原發(fā)性肝癌患者血清AFP、GGTⅡ和GP73檢測的臨床意義

陳貽斌，莫翠毅

(1.萬寧市人民醫(yī)院，海南 萬寧571500；2.瓊海市人民醫(yī)院，海南 瓊海571400)

?

原發(fā)性肝癌患者血清AFP、GGTⅡ和GP73檢測的臨床意義

陳貽斌1，莫翠毅2

(1.萬寧市人民醫(yī)院，海南 萬寧571500；2.瓊海市人民醫(yī)院，海南 瓊海571400)

目的探討原發(fā)性肝癌患者血清甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶II(GGT-II)和高爾基體糖蛋白73(GP73)檢測的臨床意義。方法選取2012年5月—2014年5月收治的原發(fā)性肝癌患者152例(原發(fā)性肝癌組)，肝良性腫瘤188例(肝良性腫瘤組)，健康體檢者200例(對(duì)照組)，采用ELISA法、聚丙烯酰胺凝膠電泳法和化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測三組血清AFP、GGT-II和GP73水平。結(jié)果原發(fā)性肝癌組血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性腫瘤組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，肝良性腫瘤組與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單一指標(biāo)檢測AFP、GGT-II和GP73的靈敏度分別為75.66%、82.24%和83.55，特異度分別為75.26%、77.06%和77.58，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度提高到95.39%，而特異度降低到66.75%，與單項(xiàng)檢測比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清AFP、GGTⅡ和GP73聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌具有靈敏度高的特點(diǎn)，能夠明顯提高診斷準(zhǔn)確率，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

血清AFP；GGTII；GP73；原發(fā)性肝癌；診斷價(jià)值

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1310)

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、進(jìn)展迅速和預(yù)后差的特點(diǎn)，并且大部分患者在確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，因而缺乏有效的治療手段來改善病情[1]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是有效延緩原發(fā)性肝癌患者病情惡化、改善預(yù)后的關(guān)鍵。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物逐漸在臨床上用于早期診斷原發(fā)性肝癌。血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶II(γ-glutamyltranspeptidaseisoenzymeII，GGT-II)和高爾基體糖蛋白73(golgiprotein-73，GP73)是目前用于臨床診斷原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物[2]。但研究證實(shí)，分別檢測血清AFP、GGT-II和GP73水平診斷原發(fā)性肝癌均可能造成漏診和誤診，從而延誤對(duì)患者病情的治療[2,3]。本研究通過檢測原發(fā)性肝癌和肝良性腫瘤患者血清AFP、GGT-II和GP73水平，旨在探討聯(lián)合檢測AFP、GGT-II和GP73水平對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月—2014年5月我院收治的原發(fā)性肝癌患者152例為原發(fā)性肝癌組，其中男89例，女63例，年齡31-78歲，平均(53.8±15.5)歲；肝良性腫瘤患者188例為肝良性腫瘤組，其中男120例，女68例，年齡24-73歲，平均(51.0±16.9)歲，其中肝吸蟲患者151例，肝血管瘤12例，肝膿腫17例，肝腺瘤8例。同期隨機(jī)選取200例健康體檢者為對(duì)照組，其中男135例，女65例，年齡22-75歲，平均(52.6±15.7)歲。原發(fā)性肝癌患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[4]并經(jīng)病理組織學(xué)確診的原發(fā)性肝癌患者；②未接受過放療、化療的患者；③無其他惡性腫瘤史者。肝良性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)確診為肝良性腫瘤的患者；②未經(jīng)任何藥物及其他治療的患者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

入院時(shí)空腹抽取三組對(duì)象的靜脈血4ml，置于真空采血管中，在室溫下自然凝集后離心5分鐘，分離出血清，并將其置于-20℃的冰箱中保存留待檢測。血清AFP檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫檢測法，試劑由美國雅培公司生產(chǎn)提供；GGT-II檢測采用聚丙烯酰胺凝膠電泳法，試劑盒由上海生工生物工程有限公司生產(chǎn)提供；血清GP73檢測采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒由北京熱景公司生產(chǎn)提供，嚴(yán)格按照試劑盒上說明進(jìn)行操作。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清AFP≥400ng/mL為陽性，<400ng/mL為陰性；GGT-II≥6.5ng/mL為陽性，<6.5ng/mL為陰性；GP73≥150ng/mL為陽性，<150ng/mL為陰性[5，6]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1三組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較

三組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩兩比較發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌組血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性腫瘤組和對(duì)照組，肝良性腫瘤組與對(duì)照組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較

注：※表示與肝良性腫瘤組、對(duì)照組比較，P<0.05；△表示與對(duì)照組比較，P>0.05。

2.2三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

單一指標(biāo)檢測AFP、GGT-II、GP73的靈敏度分別是75.66%、82.24%和83.55%，特異度分別是75.26%、77.06%和77.58，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度提高到95.39%，而特異度降低到66.75%，與單項(xiàng)檢測指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值(%)

注：※表示與其他檢測方式比較，P<0.05；△表示與AFP、GP73、GGT-II單項(xiàng)檢測比較，P<0.05。

3　討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病率居于我國前列，病死率在我國居第2位，并且有不斷上升的趨勢，嚴(yán)重威脅患者的健康和生命質(zhì)量。由于原發(fā)性肝癌患者的早期臨床癥狀不明顯，因此絕大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，給治療帶來了極大的難度，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[7]。早期診斷原發(fā)性肝癌對(duì)改善患者癥狀和預(yù)后，對(duì)提高患者的生命質(zhì)量至關(guān)重要。腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生及發(fā)展過程中，通過腫瘤細(xì)胞的生物合成、釋放或者是腫瘤在與宿主的相互作用下產(chǎn)生的一類物質(zhì)，它們可以在細(xì)胞、組織中長期存在以反映腫瘤的存在和生長過程[8]。因此，通過檢測腫瘤細(xì)胞或組織中的腫瘤標(biāo)記物可以有效地評(píng)估腫瘤細(xì)胞的惡化情況，從而根據(jù)具體情況采取針對(duì)性的措施進(jìn)行治療。

血清AFP主要是在哺乳動(dòng)物的胚胎期通過肝臟組織的實(shí)質(zhì)細(xì)胞以及卵黃囊細(xì)胞等合成。研究證實(shí)，當(dāng)排除妊娠、生殖胚胎惡性腫瘤后，如果持續(xù)8周血清中的AFP水平仍大于200μg/L，則可診斷為原發(fā)性肝癌，因此，血清AFP可作為診斷原發(fā)性肝癌較為靈敏的指標(biāo)[9]。但有研究報(bào)道，血清AFP對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度較低，極易造成患者漏診和誤診而延誤對(duì)病情的治療[10]。隨著腫瘤免疫學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展及成熟，一些新的能夠反映原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)記物逐步被發(fā)現(xiàn)，其中最為常見的是GGT-II、GP73等。GGT是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的，并且在原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)呈顯著性升高，而其同工酶GGT-II較GGT的敏感性更高，是診斷原發(fā)性肝癌的重要腫瘤標(biāo)志物[11]。GP73作為高爾基體II型跨膜蛋白主要表達(dá)于人類的上皮細(xì)胞，研究證實(shí)，當(dāng)肝臟發(fā)生病理性改變時(shí)，將會(huì)促進(jìn)肝細(xì)胞中的GP73不同程度表達(dá)，從而造成血清中GP73水平的增高，因此，通過檢測血清GP73可以有效地評(píng)估肝臟的病變程度[12]。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌組血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性腫瘤組和對(duì)照組，而肝良性腫瘤組與對(duì)照組血清AFP、GGT-II和GP73水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示當(dāng)肝臟發(fā)生惡性腫瘤時(shí)患者體內(nèi)的AFP、GGT-II和GP73水平會(huì)有不同程度的升高，與有關(guān)研究結(jié)果一致[13,14]。 提示我們通過檢測患者血清AFP、GGT-II和GP73水平對(duì)早期診斷原發(fā)性肝癌具有重要的臨床意義。有研究證實(shí)，分別檢測AFP、GGT-II和GP73水平或者兩兩指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌存在不同程度的漏診和誤診，并且準(zhǔn)確率也相對(duì)較低[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)，單一指標(biāo)檢測診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度低于三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測的診斷結(jié)果。提示我們?nèi)齻€(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測可以明顯提高對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值，有助于早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療原發(fā)性肝癌，從而延緩患者的病情惡化，具有重要的臨床推廣價(jià)值。但研究還發(fā)現(xiàn)三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的特異度低于單獨(dú)指標(biāo)檢測，提示我們臨床上應(yīng)合理選用恰當(dāng)?shù)闹笜?biāo)進(jìn)行原發(fā)性肝癌早期診斷。

[1]LiuT,HuoY,LiG,etal.AnegativecorrelationbetweenB7-H3expressionandnumberofCD8(+)Tcellinfiltrationinprimaryhepatocellularcarcinomatissues[J].XiBaoYuFenZiMianYiXueZaZhi,2014,30(12):1291.

[2]許奇美,陳輝,段智,等.GP73聯(lián)合AFP及GGT-II檢測對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(9):23.

[3]王潔,孟運(yùn)運(yùn),汪茂榮.血清AFP,GGT-II和GGT聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的價(jià)值探討[J].實(shí)用肝臟病雜志,2012,15(6):545.

[4]LiAJ,ZhouWP,LuJH,etal.Surgeryforpregnancy-associatedprimaryhepatocellularcarcinoma:Reportoffourcases[J].IntJSurgCaseRep,2014,5(11):882.

[5]王鑫,周寧新,段偉宏,等.原發(fā)性肝癌臨床分期的對(duì)比探討[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(8):1576.

[6]趙威,竇科峰,岳樹強(qiáng),等.血清AFP,GGT-II及sICAM-1聯(lián)合檢測診斷肝細(xì)胞性肝癌的價(jià)值[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(5):465.

[7]許成新,褚邦勇,徐玖飛,等.甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體、鐵蛋白和腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(2):308,311.

[8]魯亮,李杭,張漢群,等.原發(fā)性肝癌中多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014,22(3):601.

[9]殷翠紅,蔣龍鳳,嚴(yán)友德,等.AFP、AFU、β2-MG、CA199聯(lián)合檢測對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12(36):7124.

[10]王波蘭.AFP與AFU聯(lián)合檢測原發(fā)性肝癌的意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2014,32(5):579,585.

[11]何媛,耿家寶,程巖,等.GGT-II在原發(fā)性肝癌診斷及鑒別診斷中的價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(11):2087.

[12]龍璐,陳貞,王堃,等.血清GPC3、GP73、FP-L3和AFP檢測對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的價(jià)值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2013,23(28):46.

[13]YangY.GP73andAFPindividualandjointthevalueofthediagnosisofprimarylivercancer[J].ChinJLabMed,2012,35(11):1034.

[14]朱陳,孫源源,金燕.血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶II、高爾基體蛋白73檢測在原發(fā)性肝癌早期診斷中的價(jià)值[J].臨床肝膽病雜志,2014,30(10):1064.

Diagnosis value of serum AFP,GGT-II,GP73 for primary hepatic carcinoma

CHEN Yi-bin1,MO Cui-wei2.

(1.Wanning People’s Hospital,Wanning 571500,China;2.Qionghai People's Hospital,Qionghai 571400，China)

ObjectiveToexplorevalueofserumalphafetoprotein(AFP),gammaglutamyltransferaseisoenzymeII(GGT-II)andgolgiglycoprotein73 (GP73)forthediagnosisofprimaryhepaticcarcinoma.Methods152caseswithprimaryhepaticcarcinoma(primaryhepaticcarcinomagroup),188caseswithbenigntumor(benigntumorgroup)and200healthypeople(healthycontrolgroup)inourhospitalfrom2012Mayto2014Maywereselected.DetectingserumAFP,GGT-II,GP73byALISA,SDS-PAGE,chemiluminescentimmunoassaywereconductedrespectively.ResultsSerumAFP,GGT-II,GP73levelsinprimaryhepaticcarcinomagroupwerehigherthanthoseinbenigntumorgroupandhealthycontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05),buttherewasnostatisticalsignificanceondifferencebetweenbenigntumorgroupandhealthycontrolgroup(P>0.05).ThesensitivityofthesingleindexdetectionofAFPandggt-iiandGP73was75.66,82.24,83.55respectively,Specificityrespectively75.26%,77.06%,77.58.Thesensitivityofcombineddetectionofthreeindexeswasdecreasedinto95.39%,andspecificitywaslowerinto66.75%,thedifferencewasstatisticallysignificantcomparedwiththesingleindexdetection(P<0.05).ConclusionDetectingserumAFP,GGT-IIcombinedwithGP73forthediagnosisofprimaryhepaticcarcinomahavecharacteristicsofhighsensitivity,anditcansignificantlyimproveaccuracyandhadcertainclinicalvalue.

SerumAFP;GGT-II;GP73;Primaryhepaticcarcinoma;Diagnosisvalue

1007-4287(2016)08-1310-03

R735.7

A

2015-07-24)