沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病分析

沈立云，馬鴻雁，楊華鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，河南鄭州　450014

沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病分析

沈立云，馬鴻雁，楊華
鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，河南鄭州450014

目的分析沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的療效。方法選取該院2012年6月—2014 年3月收治的53例老年急性髓系白血病患者，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（n=20）和觀察組（n=33），對(duì)照組采用CAG方案治療，觀察組采用沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療，對(duì)比兩組的治療效果、1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組的總有效率為78.79%（26/33），對(duì)照組的總有效率為50.00%（10/20），觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存率高于對(duì)照組生存率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生情況組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療可有效提高老年急性髓系白血病患者的完全血液學(xué)緩解率，延長(zhǎng)患者的生存期，改善患者的臨床癥狀，療效顯著，具有較高的實(shí)用價(jià)值。

老年急性髓系白血病；CAG方案；沙利度胺

［Abstract］Objective To analyze the curative effect of thalidomide combined with CAG regimen in the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia.Methods 53 cases of elderly patients with acute myeloid leukemia admitted in our hospital from June 2012 to March 2014 were selected.According to the random number method，they were divided into control group（n=20）and observation group（n=33），the control group was treated with CAG treatment，observation group were treated with thalidomide combined with CAG treatment.We compared the effects of two groups of treatment，1 years and 2 years survival rate and adverse reactions occurred.Results The total effective rate of observation group was 78.79%（26/33），the total effective rate of control group was 50%（10/20），the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the survival rate of observation group in 1 years and 2 years was higher than that in control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Thalidomide combined with CAG treatment can effectively improve the remission rate completely blood in elderly patients with acute myeloid leukemia，can prolong the patient's life，improve the patient's clinical symptoms，the curative effect is remarkable，has the high practical value.

［Key words］Elderly patients with acute myeloid leukemia；CAG regimen；Thalidomide

急性髓系白血病是一種起源于多能造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn)，且病情危重［1］。有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料［2］顯示，約60%以上的急性髓系白血病患者年齡高于60歲。由于老年急性髓系白血病患者臟器功能退化，常合并其他疾病，難以耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療，所以預(yù)后較差。有關(guān)學(xué)者［3］指出，沙利度胺聯(lián)合CAG方案應(yīng)用于老年急性髓系白血病的治療效果良好。該研究選取該院2012年6月—2014年3月收治的53例老年急性髓系白血病患者，分析沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的療效，并設(shè)置對(duì)照組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取該院2012年6月—2014年3月收治的53例老年急性髓系白血病患者，采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（n=20）和觀察組（n=33）。其中對(duì)照組男10例，女10例，年齡60～76歲，平均（67.33±3.40）歲；觀察組男16例，女17例，年齡60～77歲，平均（67.57±3.60）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

對(duì)照組：給予CAG方案治療，第1～8天，給予10 mg/（m2·d）的阿克拉霉素（Acla，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910092），靜脈滴注；第1～14d，給予10 mg/（m2·d）的阿糖胞苷（Ara-C，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074232），皮下注射，12 h注射1次；第0～14天，給予200 μg/m2·d粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF，國(guó)藥準(zhǔn)字S20150013）皮下注射，應(yīng)在化療前1 d使用，化療結(jié)束時(shí)即停止注射。觀察組：給予沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療，沙利度胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100186）1次/d，入睡前口服，初始劑量為100 mg/d，逐漸增加至200 mg/d，CAG方案治療方案同對(duì)照組。兩組患者在采用CAG方案治療前，應(yīng)檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，若＞10×109/L，先給予羥基脲（國(guó)藥準(zhǔn)字H14023 012）治療，待白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低后再行CAG方案治療；治療過程中，若患者血小板計(jì)數(shù)＜20×109/L或出現(xiàn)出血現(xiàn)象，應(yīng)立刻輸注血小板懸液；若患者感覺頭暈乏力，或血紅蛋白＜80 g/L，應(yīng)立刻輸注紅細(xì)胞懸液；若患者體溫＞38.5℃，應(yīng)取血液及分泌物進(jìn)行培養(yǎng)，并給予對(duì)應(yīng)的抗感染治療；若患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞20×109/L，需停止使用粒細(xì)胞集落刺激因子。

1.3療效評(píng)價(jià)

①臨床無(wú)白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活正常或接近正常；②骨髓中原始細(xì)胞≤5%，巨核細(xì)胞及紅細(xì)胞系正常；③血常規(guī)化驗(yàn)顯示血紅蛋白≥90 g/L（女性）或≥100 g/L（男性），血小板≥100×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＞1.5×109/L，外周血中未發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞。若患者同時(shí)滿足以上3條標(biāo)準(zhǔn)時(shí)為完全血液學(xué)緩解（CR）；若患者骨髓檢查符合第2條標(biāo)準(zhǔn)，臨床檢查及血常規(guī)檢查尚未達(dá)到第1、第3條標(biāo)準(zhǔn)為部分血液學(xué)緩解（PR）；臨床檢查、骨髓檢查及血常規(guī)檢查均未符合以上3條標(biāo)準(zhǔn)為未緩解（NR）。兩組患者治療效果以總有效率表示，其數(shù)值=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，記錄患者1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存情況。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1對(duì)比兩組的總有效率

通過χ2檢驗(yàn)可知，觀察組的總有效率為78.79% （26/33），對(duì)照組的總有效率為50.00%（10/20），觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　對(duì)比兩組治療效果［n（%）］

2.2對(duì)比1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存情況

通過χ2檢驗(yàn)可知，觀察組1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存率高于對(duì)照組1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　對(duì)比1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存情況［n（%）］

2.3不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）14例，血液學(xué)4級(jí)毒性反應(yīng)6例，對(duì)照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）13例，血液學(xué)4級(jí)毒性反應(yīng)7例，不良反應(yīng)發(fā)生情況組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

老年急性髓系白血病是一種惡性血液性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的幼稚細(xì)胞及原始細(xì)胞大量增生，對(duì)正常造血功能造成抑制，可累及脾、肝、淋巴結(jié)等臟器，表現(xiàn)出感染、貧血、侵潤(rùn)、出血等征象，嚴(yán)重危害老年患者的生命安全［4］。老年急性髓系白血病患者異常表達(dá)的白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子等血管生長(zhǎng)因子造成刺激，導(dǎo)致骨髓形成新生血管，血管新生是老年急性髓系白血病的主要病理過程，因此抗血管新生是治療急性髓系白血病的關(guān)鍵［5］。

沙利度胺屬于谷氨酸衍生物，是一種血管新生抑制劑，具有免疫調(diào)節(jié)和抗細(xì)胞因子的作用，對(duì)T細(xì)胞的克隆性增殖具有抑制作用，亦可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子和腫瘤壞死因子的生成［6-7］。CAG方案是介于姑息化療和標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療之間的一種化療方案，應(yīng)用于老年急性髓系白血病的治療效果良好［8］。其中G-CSF可刺激處于細(xì)胞增殖期的白血病細(xì)胞由G0或G1周期進(jìn)入S周期，且G-CSF具有增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)藥物代謝的作用，從而對(duì)化療藥物的藥效起到增強(qiáng)作用［9］。該研究對(duì)照組采用CAG方案治療，觀察組采用沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為78.79%（26/33），對(duì)照組的總有效率為50.00%（10/20），觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明沙利度胺聯(lián)合CAG方案能有效提高完全血液學(xué)緩解情況，顯著改善患者的臨床癥狀，治療效果良好。王慧歌等［10］在其研究中顯示，沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療組的總有效率為80.77%，單一治療組的總有效率為53.83%，聯(lián)合治療組高于單一治療組，與該研究結(jié)果保持一致。觀察組1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明沙利度胺聯(lián)合CAG方案能顯著提高老年急性髓系白血病患者1年內(nèi)和2年內(nèi)的生存率，延長(zhǎng)患者的生存期。不良反應(yīng)發(fā)生情況組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療是可行的。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療可有效提高老年急性髓系白血病患者的完全血液學(xué)緩解率，延長(zhǎng)患者的生存期，改善患者的臨床癥狀，療效顯著，具有較高的實(shí)用價(jià)值。

［1］張?jiān)浦荆鮿偅未毫幔?沙利度胺聯(lián)合小劑量HA方案治療老年急性髓系白血病23例［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（6）：735-737.

［2］李沛穎，宗志鋒，董麗潔，等.參麥注射液聯(lián)合DA化療方案治療老年急性髓系白血病40例臨床觀察［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，19（8）：46-48.

［3］梁亮，吳國(guó)才，聶麗容，等.減低劑量的地西他濱聯(lián)合CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及難治性白血病的療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（8）：2073-2075.

［4］羅賢生，王智明，黃海妹，等.CAG方案用于治療相關(guān)性急性髓系白血病誘導(dǎo)化療的臨床觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（2）：345-347.

［5］葛洪峰，周振霞，李淑娥，等.HAG方案聯(lián)合沙利度胺治療高危MDS 27例臨床觀察［J］.中國(guó)臨床研究，2014，27 （4）：434-435.

［6］夏軼姿，陳瑩，王征.參芪扶正注射液聯(lián)合沙利度胺對(duì)急性髓細(xì)胞白血病外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例的影響研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（5）：1215-1217.

［7］王成美，陳燕，陳琛.沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療老年人急性髓系白血病效果觀察［J］.白血病·淋巴瘤，2014，23（1）：33-37.

［8］祖瓔玲，張龔莉，周健，等.CAG預(yù)激方案聯(lián)合沙利度胺、干擾素、重組人IL-2治療難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病療效分析［J］.中華血液學(xué)雜志，2016，37（4）：334-336.

［9］黃昊，劉麗娜，劉玉章，等.改良CAG方案治療難治復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察［J］.中華血液學(xué)雜志，2016，37（4）：340-342.

［10］王慧歌，羅顯鋒，關(guān)貝貝.沙利度胺聯(lián)合CAG方案治療老年人急性髓系白血病效果觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（12）：53-54.

Analysis of the Treatment of Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia of Thalidomide Combined with CAG Regimen

SHEN Li-yun，MA Hong-yan，YANG Hua
Department of Hematology，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan Province，450014 China

R552

A

2096-1782（2016）07-0044-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.07.044

沈立云（1977.1-），河南信陽(yáng)人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：復(fù)發(fā)難治性惡性血液病。

2016-04-05）