滋陰清嗓湯對咳嗽變異性哮喘發作期患兒的輔助治療效果

蔣祥林， 劉 奉*， 方應權，2（.重慶三峽醫藥高等專科學校，重慶40420；2.重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院，重慶40400）

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滋陰清嗓湯對咳嗽變異性哮喘發作期患兒的輔助治療效果

蔣祥林1， 劉 奉1*， 方應權1，2
（1.重慶三峽醫藥高等專科學校，重慶404120；2.重慶三峽醫藥高等專科學校附屬醫院，重慶404100）

目的 探討中醫方劑滋陰清嗓湯 （北沙參、麥冬、蘆根等）輔助常規西醫療法治療咳嗽變異性哮喘發作期患兒的臨床效果及細胞因子影響分析。方法 選取我校附屬醫院兒科收治的108例咳嗽變異性哮喘患兒，采用隨機數字表法分為中醫組和常規組各54例，兩組患兒均給予氯雷他定、氨茶堿和普米克令舒治療，中醫組加用滋陰清嗓湯治療，觀察兩組患兒的治療效果差異。結果 治療后中醫組患兒的咳嗽減輕時間、咳嗽消退時間、夜咳停止時間均顯著的短于常規組患兒 （P＜0.05，P＜0.01）；中醫組的嗜酸性粒細胞陽離子蛋白 （ECP）、血清免疫球蛋白 （IgE）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）水平顯著低于常規組患兒 （P＜0.05）；咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰及中醫證候總分，中醫組顯著低于常規組患兒 （P＜0.05）；中醫組患兒的治療愈顯率92.59%，顯著高于常規組患兒的76.93% （P＜0.05）。結論 滋陰清嗓湯輔助療法治療咳嗽變異性哮喘發作期患兒效果顯著優于單純西醫療法。

滋陰清嗓湯；咳嗽變異性哮喘；發作期；臨床效果

咳嗽變異性哮喘（cough variantasthma，CVA）是兒科常見病，主要臨床表現為慢性咳嗽，常表現為刺激性干咳，多于夜間和清晨時分發作，喘息和呼吸困難則少見。由于患兒無典型的喘息癥狀，而僅表現為咳嗽癥狀，因此稱為咳嗽變異性哮喘，又稱隱匿性哮喘。是一種特殊類型的支氣管哮喘。大量基礎研究已經證實，咳嗽變異性哮喘是由IgE介導的變態反應性疾病［1］。以氣道高反應、遲發型變態反應、慢性炎癥為主要特點，多種細胞因子、炎性介質均參與本病的發生過程。目前西醫臨床對于咳嗽變異性哮喘尚無徹底治愈的方法，本病抗生素治療無效，僅以抗炎、抗過敏、舒張支氣管等對癥處理為主［2］。

中醫學理論認為，咳嗽變異性哮喘屬于 “咳嗽”范疇，與正氣虛弱、風邪犯肺有關。其病程遷延，反復發作，嚴重影響患兒的生長發育。根據患兒干咳少痰、舌紅少苔之癥狀，將其歸納于陰虛內熱證之范疇，治則以滋陰清熱為法［3］。本研究探討了中醫方劑滋陰清嗓湯輔助常規西醫療法治療咳嗽變異性哮喘 （CVA）發作期患兒的臨床效果，現將結果報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取我校附屬醫院兒科收治的108例CVA患兒，采用隨機數字表法分為中醫組和常規組各54例。中醫組54例患兒，年齡3～10歲，平均年齡 （6.8±2.8）歲，其中男32例、女22例，病程3個月～2年，平均病程 （11.0± 3.7）個月。常規組54例患兒，年齡3～10歲，平均年齡 （6.5±3.0）歲，其中男29例、女25例，病程3個月～2年，平均病程 （12.3±4.1）個月。兩組患兒的上述資料比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2納入排除方法 納入標準：①哮喘患兒的診斷標準參照中華醫學會兒科學分會制定的 《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南 （2008）》［4］中關于咳嗽變異性哮喘的診斷標準；②患兒臨床表現主要為持續性咳嗽 （時間超過1個月）、夜間加重，未出現喘息及呼吸困難癥狀；③聽診檢查肺部未聞及哮鳴音，肺功能檢測基本正常，血IgE、嗜酸性粒細胞水平增高；④治療方法獲得患兒家屬的知情同意。

排除標準：①肺炎及上呼吸道感染患兒；②合并先心病的患兒；③支氣管異物的患兒；④結核菌感染患兒；⑤對治療藥物嚴重過敏的患兒。

1.3治療方法 兩組患兒均給予西醫常規治療，口服氯雷他定 （海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20041886）5 mg/d，臨睡前頓服。氨茶堿（上海玉瑞生物科技 ［安陽］藥業有限公司，國藥準字H41020020）2 mg/（kg·次），3次/d。霧化吸入普米克令舒（澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20090902）1 mg/次，2次/d。

中醫組加用滋陰清嗓湯治療，西醫治療同對照組，中藥基本方用北沙參15 g、麥冬10 g、蘆根15 g、金銀花10 g、連翹10 g、知母10 g、黃柏10 g、黃芩6 g、甘草3 g。各藥材均購自萬州萬和藥房，經重慶三峽醫藥高等專科學校沈力教授鑒定，分別為傘形科植物珊瑚菜Glehnia littoralis Fr. Schmidt ex Miq.的根、百合科植物麥冬Ophiopogon japonicas（L.f.）Ker-Gaw1.的小塊根、禾本科蘆葦的新鮮或干燥根莖Reed Rhizome、忍冬科植物金銀花Lonicera japonica Thunb.干燥花蕾或帶初開的花、木犀科植物連翹Forsythia suspensa的果實、百合科植物知母的干燥根莖、蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹皮、唇形科黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的根、豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch的根及根莖。咳嗽痰多者酌加化橘紅6 g、苦杏仁10 g；咽痛嘶啞者酌加牛蒡子10 g、胖大海1枚。上藥每日1劑，加水煎煮2次后取汁300 mL，分2次口服。隨證加減的中藥材也購自萬州萬和藥房，經沈力教授鑒定，分別為蕓香科植物化州柚近成熟的干燥外層果皮、薔薇科植物杏仁的干種子Armeniacae Semen amarum、菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果實Fructus Arctii、梧桐科植物胖大海Sterculia lychnophora Hance的干燥成熟種子。

1.4療效評價及觀察指標 觀察并記錄兩組患兒的咳嗽減輕時間、咳嗽消退時間、夜咳停止時間的差異；比較兩組患兒治療前、治療2周后的血清嗜酸性粒細胞 （EOS）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、血清免疫球蛋白 （IgE）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）的變化情況；觀察兩組患兒治療前后的中醫證候：咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰4個主要癥候評分 （參照 《中醫病證診斷療效標準》［5］的變化，見表1。

表1　兩組患兒治療前后的中醫證候評分變化Tab.l TCM synd rome score changes before and after the treatment in the two groups

治療效果標準：痊愈，經過治療患兒的臨床癥狀完全消失，中醫證候積分減少90%以上；顯效，患兒咳嗽等癥狀顯著緩解但未完全消失，中醫證候積分減少70%以上；有效，患兒咳嗽等癥狀緩解但未完全消失，中醫證候積分減少30%以上；無效，經過治療患兒的咳嗽等癥候均未改善。

1.5血清指標測定方法 抽取患兒空腹靜脈血5 m L，離心分離血清，采用血球分析儀進行嗜酸性粒細胞計數，運用瑞典法瑪西亞公司 （The Swedish Pharmacia Co）研制的UniCAP全自動體外診斷系統檢測，采用ELISA法檢測IgE、IL-4、IL-5，檢測儀器為美國TEKEL311型全自動酶標儀，試劑盒購自深圳晶美公司。

1.6統計學方法 數據采用SAS 9.0軟件包處理，正態分布、方差齊性指標采用均數±標準差 （± s）表示，兩組間計量指標比較采用兩組獨立樣本的t檢驗，組內治療后與治療前比較采用配對t檢驗；兩組患兒的治療效果有效率比較采用卡方檢驗。P＜0.05表示兩組指標差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患兒的咳嗽癥狀緩解時間比較 中醫組患兒的咳嗽減輕時間、咳嗽消退時間、夜咳停止時間均顯著的短于常規組患兒 （P＜0.05），見表2。

表2　兩組患兒的咳嗽癥狀緩解時間比較 （±s，天）Tab.2 Two groups of children with sym ptoms of cough rem ission time（±s，d）

表2　兩組患兒的咳嗽癥狀緩解時間比較 （±s，天）Tab.2 Two groups of children with sym ptoms of cough rem ission time（±s，d）

組別　n 咳嗽減輕時間　夜咳停止時間　　咳嗽消退時間中醫組54　2.4±1.2　3.7±1.6　7.3±2.1常規組　54　3.1±1.3　4.9±1.8　9.0±2.5 t 3.323　3.662　3.826 P 0.019　0.001　　＜0.001

2.2兩組患兒治療前后的實驗室指標比較 由表3可見，中醫組和常規組患兒治療前的EOS、ECP、IgE、IL-4、IL-5水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后中醫組的ECP、IgE、IL-4、IL-5水平顯著低于常規組患兒 （P＜0.05）。

表3　兩組患兒的治療前后的實驗室指標比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indexes before and after the treatment in two groups（±s）

表3　兩組患兒的治療前后的實驗室指標比較 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indexes before and after the treatment in two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規組比較，#P＜0.05

實驗室指標　　中醫組（n=54）　常規組（n=54）治療前　　治療7 d后　　治療前　　治療7 d后EOS/（109·L-1）　1.48±0.29　1.13±0.26*　1.45±0.21　1.16±0.23*ECP/（μg·L-1）　17.31±3.94　5.25±2.02*#　16.90±3.89　7.83±2.55*IgE/（μg·L-1）　428.35±109.42　87.90±32.04*#　417.83±120.91　100.95±37.08*IL-5/（ng·L-1）　12.46±1.15　5.90±1.03*#　13.02±1.26　7.75±1.54*IL-4/（ng·L-1）　89.20±9.57　59.17±6.84*#　87.82±8.90　64.17±7.18*

2.3兩組患兒的治療前后的中醫證候積分比較

中醫組和常規組患兒治療前的咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰及中醫證候總分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后中醫組的咳嗽、咽干咽癢、胸悶氣急、咳痰及中醫證候總分顯著低于常規組患兒（P＜0.05），見表4。

表4　兩組患兒的治療前后的中醫證候積分比較 （±s，分）Tab.4 Com parison of TCM synd romes before and after the treatment in two groups（±s，score）

表4　兩組患兒的治療前后的中醫證候積分比較 （±s，分）Tab.4 Com parison of TCM synd romes before and after the treatment in two groups（±s，score）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與常規組比較，#P＜0.05

中醫證候　　中醫組（n=54）　常規組（n=54）治療前　　治療7 d后　　治療前　　治療7 d后咽干咽癢3.48±0.82 0.95±0.41*#3.22±0.79 1.28±0.49*咳嗽　4.22±0.97 1.13±0.57*#4.15±0.94 1.50±0.60*胸悶氣急2.50±0.59 0.72±0.36*#2.62±0.63 1.28±0.47*咳痰　2.87±0.63 0.69±0.31*#2.93±0.73 1.15±0.42*總分　12.05±2.99 3.28±1.35*#11.89±2.75 4.73±1.50*

2.4兩組患兒的治療效果比較 中醫組患兒的治療愈顯率 92.59%，顯著高于常規組患兒的76.93% （P＜0.05），中醫組治療的總有效率98.15%與常規組患兒的94.44%差異無統計學意義 （P＞0.05），見表5。

表5　兩組患兒的治療效果比較 （±s）Tab.5 Com parison of therapeutic effects in two groups（±s）

表5　兩組患兒的治療效果比較 （±s）Tab.5 Com parison of therapeutic effects in two groups（±s）

組別　n　　治愈/例顯效/例有效/例無效/例愈顯率/［例（%）］總有效率/［例（%）］中醫組　54　43　7　3　1　50（92.59）53（98.15）常規組　54　35　8　8　3　43（76.93）　51（94.44）X2　3.924　1.038 P 0.046　0.308

3　討論

咳嗽變異性哮喘的發生和進展與嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎癥細胞有關，多數為IgE介導的I型變態反應［6］。其中嗜酸性粒細胞是主要的效應細胞。ECP則是活化的嗜酸性粒細胞釋放的一種毒性蛋白，可引起呼吸道上皮細胞損傷，刺激支氣管平滑肌收縮，并引起腺體分泌亢進，是誘發或促進氣道炎癥的主要炎性介質［7］。由于氣道腺體分泌在夜間增多，而且迷走神經也在夜間更加興奮，因此，氣道痙攣現象在夜間也更加明顯，咳嗽變異性哮喘的病情在夜間更加嚴重［8］。西醫的抗炎、抗過敏治療效果并不理想，多數患兒會反復發作。

近年來，隨著政府對中醫藥事業的發展和扶植，對中醫藥的現代研究也不斷深入，中醫藥在多種疾病的治療中顯現了其獨特的優勢。中醫學理論將咳嗽變異性哮喘歸納于 “哮喘”、“咳嗽”之范疇，與小兒先天稟賦不足、素體虛弱有關，久咳易損傷脾肺之氣，肺氣虛弱可加重衛外不固，機體易感受外邪［9］。在風寒之邪的作用下，肺失宣降、脾失健運，使氣道失去濡潤，津液不能上承于咽喉。病程日久導致痰熱內蘊，治則以疏風宣肺、滋陰清嗓為法［10］。張天錫［11］認為本病的 “夙根”以“陰虛”為主，主張用 “滋陰潤燥、宣肺止咳”之法組方治療，取得較好療效。

肺為嬌臟，喜潤而惡燥，燥熱傷肺，辛散化燥之品易損肺陰，咳嗽日久不愈，耗氣傷陰而致內燥愈甚，致使久咳難愈［12］。本研究中自擬的滋陰清嗓湯方中以北沙參為君藥，功擅養陰清肺、祛痰止咳，是滋陰藥之代表。麥冬、蘆根共為臣藥，其中麥冬潤肺清心、瀉熱生津；蘆根清熱生津、瀉火除煩。二藥合用，共助君藥清肺祛痰。佐以金銀花、連翹宣散風熱、清解血毒，具有甘寒而不傷胃的優勢。知母、黃柏滋陰降火、清熱解毒，清中有補。黃芩味苦性寒，可清熱燥濕、瀉火解毒。甘草為使藥，調和全方。咳嗽痰多者酌加化橘紅、苦杏仁清熱化痰、止咳平喘；咽痛嘶啞者酌加牛蒡子、胖大海利咽散結、解毒消腫。諸藥合用，共奏養陰清肺、滋陰清嗓之功效［13］。

本研究中中醫組患兒的咳嗽減輕時間、咳嗽消退時間、夜咳停止時間均顯著短于常規組患兒，這一結果提示，在常規西醫療法的治療基礎上輔以滋陰清嗓湯治療，可促進咳嗽變異性哮喘發作期患兒的癥狀消退。嗜酸性粒細胞是引起哮喘的關鍵效應細胞，ECP是其釋放的毒性蛋白，也是嗜酸性粒細胞被激活的標志［14］，有研究表明，哮喘患兒血清ECP水平明顯高于健康兒童，ECP的水平與氣道炎癥的嚴重程度呈正相關［15］。IgE介導的I型變態反應在咳嗽變異性哮喘的發病過程中起著重要作用［16］。IgE水平的升高提示病情的加重。IL-4、IL-5則是常用的炎癥指標，提示機體炎癥反應程度［17］。本研究中治療后中醫組的ECP、IgE、IL-4、IL-5水平顯著的低于常規組患兒，這一結果提示，中醫方劑滋陰清嗓湯對咳嗽變異性哮喘發作期患兒的治療效果，可能是通過抑制嗜酸性粒細胞及其分泌的炎性介質，降低機體炎癥反應程度實現的。其具體作用機制尚有待于進一步的研究證實。治療后中醫組的咳嗽、咽干癢、胸悶氣急、咳痰及中醫證候總分顯著低于常規組患兒；中醫組患兒的治療愈顯率92.59%顯著高于常規組患兒的76.93%，上述結果提示，在常規西醫療法的治療基礎上輔以中醫清嗓湯治療可提高治療效果，促進癥狀緩解。

本研究結果表明：中醫方劑滋陰清嗓湯輔助常規西醫療法治療變異性哮喘發作期患兒效果顯著優于單純西醫療法。

［1］Yamasaki A，Hanaki K，Tomita K，et al.Cough and asthma diagnosis：physicians'diagnosis and treatment of patients comp1aining of acute，subacute and chronic cough in rura1areas of Japan［J］.Int JGen Med，2010，3（10）：101-107.

［2］張永明，林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識［J］.中華結核和呼吸雜志，2012，35（1）：62-64.

［3］文丹丹，王 敏.麻杏石甘湯治療咳嗽變異性哮喘的研究進展［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（8）：285-287.

［4］中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46（10）：749-753.

［5］國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［S］.南京：南京大學出版社，1994：1-2.

［6］Niimi A，Ohbayashi H，Sagara H，et al.Cough variant and cough-predominant asthma aremajor causes of persistent cough：amu1ticenter study in Japan［J］.J Asthma，2013，50（9）：932-937.

［7］劉美璇，朱 檸，陳小東，等.吸入性糖皮質激素 （ICS）對咳嗽變異性哮喘 （CVA）的氣道高反應性和誘導痰中炎性介質的影響［J］.復旦學報：醫學版，2013，40（1）：76-79，87.

［8］夏宇靖，張 琴，袁 艷，等.咳嗽變異性哮喘患兒氣道反應性特點［J］.臨床兒科雜志，2012，30（8）：730-733.

［9］苗 青，魏鵬草，苗 倩，等.加味止嗽散治療28例咳嗽變異性哮喘［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18（5）：227-230.

［10］黃東暉.咳嗽變異性哮喘辨治思路［J］.新中醫，2009，41（7）：1-3.

［11］張天錫，李 霞，索 鋼.青果止咳湯治療過敏性咳嗽300例［J］.四川中醫，2007，25（1）：69.

［12］黃少君，王寶愛，鄭肇良，等.咳嗽變異性哮喘中醫證候規律的初步探討［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（5）：345-347.

［13］符 彬，鐘軍華，陳華偉，等.疏風解痙方辨證治療兒童咳嗽變異性哮喘45例［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（15）：200-203.

［14］榮 瀟，李 瓊，杜曉寧等.小兒肺咳合劑治療兒童咳嗽變異性哮喘60例［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（12）：234-237.

［15］羅華麗，周 萍，賈劍鋒等.加味玉屏風湯聯合艾灸治療小兒咳嗽變異性哮喘［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（10）：227-229.

［16］Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，etal.C1inica1，physio1ogica1and anti-inf1ammatory effect ofmonte1ukast in patients with cough variant asthma［J］.Respiration，2012，83（4）：308-315.

［17］冀 紅，王曉浪，李曉楠，等.探討兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征及峰流速評估作用［J］.醫學與哲學，2015，36（14）：40-42.

Adjuvant treatm ent of children cough variant asthma in acute stage w ith Ziyin Qingsang Decoction

JIANG Xiang-1in1， LIU Feng1*， FANG Ying-quan1，2

（1.Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing 404120，China；2.Hospital Affilicated to Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing 404100，China）

AIM To treat the cough variantasthma（CVA）in acute stage in chi1dren with conventiona1chemica1medicines combined with Ziyin Qingsang Decoction（Glehniae Radix，Ophiopogonis Radix，Phragmitis Rhizoma，etc.）and to investigate the effect of cytokines.METHODS One hundred and eight cases of pediatric patients with CVA in our hospita1were random1y divided into herb group and contro1group，with 54 cases in eachgroup.Two groupswere givenmedicines（1oratadine，aminophy11ine，and pu1micort respu1es），herb group added with Ziyin Qingsang Decoction.Therapeutic effect differences between the two groups were observed.RESULTS

Data after the treatment showed that the cough reduced time，the cough disappeared time，and night cough stopping time in herb group were significant1y shorter than those of the contro1group（P＜0.05，P＜0.01）；The 1eve1s of eosinophi1cationic protein（ECP），IL-4，and IL-5 were significant1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.05）；the indices，such as cough，throat itching，chest tightness，shortness of breath，sputum and TCM syndrome score in herb group were marked1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.05）；The former with a effective rate of 92.59%which was significant1y higher than that of the 1atter with 76.93%（P＜0.05）.CONCLUSION Ziyin Qingsang Decoction p1ays an auxi1iary ro1e in treating cough variantasthma.Combined therapy is better than chemica1medicine therapy a1one.

Ziyin Qingsang Decoction；cough variant asthma；attack；c1inica1effect

R287

A

1001-1528（2016）06-1236-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2016.06.007

2016-01-18

蔣祥林 （1977—），女，碩士，講師，研究方向為兒科教育教學與兒童保健。Te1：13594468237，E-mai1：454262983@ qq.com

劉 奉 （1963—），女，學士，副教授，研究方向為兒童保健與科研管理。Te1：13635300996，E-mai1：1205135691@ qq.com