多囊卵巢綜合征患者取卵術后能量支持對預防卵巢過度刺激綜合征的臨床研究

任玉霞，高明霞，趙麗輝（.天水市第一人民醫院，甘肅 天水 74000；.蘭州大學第一醫院生殖醫學專科醫院，甘肅 蘭州 730000）

多囊卵巢綜合征患者取卵術后能量支持對預防卵巢過度刺激綜合征的臨床研究

任玉霞1，高明霞2，趙麗輝2
（1.天水市第一人民醫院，甘肅 天水 741000；2.蘭州大學第一醫院生殖醫學?？漆t院，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討多囊卵巢綜合征（PCOS）患者取卵術后能量支持能否預防卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的發生。方法 回顧性分析2015年1月至2016年3月于蘭大一院行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）223位PCOS患者資料，其中給予能量支持者113例（能量支持組），未給予能量支持者110例（對照組），比較兩組患者基線資料及輕、中、重度OHSS發生率等。結果 與對照組相比，能量支持組取消移植率（16.81%vs 34.50%），輕、中度OHSS發生率（7.08%vs 16.36%、7.08%vs 17.27%），肝腎功能受損率（9.73%vs 20.00%）均較低，差異有顯著性（P＜0.05）；而重度OHSS發生率兩組無顯著性差異（P＞0.05）。結論PCOS患者取卵術后給予能量支持可以降低輕、中度OHSS發生率及取消移植率。

多囊卵巢綜合征；取卵術；卵巢過度刺激綜合征；能量支持

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女常見的內分泌及代謝異常所致的疾病，臨床表現為月經異常、不孕、高雄激素、卵巢多囊樣等，同時可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常，是1型糖尿病、心腦血管疾病和子宮內膜癌的高危因素，嚴重影響患者的生活質量，PCOS世界范圍內發病率為1∶15［1］。雖然體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術已廣泛用于PCOS不孕癥的治療，但PCOS患者在控制性超促排卵（controlled ovarian hyper-stimulation，COH）過程中常會出現卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyper stimulation syndrome，OHSS），且發生率高［2］。目前對于預防PCOS患者發生OHSS的關注點多在促排卵方案及對癥治療方面，對合理營養及能量支持的研究較少，本研究旨在了解PCOS患者取卵術后能量支持能否降低OHSS的發生風險，為降低PCOS患者取卵術后OHSS發生率和取消移植率提供依據。

1　資料與方法

1.1病例資料

將2015年1月至2016年3月于蘭大一院行IVF-ET術的223例PCOS患者納入研究，患者均實施GnRH-a長方案、超長方案促排卵，按照取卵后是否給予能量支持分為兩組，能量支持組113例，對照組110例。兩組患者的年齡，不孕年限，BMI，基礎FSH、PRL、T水平，啟動前E2、LH水平，基礎卵泡（AFC）數等，無顯著性差異（P＞0.05），見表1。

1.2治療方案

使用常規促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a，曲普瑞林、博福益普生，法國）/卵泡刺激素（FSH，果納芬、雪蘭諾，瑞士）和人類絕經期促性腺激素（HMG，上海麗珠制藥）實施聯合促排卵長方案或超長方案。于月經黃體中期或媽富隆周期第17～18天給予GnRH-a降調節，當子宮內膜厚度≤5 mm，基礎卵泡≤5 mm，血清E2＜20 pg/ml，LH＜5 IU時啟動COH，GnRH-a劑量根據患者年齡及卵泡發育情況調整，監測患者血清E2及卵泡發育情況。停藥日肌注人絨毛膜促性腺激素（HCG，上海麗珠制藥）5 000～10 000 IU，36 h后陰道超聲引導下取卵。根據病史、精液評優情況選擇不同受精方式，行IVF或ICSI受精。選擇2～3枚符合標準的胚胎進行移植，移植后14～16 d驗血HCG確定生化妊娠，移植后30 d陰道超聲確定臨床妊娠。

表1　兩組基線資料比較（x±s）

1.3統計學方法

所有數據采用SPSS 21.0進行統計分析，采用獨立樣本t檢驗及卡方檢驗，P<0.05為有顯著性差異。

2　結果

2.1IVF-ET結局比較

與對照組相比，能量支持組取消移植率低（16.81%vs 34.50%），差異有顯著性（P<0.05）；而胚胎種植率、臨床妊娠率、流產率、繼續妊娠率均無顯著性差異（P＞0.05），見表2。

表2　兩組IVF-ET結局比較（%）

2.2OHSS發生風險比較

與對照組相比，能量支持組輕、中度OHSS發生率低（7.08%vs 16.36%、7.08%vs 17.27%），肝腎功能受損率低（9.73% vs 20.00%），差異有顯著性（P<0.05）。兩組HCG日E2、取卵日E2、雙側卵巢直徑、重度OHSS發生率無顯著性差異（P＞0.05），見表3。

表3　兩組OHSS發生風險比較

3　討論

3.1生殖醫學工作者需高度重視PCOS

PCOS是一種常見的女性內分泌疾病，其確切病因尚不清楚，被認為與遺傳、環境相關。PCOS患者是OHSS的高危人群，發生率約20%［3，4］。由于PCOS患者卵巢竇狀卵泡數較多，且促性腺激素反應閾值較窄，低劑量時卵泡發育停滯，而無優勢卵泡形成，加大劑量則卵泡容易募集過多，往往導致大量卵泡發育，故獲卵數往往多于輸卵管性不孕者，由于卵泡數量較多，E2水平偏高，OHSS風險增加，臨床表現為惡心、嘔吐、腹脹、卵巢增大、胸腹水，嚴重時出現電解質紊亂、血液濃縮以及肝腎功能損害等，可危及患者生命，需引起生殖醫學工作者的高度重視。

3.2VEGF可能是OHSS發生、發展的關鍵因子

OHSS的發病機制目前尚不明確，是一種醫源性疾病。OHSS的誘因是人絨毛膜促性腺激素（HCG）的使用，未使用HCG而發生OHSS的病例十分罕見［5］。OHSS的病理生理特征為血管通透性增加，液體從血管內進入組織間隙。由于HCG并沒有直接的血管活性作用，所以多年來眾多學者試圖在OHSS患者的卵泡液和腹水中尋找這種血管活性物質，如細胞因子，生長因子（IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、VEGF），組胺，前列腺素和腎素-血管緊張素。目前的研究認為，VEGF可能是OHSS發生、發展的關鍵因子。使用HCG后，VEGF表達增加，尤其在OHSS患者中增加更為明顯，VEGF可強烈誘導卵巢中血管生成，增加血管通透性，對VEGF的作用加以抑制則會消除或緩解OHSS的臨床癥狀［6］。

3.3能量支持可以有效降低發生輕、中度OHSS的風險

OHSS患者多因腹水、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀引起食欲不振，不愿進食或恐懼進食，造成蛋白質攝入不足，重度OHSS患者甚至需要靜脈滴注白蛋白。白蛋白是一種血液制品，有發生過敏反應、輸液反應、經血傳染性疾病等的風險，且白蛋白價格昂貴，會增加患者的經濟負擔。因此，取卵后的能量支持顯得尤為重要，尤其是對PCOS、卵泡較多又比較敏感的患者，能量支持可以有效降低輕、中度OHSS的發生風險。

3.4增加優質蛋白攝入

OHSS患者可以正常飲食，故應鼓勵患者多進食，腹脹患者可少食多餐（6～8次/天），以高蛋白、高熱量、高維生素、低脂肪、易消化吸收的食物為主，忌辛辣、油膩、生冷、煎炸食物；鈉以3 g/d，蛋白質以1.0～1.5 g/kg為宜。限制鈉的攝入后，若患者感到食物淡而無味，可添加食醋等調味。若浮腫明顯，則需無鹽飲食，同時食用有利于消腫的冬瓜、赤豆等。使用利尿劑的同時，增加鉀的攝入，可進食橘子、香蕉、葡萄汁等。整個飲食過程中高濃度魚湯起到非常重要的作用，每天進食約1 000 ml高濃度魚湯，可以有效補充蛋白質［7］。此外，還需記錄患者24小時出入量，檢測血常規、肝腎功能，以明確OHSS程度。

［1］張莉莉，趙麗輝，賈學玲，等.多囊卵巢綜合征患者IVF治療中超促排卵方案的對比研究［J］.生殖與避孕，2011（1）：18-24.

［2］Alper M M，Smith L P，Sills E S.Ovarian hyperstimulation syndrome：current views on pathophysiology，risk factors，prevention，and management ［J］.J Exp Clin Assist Reprod，2009（6）：3.

［3］Peter R.brinsden.體外受精與輔助生殖［M］.全松，陳雷寧，譯.北京：人民衛生出版社，2009.

［4］Pundir J，Sunkara S K，El-Toukhy T，et al.Meta-analysis of GnRH antagonist protocols：do they reduce the risk of OHSS in PCOS？［J］.Reprod Biomed Online，2012，24（1）：6-22.

［5］Kumar P，Sait S F S，Harma A，et al.Ovarian hyperstimulation syndrome ［J］.J Hum Reprod Sci，2011，4（2）：70-75.

［6］Soares S R.Etiology of OHSS and use of dopamine agonists［J］.Fertil Steril，2012，97（3）：517-522.

［7］李麗娟，盧順彩，郭少芳.卵巢過度刺激綜合征患者的護理［J］.中國醫藥科學，2009（9）：112-113.

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1671-1246（2016）15-0147-03