急性失代償性心衰患者NTp ro-BNP/BNP與NTp ro-BNP、BNP對患者預后的預測價值比較

王智明廣東省東莞市第五人民醫院心血管內科，廣東東莞　523900

急性失代償性心衰患者NTp ro-BNP/BNP與NTp ro-BNP、BNP對患者預后的預測價值比較

王智明
廣東省東莞市第五人民醫院心血管內科，廣東東莞523900

目的 探討急性失代償性心衰患者N端腦鈉肽前體/腦鈉肽（NTpro-BNP/BNP）與N端腦鈉肽前體（NTpro-BNP）、腦鈉肽（BNP）對患者預后的預測價值。方法 選取2012年1月～2013年8月廣東省東莞市第五人民醫院收治的急性失代償性心衰患者182例為研究對象，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測患者治療前（T0）、治療1 d （T1）、5 d（T2）、10 d（T3）的血漿NTpro-BNP、BNP水平，統計隨訪2年間患者的存活率并比較存活患者和死亡患者的NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平并采用受試者操作特性曲線（ROC）分析急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP與NTpro-BNP、BNP對患者預后的預測價值。 結果 與T0比較，急性失代償性心衰患者T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平均降低（P＜0.05）。與存活患者比較，死亡患者T0、T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平均升高（P＜0.05）。ROC曲線分析結果顯示，血漿NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP對其預后預測的截斷值分別為800 ng/mL、60 ng/mL和6.4，敏感度分別為79.17%、75.00%和95.83%，準確性分別為86.26%、85.71%和98.35%；NTpro-BNP/BNP預測急性失代償性心衰患者預后情況的敏感度和準確度均高于血漿NTpro-BNP、BNP水平（NTpro-BNP/BNP&NTpro-BNP：χ2=12.688、10.289，P=0.000、0.000；NTpro-BNP/BNP&BNP：χ2=17.414、10.891，P=0.000、0.000），而血漿NTpro-BNP和BNP水平預測急性失代償性心衰患者預后情況的價值比較差異無統計學意義（χ2=0.492、1.255，P=0.868、0.412）。結論 急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平預測其預后的價值均較高，其中以NTpro-BNP/BNP最優，因此NTpro-BNP/BNP可能作為急性失代償性心衰患者預后評估的參考指標。

急性失代償性心衰；N端腦鈉肽前體/腦鈉肽；N端腦鈉肽前體；腦鈉肽；預后

急性失代償性心衰是心力衰竭住院患者常見的診斷結果，患者的心功能受到明顯影響，且部分患者甚至可并發心腎綜合征，進一步加重急性失代償性心衰治療的困難，影響患者的健康甚至導致死亡等不良預后情況的發生［1-3］。因此對急性失代償性心衰患者的預后情況進行早期評估并及時采取有效的干預從而改善其預后情況十分重要。腦鈉肽（BNP）和N端腦鈉肽前體（NTpro-BNP）均被證實在各類心臟病患者血液中的表達水平升高且與患者的預后等相關［4-6］。然而NTpro-BNP、BNP用于心臟病患者預后情況評估的價值有限，而目前關于兩者聯合評估心臟疾病患者預后情況的研究報道甚少。因此本研究通過檢測急性失代償性心衰患者血漿NTpro-BNP、BNP水平，計算NT-pro-BNP/BNP，并比較3者對其2年生存率的預測價值，旨在為急性失代償性心衰患者預后的評估和改善提供指導，結果現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2013年8月廣東省東莞市第五人民醫院收治的急性失代償性心衰患者185例為研究對象。納入標準：①符合Frammingham心衰診斷標準［7］；②NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。排除標準：①出現心臟瓣膜明顯狹窄或肥厚患者；②限制型心肌病患者；③合并肝肺腎等嚴重疾病患者；④合并全身感染或免疫功能障礙患者或中途轉出患者。排除急性失代償性心衰患者3例，最終納入急性失代償性心衰患者182例。本研究經醫院倫理委員會審核批準，且入選者均已簽署知情同意書。182例急性失代償性心衰患者中NYHA心功能分級Ⅲ級患者95例，Ⅳ級患者87例，男108例，女74例，年齡20～82歲，平均（61.15± 6.78）歲；左室射血分數28%～52%，平均 （41.25± 4.66）%。

1.2方法

1.2.1治療方法急性失代償性心衰患者的治療見參考文獻［8］，治療期間均無患者死亡，治療后患者均預計隨訪2年。

1.2.2檢測指標分別于患者治療前（T0）、治療1 d（T1）、5 d（T2）、10 d（T3）采集空腹靜脈血5 mL置于EDTA抗凝管中，3 cm離心半徑3000 r/min轉速離心5min，分離血清血漿并分裝于1mL冷凍管中，將冷凍管置入-4℃冰箱中保存待測。血漿NTpro-BNP、BNP水平的檢測均采用酶聯免疫吸附法（ELISA），人N端前腦鈉素ELISA試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，人腦鈉尿肽ELISA檢測試劑盒由上海基免生物技術有限公司提供，檢測采用的酶標儀為北京普朗DNM-9602G型酶標儀，操作嚴格按照儀器和試劑盒的說明書要求進行。根據檢測結果計算同期NTpro-BNP/BNP。治療后患者均預計隨訪2年，每3個月隨訪一次，期間無患者失訪，隨訪率100%（182/182），統計隨訪2年間患者的存活情況并計算2年存活率。靈敏度=篩檢試驗陽性人數/確診陽性人數×100%，特異度=篩檢試驗陰性人數/確診陰性人數×100%，準確性=篩檢試驗陽性人數+篩檢試驗陰性人數/總人數×100%。

1.3統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗。急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP與NTpro-BNP、BNP對患者預后預測價值的分析采用ROC曲線，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1急性失代償性心衰患者治療期間NTpro-BNP/ BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平的變化

與T0比較，急性失代償性心衰患者T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平均降低，急性失代償性心衰患者治療期間NTpro-BNP/ BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平逐漸降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2急性失代償性心衰患者的預后情況分析

隨訪2年間182例患者中死亡患者48例，存活患者134例，2年存活率為73.63%（134/182），急性失代償性心衰患者的預后情況差，亟需改善。

2.3不同預后情況的急性失代償性心衰患者的NT-pro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平比較

死亡患者T0、T1、T2、T3的NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平均較存活患者升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP與NTpro-BNP、BNP對患者預后預測價值比較

ROC曲線分析結果顯示，血漿NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP對其預后預測的截斷值分別為800 ng/mL、60 ng/mL和6.4，其敏感度、特異度和準確性均較高，其中NTpro-BNP/BNP預測急性失代償性心衰患者預后情況的敏感度、特異度和準確性均高于血漿NTpro-BNP、BNP水平（P＜0.05），而血漿NTpro-BNP水平預測急性失代償性心衰患者預后情況的價值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3、圖1。

表1　急性失代償性心衰患者治療期間NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平的變化（n=182）

表2　不同預后情況的急性失代償性心衰患者的NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平比較（±s）

表2　不同預后情況的急性失代償性心衰患者的NTpro-BNP/BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平比較（±s）

注：NTpro-BNP：N端腦鈉肽前體；BNP：腦鈉肽

時間　例數　NTpro-BNP （ng/mL）BNP （ng/mL）NTpro-BNP/ BNP T0死亡存活t值P值T1死亡存活t值P值T2死亡存活t值P值T3死亡存活t值P值48 134 1587.65±163.48 1513.72±133.65 3.094 ＜0.01 273.52±26.68 225.78±21.42 12.388 ＜0.01 7.18±1.59 5.65±1.32 6.518 ＜0.01 48 134 885.13±84.63 806.75±63.57 6.687 ＜0.01 190.78±19.22 158.24±13.65 12.642 ＜0.01 5.75±0.88 4.23±0.52 14.252 ＜0.01 48 134 816.86±59.82 722.58±51.68 10.394 ＜0.01 179.44±18.37 142.85±15.71 13.226 ＜0.01 5.13±0.58 4.11±0.46 12.271 ＜0.01 48 134 479.85±38.41 418.02±30.78 11.158 ＜0.01 152.68±17.35 121.15±15.05 11.952 ＜0.05 3.71±0.45 2.96±0.38 11.162 ＜0.01

3　討論

近年來隨著生活方式的改變及人口老齡化的加劇，各類心臟疾病的發病率呈現不斷上升的趨勢。急性失代償性心衰是較為常見的心臟疾病，是心衰常見的住院檢測結果，其住院死亡率高，患者預后情況差［9-11］。因此對急性失代償性心衰預后情況進行早期評估從而進行早期干預以改善預后情況具有重要意義。BNP是心臟血管神經激素，當心室肌牽拉或壓力增大時BNP前體釋放并迅速分解為NTpro-BNP和BNP，發揮其利鈉、利尿、促進血管擴增等作用，從而調節患者的鹽平衡、血容量和血壓［12-15］。且腦鈉肽亦可使血管平滑肌松弛并抑制心肌的纖維化，減輕心臟負荷，其在心衰等心臟疾病診治中的研究較多［16-17］。NTpro-BNP同為BNP前體分解形成的無活性肽段殘片，其半衰期較BNP更長，因此更穩定，且在血液中的濃度更高，可更準確地反映心室變化，因此亦常用于心臟疾病診治［18-20］。然而因NTpro-BNP和BNP尚可由于患者合并肺部疾病、感染、腎臟疾病或肝硬化等的影響，NTpro-BNP和BNP在心臟疾病診治中的作用有限。而目前關于血漿NTpro-BNP和BNP水平聯合診治急性失代償性心衰等心臟疾病的研究報道甚少。明確急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP預測其預后的價值可為其預后的早期評估干預從而改善預后情況提供有力的臨床依據。

表3　急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP與NTpro-BNP、BNP對患者預后預測價值的比較

圖1　急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/BNP與NTpro-BNP、BNP對患者預后預測價值的ROC曲線

本研究結果顯示，急性失代償性心衰患者血漿NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP均明顯較高，而隨著治療時間的延長和患者病情的緩解，其血漿NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP逐漸降低，急性失代償性心衰患者血漿NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP隨病情緩解而變化提示急性失代償性心衰患者血漿NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP與其病情相關，可能用于其預后情況的早期評估。本研究中急性失代償性心衰患者的2年存活率不足75%，其預后情況差，對其預后情況的改善是目前亟需解決的問題。而隨訪期間死亡的急性失代償性心衰患者的NTpro-BNP和BNP水平及NTpro-BNP/BNP均高于存活患者，進一步提示急性失代償性心衰患者的NTpro-BNP和BNP水平及NT-pro-BNP/BNP可能與其預后情況相關，可能用于其預后的預測。進一步的ROC曲線分析結果顯示，血漿NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP對其預后預測的截斷值分別為800 ng/mL、60 ng/mL和6.4，其敏感度和準確性均較高，其中NTpro-BNP/BNP預測急性失代償性心衰患者預后情況的敏感度、特異度和準確性均高于血漿NTpro-BNP、BNP水平單獨預測其預后情況，當NTpro-BNP/BNP水平高于6.4時需警惕其死亡等不良預后情況的發生，及時采取干預措施以改善患者的預后情況。而血漿NTpro-BNP、BNP水平預測急性失代償性心衰患者預后情況的價值并無明顯的差異，這可能與兩者的半衰期及腎臟清除途徑不同而心衰患者多數為伴有腎臟等臟器功能衰退的老年患者相關［21］。而NTpro-BNP/BNP可綜合NTpro-BNP 和BNP水平反映心臟疾病變化的特點，受腎功能變化等并發癥的影響較小，可更及時準確地反映其病情。然而由于老年患者并發癥多，而其預后情況受其并發癥等的影響較大，因此明確血漿NTpro-BNP、BNP水平和NTpro-BNP/BNP對急性失代償性心衰患者預后情況的影響需更全面的實驗設計和更深入的實驗研究。

綜上所述，急性失代償性心衰患者NTpro-BNP/ BNP和血漿NTpro-BNP、BNP水平預測其預后的價值均較高，其中以NTpro-BNP/BNP最優，因此可通過檢測血漿NTpro-BNP、BNP水平并計算NTpro-BNP/ BNP以早期了解急性失代償性心衰患者的預后情況，從而為其早期干預及預后改善提供指導。

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Comparison of predicting value of NT pro-BNP/BNP，NT pro-BNP and BNP of patients with acute decompensated heart failure prognosis

WANG Zhiming
Department of Cardiovascular Internal Medicine，the Fifth People's Hospital of Dongguan City，Guangdong Province，Dongguan523900，China

Objective To investigate the predicting value of NT pro-BNP/BNP，NT pro-BNP and BNP of patients with acute decompensated heart failure prognosis.Methods 182 cases of patients with acute decompensated heart failure in the Fifth People's Hospital of Dongguan City from January 2012 to August 2013 were selected as the research object.Enzyme-linked immunosorbent（ELISA）was applied to detect plasma NT pro-BNP and BNP levels of the patients with before treatment（T0）and after treated with 1 d（T1），5 d（T2）and 10 d（T3）.2 years survival rate of followed up was statistically analyzed，and NT pro-BNP/BNP and plasma NT pro-BNP and BNP level of the survived and death patients were compared.Subjects′operating characteristic curve（ROC）was applied to analyze the value of NT pro-BNP/ BNP，NT pro-BNP and BNP of patients with acute decompensated heart failure to predict the prognosis.Results Compared with T0，T1，T2and T3NT pro-BNP/BNP and plasma NT pro-BNP and BNP level of patients with acute decompensated heart failure were lower（P＜0.05）.Compared with survived patients，T0，T1，T2and T3NT pro-BNP/BNP and plasma NT pro-BNP and BNP level of the death patients were elevated（P＜0.05）.ROC curve analysis results showed that cut off value of plasma NT pro-BNP，BNP level and NT pro BNP/BNP was 800 ng/mL，60 ng/mL and 6.4 respectively，the sensitivity of the above 3 factors predicting the prognosis was 79.17%，75.00%and 95.83%respectively，and the accuracy of the above 3 factors predicting the prognosis was 86.26%，85.71%and 98.35%respectively，which showed that sensitivity and accuracy of NT pro-BNP/BNP predicting the prognosis of patients with acute decompensated heart failure was higher than those of the plasma NT pro-BNP and BNP levels（NTpro-BNP/BNP&NTpro-BNP：χ2=12.688，10.289；P=0.000，0.000；NTpro-BNP/BNP&BNP：χ2=17.414，10.891，P=0.000，0.000），while value of plasma NT pro-BNP levels and plasma BNP levels predicted the prognosis of patients with acute decompensated heart failure had no statistical significant differences（χ2=0.492，1.255，P=0.868，0.412）.Conclusion NT pro-BNP，BNP level and NT pro BNP/BNP of patients with acute decompen-sated heart failure are high and have high value in predicting the prognosis，and the value of NTpro-BNP/BNP predicting the prognosis is the best，hence NTpro-BNP/BNPmay be the reference index for evaluation of prognosis of patients with acute decompensated heart failure.

Acute decompensated heart failure；N-terminal pro-brain natriuretic peptide/Brain natriuretic peptide；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；Brain natriuretic peptide；Prognosis

R541.6

A

1673-7210（2016）01（b）-0016-04

2015-09-10本文編輯：趙魯楓）

國家自然科學基金項目（81470447）。