扎魯司特聯合布地奈德福莫特羅治療成人中重度支氣管哮喘的療效觀察

唐訊波　馮佩儀　甘兵

[摘要]目的 探討扎魯司特聯合布地奈德福莫特羅在治療成人中重度支氣管哮喘的療效。方法 將我院2014年1月～2015年12月接收的135例成人中重度支氣管哮喘患者作為研究對象，經倫理委員會通過，隨機分為對照組和觀察組分別65例和70例，其中對照組患者的治療方法為采用氨茶堿以及抗生素和β₂受體激動劑，霧化吸入加有0.5mL沙丁胺醇溶液（萬托林）的生理鹽水5mL，一日兩次，治療1個月。而觀察組患者則在對照組的基礎上每次加用一片20mg的扎魯斯特以及布地奈德福莫特羅粉4.5/160μg，2吸/d，治療1個月。結果 治療之前兩組患者的IgE含量以及白細胞介素6和外周血腫瘤壞死因子（TNF-α）無統計學差異（P>0.05）。且肺功能情況無統計學意義（P>0.05）。治療半個月之后，觀察組的IgE含量以及白細胞介素6和外周血腫瘤壞死因子明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組的最大呼氣流量（PEF）和第一秒用力呼吸容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）的恢復情況明顯好于對照組（P<0.05）；且觀察組的胸悶、咳嗽以及哮喘發作頻率均有明顯好轉。結論 扎魯司特聯合布地奈德福莫特羅治療成人中重度支氣管哮喘的臨床療效與單使用霧化吸入沙丁胺醇溶液療效高，安全性好，可推廣應用于中重度支氣管哮喘的臨床治療。

[關鍵詞]扎魯司特；布地奈德福莫特羅；支氣管哮喘；治療效果

[中圖分類號]R562.25 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-75-04

支氣管哮喘作為一種多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥疾病與氣道高反應性相關，支氣管哮喘常發生多變的可逆性氣流受限，從而引發了反復發作的氣促、喘息以及咳嗽和胸悶等癥狀，此類癥狀多發于夜間，大多患者可以自行緩解亦或治療后得以緩解。支氣管哮喘的起因眾多，首先，該病與基因遺傳有關；其次，與室內外變應原，如塵螨，職業性變應原，如谷物粉、抗生素等，藥物及食品添加劑等變應原有關；此外，支氣管哮喘的引發還有一些促發因素，比如，吸煙、妊娠、空氣污染以及呼吸道病毒感染和劇烈運動等。該病的臨床癥狀有呼吸困難、發作性咳嗽等，嚴重者則須端坐呼吸、干咳、咳痰呈白色泡沫，甚至有發紺現象發生。本研究通過對扎魯司特聯合布地奈德福莫特羅在成人中重度支氣管哮喘患者應用的療效評價，探討哮喘患者病情嚴重程度的量化指標，為哮喘的監測提供重要的參考指標，觀察抗白三烯藥物聯合ICS和β₂受體激動劑治療對哮喘患者的治療作用，為哮喘患者提供更好的治療方法。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將我院2014年1月～2015年12月接收的135例成人中重度支氣管哮喘患者作為研究對象，經倫理委員會通過，隨機分為對照組和觀察組分別65例和70例，其中對照組患者的治療方法為采用氨茶堿以及抗生素和β₂受體激動劑，霧化吸入加有200μg布地奈德的生理鹽水5mL，一日兩次，治療半個月。而觀察組患者則在對照組的基礎上每次加用一片20mg的扎魯斯特，治療半個月。其中觀察組男38例，女32例，年齡21～71歲，平均（35.8±1.7）歲；對照組男36例，女34例，年齡20～70歲，平均（36.4±1.7）歲。對照組及觀察組的一般資料無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

參與觀察支氣管哮喘患者的排除標準有：（1）30d內用過類似白三烯受體拮抗劑者；（2）合并肝炎、肺部疾病以及腎炎者；（3）有藥物過敏史患者；（4）妊娠期及哺乳期婦女；（5）臨床表現較明顯的支氣管擴張癥患者；（6）肝功能異常者。將人選的患者兩組采用抗生素、多索茶堿等常規治療基礎上，試驗組患者口服扎魯司特20mg，2次/d，同時早晚進行布地奈德福莫特羅吸入治療；對照組患者早晚各吸入布地奈德福莫特羅粉1次，療程均4周。其中扎魯司特（購自AstraZenecaUKLimited，H20040425）；布地奈德福莫特羅（購自瑞典的AstraZeneca AB SE-15185，Sodeaalje，H20050558）。其中對照組患者的治療方法為采用氨茶堿以及抗生素和β₂受體激動劑，在5mL生理鹽水中加入沙丁胺醇溶液（萬托林）（Salbutamol Sulfate inhalation solution），200tzg霧化吸入，一日兩次，治療1個月。而觀察組患者則在對照組的基礎上每次加用一片20mg的扎魯斯特，治療1個月。

1.3觀察指標

密切關注兩組患者治療前后的IgE含量、白細胞介素6、外周血腫瘤壞死因子的變化；最大呼氣流量（PEF）、第一秒用力呼吸容積占用力肺活量的比值（FEVl/FVC%）的恢復情況以及胸悶、咳嗽、喘息癥狀的好轉情況和哮喘的發作頻率的變化情況。

1.4統計學分析

處理數據采用SPSSl5.0統計學軟件，計量資料采用（x±s），計數資料則采用X²檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者肺功能比較

在治療之前，兩組患者的肺功能狀況之間無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組患者的最大呼氣流量（PEF）和第一秒用力呼吸容積占用力肺活量的比值（FEV/FVC%）分別為（81.2±9.4）和（83.2±9.9），明顯好于對照組的（71.1±10.3）和（62.8±10.1），見表1。

2.2兩組患者IgE含量以及白細胞介素6和外周血腫瘤壞死因子比較

治療之前兩組患者的IgE含量以及白細胞介素6和外周血腫瘤壞死因子無統計學意義（P>0.05），治療后IgE含量以及白細胞介素6和外周血腫瘤壞死因子明顯好于對照組，見表2。

2.3兩組患者的胸悶、咳嗽、喘息癥狀的好轉情況比較

治療之前對照組患者的胸悶、咳嗽、喘息癥狀分別為36、39、和35例，觀察組患者分別為35、34、和33例。治療之后，對照組患者的胸悶、咳嗽、喘息癥狀所占比率分別為28、29、和27例。觀察組患者分別為2、4、和3例。見表3。

3討論

支氣管哮喘作為一種T淋巴細胞以及肥大細胞和嗜酸性粒細胞等細胞參與的氣道炎癥病，其本質是氣道的非特異性炎癥。該病在急性發作期會因為支氣管平滑肌痙攣、黏膜腫脹以及黏液分泌的增加從而引起一系列的臨床癥狀，治療該病的目標在于及時、有效的控制癥狀。就目前而言，全世界的哮喘患者約3億人，中國哮喘患者約3000萬。哮喘會嚴重影響到人們的身心健康。如果不能得以及時的治療，規范治療，甚至會威脅到患者的生命，哮喘患者如有急性發作嚴重也有可能危及生命。該病的發生可能與基因遺傳塵螨、抗生素、藥物、吸煙、空氣污染以及呼吸道病毒感染和劇烈運動等因素有關。不適當的控制還會影響患者的日常工作與生活，甚至導致運動收到限制，降低患者的生活質量，給患者帶來沉重的經濟壓力和心理壓力。哮喘的反復發作還會引發慢性阻塞性肺疾病、心功能衰竭、肺心病以及呼吸衰竭和肺氣腫等嚴重的并發癥。在該病的急性期一些不良的臨床癥狀會由于支氣管平滑肌痙攣以及黏液分泌的增加和黏膜的腫脹得以發生，治療該疾病的目的是及時有效的控制癥狀。所以，對于支氣管哮喘的預防和治療迫在眉睫。哮喘發病的機制尚未明確，可能與TNF-α和IL-6有關，因為隨著外周血的TNF-α和IL-6的含量上升，患者支氣管炎性滲出和氣道痙攣加劇。此外，IgE是鼻咽與扁桃體等有層漿細胞產生的免疫球蛋白，支氣管哮喘患者的病情嚴重的程度與IgE水平密切相關。因此，檢測IgE含量可以作為其嚴重程度的判斷指標。扎魯司特作為白三烯受體拮抗類藥物，適應于預防哮喘以及哮喘的長期治療。扎魯司特聯合布地奈德福莫特羅治療可有效改善患者臨床效果，如肺功能指標好轉、哮喘緩解等。本研究表明通過比較觀察組和對照組的治療效果，扎魯司特聯合布地奈德福莫特羅在治療成人中重度支氣管哮喘后，觀察組患者的最大呼氣流量（PEF）和第一秒用力呼吸容積占用力肺活量的比值（FEV/FVC%）為（81.2±9.4）明顯好于對照組的（71.1±10.3），FEV/FVC%為（83.2±9.9）明顯好于對照組的（62.8±10.1），很好的改善了肺功能指標，此外，IgE含量以及白細胞介素6和外周血腫瘤壞死因子明顯好于對照組，且咳嗽以及胸悶和喘息的患者例數得以大幅降低，有效緩解了哮喘，降低患者的哮喘發作次數，減少住院次數。

扎魯司特屬于白三烯受體的拮抗劑，其通過對白三烯的競爭性結合，其活性得以有效抑制，同時對組胺以及過氧化物有所抑制，從而使得患者氣道高反應性得以降低，同時阻礙了氣道的炎癥的形成，使得患者支氣管哮喘的急性發作得以有效控制，且患者肺功能得以橫好的改善，進而使得哮喘癥狀得以減輕。白三烯產物與相對應的受體結合后所產生的作用有氣道水腫、炎性細胞活性改變以及平滑肌收縮，這些癥狀都和哮喘的癥狀及其體征有關。扎魯司特是一種抗炎藥，他能有效減少這些炎性介質的作用，該藥是一種強力口服多肽性LTC4以及LTD4和LTE4等超敏反應的慢反應物質的白三烯受體拮抗劑，是一種競爭性的抑制，其特點是選擇性很高。扎魯司特使用方便，沒有不良反應，且不易產生耐藥性，對患者預后有明顯的改善。在支氣管哮喘的病理機制中，氣道炎癥占重要位置，嗜酸性粒細胞和白三烯D4炎癥是細胞和因子在中極其重要。嗜酸性粒細胞水平不僅在支氣管哮喘患者氣道內有所增高，也會在血清中明顯增高，增高程度與病情呈正相關。據研究表明，血清嗜酸性粒細胞水平可以反映哮喘患者氣道的炎癥情況。白三烯D4作為一種強效的炎癥介質，對體內一系列的免疫反應起到介導的作用。白三烯D4可增強血管通透性、局部增加黏液分泌量、促進支氣管平滑肌收縮。

綜上可知，扎魯司特聯合布地奈德福莫特羅治療成人中重度支氣管哮喘的臨床療效與單使用霧化吸入布地奈德療效高，安全性好，可推廣應用于中重度支氣管哮喘的臨床治療。