血清胱抑素C在狼瘡性腎炎早期診斷中的價值

朱文波 張楠 司進★

血清胱抑素C在狼瘡性腎炎早期診斷中的價值

朱文波 張楠 司進★

目的 探討血清胱抑素C（CysC）在診斷早期狼瘡性腎炎（LN）中的臨床意義。 方法 選擇2015年1月至10月111例系統性紅斑狼瘡（SLE）患者作為疾病組，39例健康體檢者作為健康組，分別測定CysC、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）以及尿微量白蛋白（mALB），并記錄數據。按照尿微量白蛋白的結果將疾病組進一步分為3組：單純性SLE組（23例）：尿微量白蛋白＜20mg/L；早期LN組（31例）：尿微量白蛋白20～200mg/L；LN組（57例）：尿微量白蛋白＞200mg/L。比較各組間CysC、BUN和CREA水平的差異。結果 早期LN組和LN組的胱抑素C水平明顯高于健康組和單純SLE組，差異有統計學意義（P＜0.05）；LN組血清BUN和CREA水平明顯高于健康組、單純SLE組和早期LN組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而早期LN組的血清BUN和CREA水平與健康組、單純SLE組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。CysC與BUN、CREA判斷SLE患者腎損傷的陽性率的差異有統計學意義（P均＜0.05）。 結論 CysC能夠反映系統性紅斑狼瘡早期腎功能損傷，在狼瘡性腎炎的早期診斷中有一定的臨床應用價值。

系統性紅斑狼瘡 胱抑素C 狼瘡腎炎

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種表現有多系統損害的慢性系統性自身免疫病，而狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是SLE最常見和嚴重的臨床表現，SLE患者腎活檢腎受累達100%，其中45%～85%有腎損害的臨床表現，而腎衰竭是SLE死亡的常見原因［1］。因此，狼瘡性腎炎的早期檢測和診斷對指導治療提高預后有重要的臨床意義。國內外研究表明［2，3］，血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一種簡單、準確和快速的反映腎小球濾過率（GRF）的內源性標志物，是反映腎臟早期損害可靠而敏感的指標。本研究主要旨在探討CysC在狼瘡性腎炎患者早期診斷中的臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 疾病組：2015年1月至10月來本院就診的SLE患者111例，其中男20例，女91例；年齡15～68歲，平均45.6 歲。所有患者均符合1997年美國風濕病學會（ACR）SLE診斷標準，均排除糖尿病、高血壓及其他原發性腎臟疾病。健康組：選取本院體檢中心健康體檢者39例，其中男17例，女22例；年齡15～52歲，平均年齡37.8歲。

1.2 標本采集與分組 所有患者與健康體檢者均于清晨空腹狀態下采集靜脈血3ml置于促凝管內，血液凝固后在常溫下以4000r/min離心5min，取上層血清測定CysC、尿素氮（BUN）以及肌酐（CREA）值。囑患者留取清晨第二次尿用于測定尿微量白蛋白，根據尿微量白蛋白的結果將疾病組分為尿微量白蛋白＜20mg/L的單純性SLE組、尿微量白蛋白為20～200mg/ L的早期LN組以及尿微量白蛋白＞200mg/L的LN組。

1.3 實驗儀器與試劑 所有標本均采用貝克曼庫爾特AU5400全自動生化分析儀進行測定分析。按照標準作業程序（SOP）文件，儀器開機后，先以標準品定標，再以高低兩種質控品進行室內質控測定，確認儀器工作狀態良好且室內質控在控后行標本測定。CysC檢測方法為增強免疫比濁法，BUN測定方法為酶活力分析法，CREA測定方法為酶偶聯速率法，尿微量白蛋白為免疫比濁法。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組CysC、BUN、CREA測定值比較 早期LN組和LN組的CysC水平明顯高于健康組和單純SLE組，且LN組CysC水平高于早期LN組，差異有統計學意義（P＜0.05）；LN組血清BUN和CREA水平明顯高于健康組、單純SLE組和早期LN組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而早期LN組的血清BUN和CREA水平與健康組、單純SLE組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組CysC、BUN、CREA的測定結果（±s）

表1 各組CysC、BUN、CREA的測定結果（±s）

注：與健康組比較，*P＜0.05；與單純SLE組比較，#P＜0.05；與早期LN組比較，▲P＜0.05

分組nCysCBUNCREA單純SLE組230.82±0.314.59±1.6658.34±16.58早期LN組311.50±0.83*#7.21±2.6984.19±36.01 LN組572.86±1.73*#▲18.05±12.54*#▲267.70±213.77*#▲健康組390.65±0.164.57±0.9355.95±9.03

2.2 CysC與BUN、CREA判斷SLE患者腎功能異常的比較 根據本實驗室制定的正常成年人的參考值，以CysC＞1.05mg/L、BUN＞7.5mmol/L、CREA＞106mol/L判斷腎功能異常。其中CysC的陽性率為63.1%，BUN的陽性率為52.3%，CREA的陽性率為41.4%（見表2、3）。經χ2檢驗，CysC與BUN、CREA判斷SLE患者腎損傷的陽性率的差異有統計學意義（χ2=79.70、40.75，P＜0.05）。故CysC診斷SLE患者早期腎功能損傷的陽性率明顯高于BUN和CREA。

表2 血清CysC與BUN判斷SLE患者腎功能異常的比較（n）

表3 血清CysC與CREA判斷SLE患者腎功能異常的比較（n）

3 討論

SLE是一種累及多臟器的自身免疫性結締組織疾病，早期主要表現為皮膚黏膜蝶形紅斑，關節疼痛等癥狀。隨著病情的發展，可引起多臟器功能損傷，其中尤以腎臟損傷最為嚴重，幾乎所有患者的腎組織均有病理變化，導致形成LN。自身免疫復合物的形成與沉積都是引起SLE患者腎臟損害的主要機制。傳統的腎功能檢查主要包括血清BUN、CREA、尿酸等，但這些指標易受飲食、年齡、性別的影響，在一定程度上無法準確的反映腎臟功能［4］。此外，由于腎臟的強大代償能力，在LN早期，血清BUN和CREA仍可維持在正常水平，只有在腎小球嚴重受損時才會出現升高，因此無法作為LN的早期診斷指標［5］。目前，臨床診斷SLE患者腎臟損傷的金標準主要依靠腎活檢，但該檢查有創傷性，不易被患者接受。CysC是近年來報道的反映腎臟功能的敏感性指標之一［6］，本研究主要是探討CysC對早期LN的診斷價值。

CysC為122個氨基酸殘基的非糖基化堿性蛋白，機體內幾乎所有的有核細胞均能表達。CysC具有相對分子質量小、產率恒定、等電點為9.0等特點，且不受飲食、性別、年齡等因素的影響，能夠完全被腎小球濾過，在腎小管完全重吸收且分解代謝，不返回血液中［7，8］，所以CysC是能夠準確反映腎臟早期損害的內源性標志物。

本研究結果顯示，CysC不僅能對早期LN患者腎功能損傷作出敏感監測，而且能隨著患者病情的加重血清中CysC的水平也隨著升高。這與駱字驗等［9］、劉新平等［10］的研究結果相似。LN組血清BUN和CREA水平明顯高于健康組、單純SLE組和早期LN組，差異有統計學意義（P＜0.05），而早期LN組BUN、CREA水平與健康組、單純SLE組比較差異無統計學意義（P＞0.05），這說明BUN和CREA只能對LN患者腎功能嚴重損害作出診斷。此外，實驗結果顯示，疾病組CysC的陽性率明顯高于BUN和CREA的陽性率，差異有統計學意義（P＜0.05），這也充分說明CysC能夠更好地反映SLE患者的腎功能狀態，能更及時的提示患者腎功能改變。

1 費允云，張奉春.系統性紅斑狼瘡患者死亡原因分析.中華風濕病學雜志，2008，12（3）：187～191

2 農世澤.血清胱抑素C在臨床各種腎病中的醫用價值.檢驗醫學與臨床，2013，10（7）：315～316.

3 李金華，李江，陳因，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平在早期腎損害中的意義.檢驗醫學，2009，24（6）：478～479.

4 楊雀飛，譚海貴，李武，等.胱抑素C在早期腎功能損傷的診斷價值.檢驗醫學與臨床，2014，11（12）：1603～1604.

5 李維娜.血清胱抑素C測定對腎功能早期損傷的診斷價值.黑龍江醫學，2012，36（8）：596～597.

6 宋志偉，王丹，袁景芳，等.胱抑素C檢測在狼瘡性腎炎微小腎損傷早期診斷中的價值. 國際檢驗醫學雜志，2013，34（15）：1939～1942.

7 Tarif N，Alwakeel JS，Mitwalli AH，et al. Serum cystatin C as a marker of renal function in patients with acute renal failure. Saudi Kidney Dis Transpl，2008，19（6）：918～923.

8 Stevens LA，Coresh J，Schmid CH，et al. Estimating GFR using serum cystatin C alone and in combination with serum creatinine： a pooled analysis of 3418 individuals with CKD. Am J Kidney Dis，2008，51（3）：395～406.

9 駱字驗，黃龍，廖婷婷.血清胱抑素C在狼瘡性腎病中評估腎小球濾過率的研究.中國醫藥導報，2014，11（10）：28～31.

10 劉新平，譚功軍，蔡小慧.胱抑素C在系統性紅斑狼瘡腎損害中的應用.實用預防醫學，2012，19（2）：274～276.

Objective To discuss the clinical value of cystatin C in sperm in the diagnosis of the lupus nephritis. Method 111 patients with systemic lupus erythematosus from January 2015 to October 2015 were chosen as a disease group，and 39 healthy persons were chosen as a control group. Their sperm were collected to have a biochemical test and their urine were detected. Record the results of cystatin C（CysC）、urea nitrogen （UREA）、creatinine（CREA）in serum and the levels of the micro albumin（mALB）in urine. According to the results of the urine mALB，the disease group can be divided into 3 groups further： the simple SLE group（23cases）： urine mALB＜20mg/L；the early LN group（31cases）：urine mALB 20～200mg/L；the LN group： urine mALB＞200mg/L. Compare the results of cystatin C、urea nitrogen and creatinine in serum each group. Results The levels of cystatin C in the early LN group and the LN group were obviously higher than those in the control group and the simple SLE group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The levels of urea nitrogen、creatinine in the LN group were higher than those in the other there groups and the differences were statistically significant（P＜0.05）. The levels of urea nitrogen and creatinine in the early LN group had no statistical difference with the control group and the simple SLE group. The positive rate of cystatin C was higher than those of the urea nitrogen and creatinine in the diagnosis of the early renal damage in the patient with SLE，and the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion The levels of cystatin C can reflect the early renal function damage in the patients with systemic lupus erythematosus，which is valuable in the clinical diagnosis of the lupus nephropathy.

Systemic lupus erythematosus Cystatin C Lupus nephropathy

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