百貝益肺飲對復治性肺結核患者輔助治療及生活質量的影響

馬　磊，鈕文異（北京大學公共衛生學院，北京100191）

百貝益肺飲對復治性肺結核患者輔助治療及生活質量的影響

馬磊，鈕文異△（北京大學公共衛生學院，北京100191）

目的探討百貝益肺飲對復治性肺結核的輔助治療作用及對患者生活質量的影響。方法選取2011年2月至2015年2月收治的256例復治肺結核患者作為研究對象，依據治療方案的不同分為西醫抗復治性肺結核方案+百貝益肺飲組（治療組）和西醫抗復治性肺結核方案+安慰劑組（對照組），各128例。西醫抗復治性肺結核標準方案為異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+鏈霉素（2HRZES/6HRE）；百貝益肺飲每次1袋，每天3次，療程8個月，安慰劑每次1袋，每天3次，均飯前口服，連續服用8個月。分別觀察兩組患者臨床療效，利用健康調查簡表（SF-36）測定其生活質量。結果治療組治療總有效率為91.40%（117/128），顯著高于對照組的57.03%（73/128），差異有統計學意義（χ2=39.523，P＜0.01）；而兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.571，P＞0.05）；治療組患者SF-36中生理功能、生理職能、社會功能、軀體疼痛、生命活力、情感職能、心理健康和總體健康評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；且生活質量水平分別與工作狀況和社會支持呈正相關（P＜0.05），而與年齡、自費比例、并發癥、焦慮和抑郁呈負相關（P＜0.05）。結論百貝益肺飲能夠顯著提高復治性肺結核的臨床療效，改善患者的生活質量。

結核，肺；補氣劑/治療應用；百貝益肺飲；生活質量

結核病是慢性傳染性疾病，全球已有20億人感染結核菌，活動性結核患者數達1 500萬例，每年新發結核患者達800～1 000萬例，有180萬例患者因結核病死亡［1］。我國結核病發病人數為131萬例，占全球的14.3%，位居全球第2位，是全球22個結核病高負擔國家之一，同時位居我國甲、乙類傳染病發病前列，死亡數位居首位。復治性肺結核多因初治失敗、治愈后復發或不規則治療等因素所致，治療成功率相對較低［2］。近年來，大量的中醫藥研究結果顯示，在化療方案中配合中醫藥治療，可增加患者的依從性，提高患者的免疫能力和藥物殺菌效果，減少毒性，降低耐藥的發生率［3］。百貝益肺飲是由川貝、百部、丹參、地骨皮、夏枯草、茯苓等多種中藥材制成，具有滋陰潤肺，止痰化咳等功效［4］。本研究以復治肺結核患者作為研究對象，探討百貝益肺飲輔助治療效果及其對患者生活質量的影響，以期為提高復治性肺結核的治愈率提供有效途徑。現總結報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年2月至2015年2月收治的256例復治性肺結核患者作為研究對象，其中男149例，女107例；年齡18～65歲，平均（44.84±8.26）歲。所有患者均符合國家中醫藥管理局頒布的 《中醫病癥診斷療效標準—肺結核診斷標準》（ZY/T001.2-94）［5］。有下列情況之一者定義為復治性肺結核：（1）初治失敗的患者；（2）規則用藥滿療程后痰菌又復陽的患者；（3）不規律化療超過1個月的患者；（4）慢性排菌患者。納入標準：（1）初次復治菌陽（痰涂片或痰結核分枝桿菌培養陽性）肺結核患者；（2）中醫辨證符合陰虛瘀熱型診斷標準；（3）受試年齡大于18歲；（4）1個月內未參加其他藥物臨床試驗；（5）自愿接受中西醫結合治療，并簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統等嚴重原發性疾病，消化道潰瘍病，或影響其生存的嚴重疾病（如腫瘤或艾滋?。┱?；（3）對受試藥物過敏或存在禁忌證者，聽覺功能異常者，精神病患者或法律上的殘疾患者；（4）肝功能異?；蛞倚透窝住按笕枴闭?，合并脂肪肝、酒精性脂肪肝等其他肝臟疾病患者。退出標準：（1）失訪或自覺療效太差、不良反應等自行退出患者；（2）出現嚴重的合并癥或并發癥患者；（3）雖然完成試驗，但用藥量不在應服劑量的80%～120%者。將所有患者依據治療方案不同分為西醫抗肺結核方案+百貝益肺飲組（治療組）和西醫抗肺結核方案+安慰劑組（對照組），各128例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法由于復治性肺結核患者治療后出現耐異煙肼、利福平、鏈霉素的情況較為常見，本研究根據WHO《耐藥結核病規劃管理指南》（2008版）和《耐藥結核病防治手冊》防治手冊推薦化療方案，采用復治標準方案異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇+鏈霉素（2HRZES/6HRE），分為強化期和繼續期2個階段。其中，強化期：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素每天1次，持續用藥2個月，用藥60次；繼續期：異煙肼、利福平、乙胺丁醇每天1次，持續用藥6個月，用藥180次，全療程共240次；百貝益肺飲（處方：白術、云苓、山藥、沙參、寸冬、百合、地骨皮、川貝、百部、白芨、紅花、丹參、牡蠣、三七、龜板、枸杞子、五味子等），每次1袋，每天3次，飯前口服，連續服用8個月；安慰劑，每次1袋，每天3次，飯前口服，連續服用8個月。

1.2.2臨床療效評價分別檢查兩組患者的一般情況、癥狀體征，詢問病史及詳細用藥史，觀察咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、潮熱、盜汗等臨床癥狀的變化；中醫證候療效判定標準依據1993年中華人民共和國衛生部出版《中藥新藥臨床研究指導原則》，計算治療前后積分改善率，改善率＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。（1）治愈：癥狀消除，痰菌連續半年以上陰性，胸部X線片示病灶部全吸收，改善率大于或等于90%；（2）顯效：癥狀基本消失，痰菌轉陰，胸部X線片病灶吸收1/3以上，空洞閉合或縮小均達3個月及以上，改善率70%～＜90%；（3）有效：癥狀改善，痰菌轉陰或減少，胸部X線片病灶稍見吸收或較前穩定，改善率30%～＜70%；（4）無效：胸部X線片病灶、痰菌、癥狀均無改善，或僅某些癥狀稍有改善，改善率小于30%。治療總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。整個治療過程詳細觀察兩組患者不良反應的發生情況，并計算不良反應發生率。

1.2.3生活質量分析采用健康調查簡表（SF-36）評估兩組患者的生活質量，檢測項目包括生理功能（physical functioning，PF）、生理職能（role physical，RP）、社會功能（social functioning，SF）、軀體疼痛（bodily pain，BP）、活力（vitality，VT）、情感職能（role emotion，RE）、精神健康（mental health，MH）、總體健康（general health，GH）8個項目，每個項目總分共計100分，分數越高代表生活質量越高，身體健康狀況越好。所有問卷資料由2名調查人員獨立完成。

1.3統計學處理使用Epidata 3.0軟件雙錄入并建立數據庫，應用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示；采用χ2檢驗，組間比較采用Student-t檢驗，相關性分析利用Spearman相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組治療總有效率為91.40%（117/128），顯著高于對照組的57.03%（73/128），差異有統計學意義（χ2=39.523，P＜0.01）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組不良反應發生情況比較治療組出現不良反應14例，對照組18例，不良反應發生率分別為10.94% （14/128）、14.06%（18/128），二者比較，差異無統計學意義（χ2=0.571，P＞0.05）。

2.2兩組患者SF-36評分比較治療組患者SF-36評分中RF、RP、SF、BP、VT、RE、MH和GH評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2　兩組患者SF-36評分比較（x±s，分）

2.3兩組患者生活質量的相關性分析影響兩組患者生活質量水平的因素主要有年齡、工作狀況、自費比例、并發癥、焦慮、抑郁和社會支持。其生活質量水平分別與工作狀況和社會支持呈正相關（P＜0.05），而與年齡、自費比例、并發癥、焦慮和抑郁呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者生活質量的相關分析

3　討　論

3.1中醫藥輔助治療成為研究熱點與思路復治性肺結核的治療一直是困擾一線臨床工作者的主要難題。早在20世紀80年代，我國就制訂了復治性肺結核的化療方案，提出在強化期和鞏固期分別增加S和EMB （2HRZES/6HRE）。該方案最初實施中治療的成功率仍可高達80%以上［6］，然而，隨著耐藥疫情的持續增加，統一標準的抗復治方案療效差異較大，部分患者的治療有效率甚至低于50%，提示需要改善該治療方案，一方面提高復治性肺結核的治療效果，另一方面也需要進一步減少耐藥的發生［7］。在此背景下，中醫藥輔助治療成為時下關注的研究熱點［8］。

百貝益肺飲是基于《古今醫統》中“殺其蟲絕其根本，補其虛以復其真元”的治療原則研制的純中藥制劑，方中川貝母、百部為君藥，具有養陰清熱，止咳化痰，益腎斂陰，培元固本的作用，而且百部、白術、丹參、白芨、紅花等均有一定的抗結核、殺蟲作用［9-10］?，F代醫學研究也證實，百部含有多種生物堿、蛋白質和維生素，具有抑制結核桿菌和止咳平喘的功效，而且，方中的丹參可增加微循環的血流，促使治療藥物迅速到達病灶部位，提高藥物治療的有效濃度，更利于結核病灶的吸收［11-15］。本研究結果顯示，治療組患者的治療有效率為91.40%，顯著高于對照組的57.03%，而且不良反應發生率無明顯增高，表明再次治療過程中加用百貝益肺飲能夠顯著提升臨床療效，減輕患者臨床癥狀。

3.2生活質量評測成為重要指標SF-36是一個廣受認可的生活質量評測工具，分別從生理和心理2個方面對受試對象的生活狀況進行評估，準確、高效且適用于我國大多數人群［11-12］。本研究結果顯示，治療組患者的SF-36中各項測定指標評分均明顯高于對照組，表明服用百貝益肺飲的復治性肺結核患者的生活質量相比對照組患者有了較大改善，這與其療效的提升緊密相關，也充分反映百貝益肺飲輔助治療具有良好的功效。此外，本研究結果還發現，生活質量水平分別與工作狀況和社會支持呈正相關，而與年齡、自費比例、并發癥、焦慮和抑郁呈負相關。

3.3加強綜合治療中患者依從性的健康教育參加臨床研究對于患者和醫務人員來說都是比較特殊的一段時期，因此相關的健康教育顯得尤為重要。

患者進入研究之前，就應由研究小組醫務人員向其介紹研究的性質、目的、過程、治療方法、收益、損害、可能的風險及與常規的治療方案之間的差異。讓患者在充分知情同意的基礎上加入該研究。加強疾病相關知識教育，讓患者對疾病發生的原因、誘因、并發癥有較全面的認識，以及規范治療對疾病的積極意義。針對影響患者依從性的因素做好患者的心理疏導工作：心理疏導是醫務人員在與患者溝通的過程中對患者的不良心理狀態進行疏通、開導，以促進其心理健康。醫護人員有目的地將患者的心理問題和壓力進行分析和引導，逐步解決和消除，使其從不愿合作、不愿接受治療到主動迫切要求治療，從錯誤認識到正確認識，從逃避現實到面對現實，從不良心理狀態向健康心理狀態轉化。

良好的護患關系能提高治療安全感。患者由于疾病的折磨往往心境不佳，多數患者醫學知識局限、情緒波動較大、精力不集中，因此，醫護人員熱情、耐心，良好的服務態度會給患者帶來很大的安慰，取得其信任。另外，醫生、護士及醫院管理人員語言規范、通俗、簡潔、明確、肯定，使患者更易聽懂和記住。醫護人員應掌握患者的社會文化背景、家庭經濟情況，這些因素常常是導致其治療依從性差的重要原因，還要做好患者家屬工作，取得家屬的配合。

綜上所述，百貝益肺飲聯合標準復治性肺結核治療方案具有聯合抗肺結核的作用，能有效增強化療藥物的療效，減輕臨床癥狀，促進疾病康復、提高患者身體免疫等功能，具有良好的輔助治療效果，且聯合應用策略的治療其不良反應也較小，服用方便、經濟便捷，是值得推廣的一種中藥輔助治療方法。

［1］Gler MT，Skripconoka V，Sanchez-Garavito E，et al.Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis［J］.N Engl JMed，2012，366（23）：2151-2160.

［2］Zhao Y，Xu S，Wang L，et al.National survey of drug-resistant tuberculosis in China［J］.N Engl J Med，2012，366（23）：2161-2170.

［3］鄧小凡，黃山鑒，謝乃集.中藥治療肺結核患者療效機制的研究［J］.中國醫藥科學，2013，3（3）：17-19.

［4］李占英.百貝益肺飲配合西藥治療空洞性肺結核療效觀察［J］.陜西中醫，2014，35（12）：1583-1585.

［5］方偉軍，勞獻寧，陶嵐，等.肺結核的中醫證型與CT影像關系［J］.實用臨床醫學：江西，2014，15（5）：96-100.

［6］Hongguang C，Min L，Shiwen J，et al.Impact of diabetes on clinical presentation and treatment outcome of pulmonary tuberculosis in Beijing［J］. Epidemiol Infect，2015，143（1）：150-156.

［7］陳靜，張廷梅，蔡翠，等.不同類型復治肺結核的耐藥性分析［J］.現代預防醫學，2014，41（7）：1339-1341.

［8］孫友兵，林元敏，石淑萍.結核靈聯合化學治療復治菌陽肺結核的療效觀察［J］.現代醫藥衛生，2012，28（1）：47-48.

［9］王振偉，沈麗，張喆，等.百部在治療肺系統疾病中的研究進展［J］.臨床肺科雜志，2013，18（3）：520-522.

［10］李洪芳，張洪森，楊富媛，等.復方丹參聯合抗癆藥物治療肺結核臨床觀察［J］.安徽醫學，2013，34（8）：1222-1223.

［11］沈麗.百部養肺煎膏治療慢性阻塞性肺疾?。ǚ蚊洸。┓€定期的療效觀察［D］.上海：上海中醫藥大學，2013.

［12］于英紅.復方異丙托溴胺溶液聯合小兒百部止咳糖漿治療急性喘息性支氣管炎的療效觀察［J］.現代婦女：醫學前沿，2015（4）：372-373.

［13］王永強，王強.丹參的療效分析［J］.中國科技博覽，2013（1）：260.

［14］岳玉國，楊春梅，王莉珺，等.SF-36量表在下肢慢性缺血患者生存質量評價中的應用［J］.中國老年學雜志，2014，33（22）：5692-5694.

［15］Frendl DM，Ware JE Jr.Patient-reported functional health and well-being outcomes with drug therapy：a systematic review of randomized trials using the SF-36 health survey［J］.Med Care，2014，52（5）：439-445.

Influence of Baibeiyifei Decoction on adjuvant treatment and living quality in patients with retreated pulmonary tuber-culosis

Ma Lei，Niu Wenyi△（School of Public Health，Peking University，Beijing 100191，China）

ObjectiveTo explore the effect of Baibeiyifei Decoction on the adjuvant treatment in the patients with retreated pulmonary tuberculosis（TB）and the influence on the living quality of patients.MethodsTotally 256 cases of retreated pulmonary TB from February 2011 to February 2015 were selected as the research subjects and randomly divided into the Western medicine anti-pulmonary TB scheme plus Baibeiyifei Decoction group（treatment group）and Western medicine anti-repeated pulmonary TB scheme plus placebo group（control group），128 cases in each group.The Western medicine anti-pulmonary TB standard scheme was 2HRZES/6HRE；Baibeiyifei Decoction was given 1 bags per time，3 times a day，lasting for 8 months，placebo was 1 bag per time，3 times daily，orally taking before meal and lasting for 8 months.The clinical efficacy of the two groups was observed and the quality of life was measured by SF-36.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 91.40%（117/ 128），whichwassignificantlyhigherthan57.03%（73/128）ofcontrolgroup，thedifference wasstatisticallysignificant（χ2=39.523，P＜0.001）；there was no statistically significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（χ2=0.571，P＞0.05）；The scores of SF，RP，BP，VT，MH，GH，RE and RF in the treatment group were significantly higher than those in the control group with statistical differences（P＜0.01）；moreover the living quality level was positively correlated with the social support andworkingsituation，whilenegativelycorrelatedwithage，selffinancedproportion，complications，anxietyanddepression（P＜0.05）. ConclusionBaibeiyifei Decoction can significantly improve the clinical curative effect of retreated pulmonary tuberculosis and improves the quality of life of patients.

Tuberculosis，pulmonary；Q1-reinforcing agents/terapeutic use；Baibeiyin drinks；Treatment outcome；Quality of life

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.015

A

1009-5519（2016）11-1644-03

馬磊（1980-），碩士研究生，主要從事藥品臨床試驗工作。
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，E-mail：health1956@163.com。

（2016-03-11）