康萊特在培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌中的協同作用

王紅艷　湯　虹　吳育鋒　王莉莉　何　振　張　哲　王啟鳴鄭州大學附屬腫瘤醫院內科，河南鄭州　450008

康萊特在培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌中的協同作用

王紅艷湯虹吳育鋒王莉莉何振張哲王啟鳴▲
鄭州大學附屬腫瘤醫院內科，河南鄭州450008

目的 探討康萊特注射液在培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌中的協同作用。方法 選擇2014年3月～2015年7月鄭州大學附屬腫瘤醫院收治的52例晚期肺腺癌患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組26例。對照組采用培美曲塞與順鉑化療；觀察組采用康萊特注射液聯合培美曲塞與順鉑化療，兩組患者接受2周期化療后比較效果、不良反應及患者生活質量情況。結果 觀察組有效緩解率為41.6%，疾病控制率為54.1%；對照組有效緩解率為32.0%，疾病控制率為48.0%，對照組與觀察組療效方面差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組相比，觀察組骨髓抑制較輕，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組胃腸道反應、肝腎功損傷比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組相比，觀察組生活質量（KPS評分）明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 康萊特注射液聯合培美曲塞與順鉑與培美曲塞與順鉑治療晚期肺腺癌效果相當，但是加用康萊特注射液骨髓抑制較輕，并且可提高患者的生活質量。

康萊特注射液；晚期肺腺癌；培美曲塞；順鉑；生活質量

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌約占肺癌的80%［1］，而肺腺癌又是最常見的組織學類型，約占全部肺癌患者的1/2［2］，其惡性程度高，大部分患者確診時分期較晚，因此治療原則上仍以全身化療為主，大部分患者因不能耐受化療的毒副作用使其無法完成正常的化療療程，對于腫瘤控制及預后恢復極其不利。隨著中醫藥事業的發展，人們逐步認識到一些中成藥或中藥的提取物發揮抗腫瘤作用的同時，也能增強機體的免疫功能，緩解化療引起的不良反應，在治療晚期非小細胞肺癌方面具有一定的優勢［3-4］。近年來臨床研究發現，中藥制劑康萊特注射液能使腫瘤細胞對化療藥物具有增敏作用［5］。培美曲塞聯合順鉑是晚期非鱗非小細胞肺癌患者的一線標準化療方案［6］。本研究主要觀察康萊特注射液聯合培美曲塞與順鉑方案治療晚期肺腺癌患者的臨床效果、不良反應及對患者生活質量的影響，現報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2015年7月于鄭州大學附屬腫瘤醫院內科住院的52例晚期肺腺癌患者，其中，男39例，女13例，年齡55～70歲，均經組織學病理確診為（肺）腺癌，EGFR基因檢測采用RT-PCR測序的方法顯示18外顯子、19外顯子、21外顯子、20外顯子檢測位點均為野生型、ALK融合蛋白陰性。采用隨機數字表法將52例患者分為康萊特注射液聯合化療組（觀察組，26例）和單純化療組（對照組，26例），所有患者疾病分期均為Ⅳ期，Karnofsky（KPS）評分均在70分以上，有符合實體瘤治療評價標準（RECIST）的可測量病灶，均為初治且治療前均未使用過免疫增強劑；排除嚴重的心腦血管疾病，無明顯肝腎功能異常及心功能不全的情況；預測生存期＞3個月。患者本人或者被委托人知情同意并簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法

觀察組：康萊特注射液（浙江康萊特藥業，批號：

表1　兩組肺腺癌患者一般資料比較（例）

1505203-1）200mL，d1～10；培美曲塞（江蘇先聲藥業，批號：14-150401）500 mg/m2，d1；順鉑（江蘇豪森藥業股份有限公司，批號：150801）75 mg/m2，d1～3（避光，2 h滴完），3周1次。對照組采用培美曲塞聯合順鉑，使用方法如前所述。化療前1周均口服葉酸400μg/d直至末次化療結束后21 d；同時，肌內注射1000μg維生素B12，9周1次；化療前1 d、第1天及第2天均口服3.75mg地塞米松，每天2次；化療前30 min均常規給予5-HT3受體阻斷藥托烷司瓊5mg預防胃腸道反應；治療過程中均經過標準水化、利尿。輸液過程均為經右側鎖骨下中心靜脈導管靜滴以避免對血管的損傷。化療療效、不良反應以及生活質量的評價均在2周期化療后進行。

1.3臨床效果和不良反應評價標準

以WHO制訂的實體瘤的評價標準 （RECIST）評價近期療效［7］，化療2周期后，臨床效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）4個標準，有效緩解率（RR）=（PR+CR）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=（PR+CR+SD）/總例數×100%。不良反應按照WHO抗癌藥物急性及亞急性不良反應分度標準評價［8］，分為0～Ⅳ度。生活質量評價采用KPS評分判定。

1.4統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1完成治療情況

49例患者均完成2周期化療，其中，對照組1例，觀察組2例因個人相關因素中途退出。

2.2兩組療效比較

觀察組有效緩解率、疾病控制率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組肺腺癌患者臨床療效比較（例）

2.3兩組不良反應比較

2周期化療后，觀察組與對照組不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應及肝腎功能損傷，經對癥治療后均不影響下個周期的化療，無治療相關性死亡。與對照組相比，觀察組骨髓抑制輕，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組胃腸道反應、肝腎功損傷比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組肺腺癌患者不良反應評價（例）

2.4兩組化療后生活質量比較

2周期化療后，與對照組相比，觀察組生活質量（KPS評分）明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組肺腺癌患者生活質量比較（例）

3　討論

目前培美曲塞聯合順鉑是晚期非鱗非小細胞肺癌患者的一線標準化療方案［6］，療效確切，其治療的根本目的是為了盡可能延長患者生命，減輕癥狀。但化療是把雙刃劍，在發揮療效的同時，也不可避免地產生一些不良反應，如惡心、嘔吐、骨髓抑制等，使患者的生活質量嚴重下降，對于難以忍受的毒副作用，使患者依從性差，嚴重影響治療效果。而隨著生活水平的提高，生活質量的評價日益重要，逐漸成為評估療效的一類參考指標，甚至提高患者的生活質量和延長患者生命一樣重要［9］。

康萊特注射液是從傳統中藥薏苡仁中提取的天然有效的抗癌活性物質，是可直接靜脈輸注的獨特的植物學來源的新型脂肪乳劑，能激活體內T淋巴細胞及自然殺傷細胞等的活性，同時增強巨噬細胞活性從而提高機體免疫功能，與化療聯合在減輕腫瘤引起的乏力、胃腸道反應、保護肝腎功能甚至改善骨髓抑制等方面均有著一定的優勢，改變了傳統意義上的只用于終末期癌癥的命運，現在可用于輔助治療的全過程［10-14］。康萊特注射液的藥理作用主要是阻斷G2～M期細胞，減少腫瘤細胞有絲分裂，抑制腫瘤細胞的增殖，誘導細胞凋亡［11］。中藥抗癌具有多靶點、多環節、多效應的特點，可以改善患者的免疫功能，減輕化療毒性，提高患者生活質量［15-16］。

本研究顯示，觀察組與對照組間療效相當，差異無統計學意義（P＞0.05），但是觀察組療效有上升趨勢；不良反應兩組均較輕，主要為骨髓抑制、胃腸道反應及肝腎功能損傷，經對癥治療后不影響下個周期的化療，無治療相關性死亡；聯合康萊特注射液治療的患者化療后生活質量與單純化療相比，評分明顯改善，患者耐受性增加，這與文獻報道的康萊特與化療藥物聯用可以顯著改善患者的生活質量一致［13，17-18］。

綜上所述，康萊特注射液不僅可以減輕化療帶來的不良反應，而且在改善腫瘤患者本身惡病質狀況及提高抗癌能力方面有著較積極的作用，但是近期療效不夠顯著，需要長期使用。培美曲塞聯合順鉑一線治療肺腺癌近期療效確切，但是不良反應較重，兩者有效結合，可以達到部分或者完全協同，互為促進，有效殺滅腫瘤細胞的同時，提高機體免疫功能，延長生存期。但本研究隨訪時間短，病例樣本量較少，還需進一步延長隨訪觀察時間及擴大樣本量觀察康萊特在培美曲塞聯合順鉑治療晚期肺腺癌中的協同作用。

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Synergistic effect of Kanglaite Injection combined with Pemetrexed and Cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

WANG Hongyan TANG Hong WU Yufeng WANG Lili HE Zhen ZHANG Zhe WANG Qiming▲
Department of Internal Medicine，Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University，He'nan Province，Zhengzhou 450008，China

Objective To investigate the synergistic effect of Kanglaite Injection combined with Pemetrexed and Cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods 52 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University from March 2014 to July 2015 were selected.According to random number table method patients were divided into the observation group and control group，each group had 26 cases.Patients in the control group were given Pemetrexed and Cisplatin.Patients in the observation group were given Kanglaite Injection combined with Pemetrexed and Cisplatin.All patients were treated for 2 cycles of chemotherapy. The treatment effect，adverse reaction and patients'quality of life between the two groups were compared.Results In the observation group，the effective alleviation rate was 41.6%，the disease control rate was 54.1%；in the control group，the effective alleviation rate was 32.0%，the disease control rate was 48.0%；the treatment effect between the two group had no significant difference（P＞0.05）.Compared with the control group，the bone marrow suppression in the observation was slight，with statistically significant difference（P＜0.05）；the gastrointestinal reaction，liver and kidney function damage in the two groups had no significant difference（P＞0.05）.Compared with the control group，the quality of life（KPSscore）in the observation improved significantly，with statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion Compared with Pemetrexed and Cisplatin，Kanglaite Injection combined with Pemetrexed and Cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma has the equal effects，butgiven Kanglaite Injection has less influence on bone marrow suppression，also can improve patients'quality of life.

Kanglaite Injection；Advanced lung adenocarcinoma；Pemetrexed；Cisplatin；Quality of life

R734.2

A

1673-7210（2016）01（b）-0138-04

2015-10-12本文編輯：程銘）

國家自然科學基金資助項目（81272600）。
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