective with high safety and few adverse reactions in the treatment of chronic urticaria.

BCG vaccine；Benzimidazoles/therapeuticuse；Benzimidazoles；Chronicdisease；Treatmentoutcome

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.008

A

1009-5519（2016）11-1624-02

龔宇（1981-），主治醫師，主要從事皮膚性病工作。

（2016-02-23）