女性HPV亞型的感染情況及與宮頸癌的相關性

楊明珠，李亞軍，王文素

(清華大學第一附屬醫院 婦產科，北京100016)

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女性HPV亞型的感染情況及與宮頸癌的相關性

楊明珠，李亞軍，王文素

(清華大學第一附屬醫院 婦產科，北京100016)

目的探討人乳頭狀瘤病毒(HPV)基因亞型在婦科疾病人群中的感染情況及臨床意義。方法選取2013年12月至2014年11月在我院婦科就診的3572名患者利用導流雜交技術檢測系統進行HPV亞型的檢測，分析各亞型分布情況、多重感染率和年齡分布，其中對540名患者同時進行HPV陽性檢測和液基細胞學(TCT)檢測。結果研究發現，3572名患者中，有545名為HPV陽性患者，感染率為15.3%，以HPV16型最多，感染率最高的為20-29歲，高達27.0%。261名為多重感染，占患者的7.3%，而多重感染人群中，以二重感染率最高，20-39歲人群比例最高，可達10.3%。TCT細胞學檢查病理結果中，正常范圍(WNL)中HPV陽性率為23.1%，意義不明的非典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)中為52.1%、低度鱗狀上皮細胞病變(LSIL)中為67.8%、高度鱗狀上皮細胞病變(HSIL)中為87.6%，差異有統計學意義(P<0.01)。結論婦科患者中存在較高的HPV感染率，且以高危型為主，隨著上皮細胞鱗狀程度的升高，HPV陽性率顯著上升，HPV與癌前病變及宮頸癌具有密切的相關性。

HPV基因；感染；宮頸癌；相關性

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1331)

宮頸癌是危害女性健康的高發惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，占所有女性惡性腫瘤發病的13%[1]，其中59%發生在亞洲[2]。大量流行病學調查發現高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)持續性感染可能是宮頸癌及其癌前病變發生、發展的重要致病因素[3]，而HPV基因型高達上百種，因此研究各亞型在人群中的分布具有重要意義。

目前液基細胞學(TCT)檢測已成為宮頸癌篩查的首選而高效的方法，隨著TCT結果中上皮病變水平的增高，宮頸癌的特異性越高[4]。但目前國內對TCT檢測與HPV感染之間的相關性研究較少，因此本研究擬選取部分婦科就診婦女進行HPV篩查和TCT檢測，探討HPV感染情況及對宮頸癌預防的指導意義。

1　對象與方法

1.1對象

選取2012年12月至2013年11月在我院中婦科就診的無子宮和宮頸切除史的3572名患者作為研究對象，年齡為18-73歲。對所有的患者進行HPV陽性檢測，統計HPV感染率和多重感染率，并分析在各年齡段分布情況。隨機抽取540名就診患者同時進行TCT檢測，計算不同TCT結果中HPV陽性率，分析各組間陽性率差異。

1.2試驗方法

1.2.1HPV基因型檢測采用蘸取無菌生理鹽水的棉簽在宮頸管內口輕微旋轉3圈，同時收集宮頸口的脫落細胞，然后把棉簽放入專用試管中。采用潮州凱普生物化學有限公司人乳頭瘤病毒核酸擴增PCRHPV-DNA分型檢測系統，檢測HPV亞型。

1.2.2TCT和診斷標準采用新柏氏TCT技術，采用專用取樣刷取樣后送檢，按2001年TBS系統進行診斷，包括正常范圍(WNL)、不能明確意義的非典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內瘤變(HSIL)。

1.3統計學方法

數據分析采用SPSS15.0統計學軟件進行，其中HPV感染率等計數資料數據采用百分比(%)表示，組間比較行χ2檢驗，兩兩比較是采用卡方分割，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1HPV陽性率及多重感染率情況

3572名就診患者中有545名為HPV陽性患者，感染率為15.3%，其中261名為多重感染，占就診患者的7.3%。

2.2基因亞型分布及年齡分布

HPV陽性婦女中高危亞型如表1所述，16型最高，高達17.9%，其后分別為18、52、31和51等。而如表2所示，感染HPV人數最多的是30-39歲，占總人數的56.1%，但感染率最高的是20-29歲，高達27.0%，經卡方檢驗(χ2=59.854,P<0.01),說明各年齡組間HPV感染率存在統計學差異。

2.3多重感染情況及年齡分布

如表3所示，HPV多重感染者中以二重感染最多，高達66.7%，而多重感染者年齡分布中，以30-39歲人數最多，但是比例最高的是20-29歲，感染率高達10.3%，且經卡方檢驗(χ2=21.703,P<0.01)，各年齡組多重感染率間存在統計學差異。

2.4不同的TCT檢查結果中HPV陽性率表達情況

如表5所示，隨著TCT檢測結果的上皮細胞鱗狀程度的增加，HPV陽性率明顯上升，卡方檢驗發現各組存在統計學差異(χ2=158.842,P<0.01)。

表1　就診婦女中HPV亞型分布情況

表2　HPV感染各年齡分布情況

表3　多重感染情況

表4　多重感染者年齡分布情況

經卡方分割發現，ASCUS、LSIL和HSIL組HPV陽性率明顯高于正?；蜓装Y組(χ2分別為42.343、118.982和117.815，P<0.05)，而LSIL組和HSIL組HPV陽性率明顯高于ASCUS組(χ2分別為17.603和20.520，P<0.05)，而HSIL組合LSIL組之間的差異無統計學意義(χ2=1.008，P=0.315)。

表5　不同的TCT檢查結果中HPV陽性率表達情況

注：*與正?；蜓装Y組比較，P<0.05；#與ASCUS組比較，P<0.05。

3　討論

HPV是一類屬于乳多空病毒科的球形DNA病毒，主要感染皮膚和黏膜，從而導致鱗狀上皮增殖，引發良性增生性病變或者惡性腫瘤，而目前已知HPV有100 余種亞型。根據致病能力的大小，可將亞型分為高危型和低危型，其中經鑒定，16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82 等為高危型HPV，6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89 等為低危型HPV，此外，對于我國居民常見的疑似高危型HPV還包括26、53、66[5]，而在本次調查中發現，婦科就診患者中高危型HPV分布明顯高于低危型HPV，以HPV16型最多，與WU的結果類似[6]，這也是世界上最常見的HPV亞型[7]，而在排名前10的亞型全部為高危型，提示婦科就診患者中不但HPV的感染率高，而且感染類型以高危型為主，患病風險較大。感染人群中以20-29歲年齡段感染率最高，與Eileen的結果一致，主要原因可能為性行為是HPV傳播的主要途徑之一，而20-29年齡段性生活相對活躍[8]。另外，HPV多重感染是指在某一種病變或者某一個體中感染或者檢測到≥2種的HPV亞型，本研究中多重感染率較低，為7.3%，且以二重感染為主，與邢金芳等的研究結果類似[9]，感染率最高的為20-29歲年齡段。

近年來，宮頸癌的病因學研究取得了長足進展，其中HPV感染被認為是子宮頸癌發生的必要條件[10]，其可能機制為HPV編碼生成的致癌蛋白E6和E7可干擾宿主的生殖器細胞的P53等細胞通路致細胞周期紊亂，最終導致癌癥[11,12]，但國內HPV感染與宮頸癌和癌前病變相關性的研究起步較晚，研究不透徹。TCT檢測作為首選的、高效的宮頸癌和癌前病變的的篩查方法已被普遍接受，本研究利用TCT檢測和HPV相結合檢測的方法發現，隨著TCT檢測結果中上皮細胞鱗狀程度的增加，HPV陽性率明顯上升，說明HPV與宮頸癌與癌前病變的相關性非常高。因此可將TCT檢測和HPV檢測聯合使用確認宮頸癌和癌前病變，以解決單獨檢測特異性不足的問題。

[1]李霓,鄭榮壽,張思維,等.2003-2007年中國宮頸癌發病與死亡分析[J].中國腫瘤,2012,21(11):801.

[2]FerlayJ,ShinHR,BrayF,etal.Estimatesofworldwideburdenofcancerin2008:GLOBOCAN2008[J].IntJCancer,2010,127(12):2893.

[3]CliffordGM,SmithJS,AguadoT,etal.ComparisonofHPVtypedistributioninhigh-gradecervicallesionsandcervicalcancer:ameta-analysis[J].BrJCancer,2003,89(1):101.

[4]季雯婷,樓微華,洪祖蓓,等.TCT,HPV,h-TERC基因和c-MYC基因聯合檢測在宮頸疾病篩查中應用價值研究[J].現代婦產科進展,2014,23(2):105.

[5]陳少珍.流動已婚育齡婦女人乳頭狀瘤病毒感染現狀調查及因素分析[J].中國婦幼衛生雜志,2014,5(2):36.

[6]WURF,DaiM,QiaoYL,etal.HumanpapillomavirustypedistributioninthecervixofShenzhenCity,People’sRepublicofChina,apopulationtypicalofrecentChineseurbanization[J].IntJCancer,2007,121(6):1306.

[7]毛玲芝,張江宇,林焊,等.人乳頭狀瘤病毒基因亞型與宮頸病變的關系[J].中國基層醫藥,2005,12(9):1167.

[8]DunneEF,UngerER,SternbergM,etal.PrevalenceofHPVinfectionamongfemalesintheUnitedStates[J].JAMA,2007,297(8):813.

[9]邢金芳,賈莉婷,張霞,等.女性生殖道人乳頭狀瘤病毒多重感染的基因譜研究[J].中華醫院感染學雜志,2014,24(8):1832.

[10]史紅,徐愛娣,趙文霞,等.高危型人乳頭狀瘤病毒檢測在子宮頸癌篩查中的意義[J].蚌埠醫學院學報,2013,38(11):1428.

[11]CrookT,VousdenKH,TidyJA.Degradationofp53canbetargetedbyHPVE6sequencesdistinctfromthoserequiredforp53bindingandtrans-activation[J].Cell,1991,67(3):547.

[12]MüngerK,ScheffnerM,HuibregtseJM,etal.InteractionsofHPVE6andE7oncoproteinswithtumoursuppressorgeneproducts[J].CancerSurv,1991,12:197.

Women HPV infection status of gene subtype and relevance to cervical cancer

YANG Ming-zhu,LI Ya-jun,WANG Wen-su.

(Department of Obstetrics and Gynecology,First Hospital of Tsinghua University,Beijing 100016,China)

ObjectiveExplorethehumanpapillomavirus(HPV)infectionstatusofgenesubtypeingynecologicaldiseasesinthecrowdandclinicalsignificance.MethodsSelectbetweenDecember2012andNovember2012of3572patientsinourhospitaldepartmentofgynaecologyusediversionhybridizationdetectionsystemfordetectionofHPVsubtypes,analysisthesubtypesdistribution,multipleinfectionandagedistribution,including540patientsatthesametimeforHPVpositivedetectionandliquidbasedcytologytest(TCT).ResultsThestudyfoundthatthe3572patients,545calledHPVpositivepatients,infectionratewas15.3%,withHPV16typemost,ofthehighestinfectionratesfor20to29yearsold,ashighas27.0%.261calledmultipleinfection,accountingfor7.3%ofthepatients,andthemultipleinfectiongroup,todoubleinfectionrateishighest,thehighestpercentageofpeopleaged20to39,canamountto10.3%.TCTcytologicexamination,pathologicalresultsinthenormalrange(WNL)HPVpositiveratewas23.1%,thesignificanceofatypicalsquamouscells(ASCUS) 52.1%,low-gradesquamousepithelialcellsinthelesions(LSIL)was67.8%,highlysquamousepithelialcellsinthelesions(HSIL)was87.6%,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01).ConclusionTherearehigherinpatientswithgynecologicalHPVinfection,andgiveprioritytowithhigh-risktype,withtheincreaseofthedegreeofthesquamousepithelialcells,HPVconsiderablyincreasethepositiverateofHPVisaclosecorrelationwithprecancerouslesionsandcervicalcancer.

HPVgene;Infection;Cervicalcancer;Thecorrelation

1007-4287(2016)08-1331-03

Q78

A

2015-05-26)