頸動脈狹窄患者同型半胱氨酸與肌紅蛋白、尿酸的相關性分析

溫慧軍

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頸動脈狹窄患者同型半胱氨酸與肌紅蛋白、尿酸的相關性分析

溫慧軍

目的研究頸動脈狹窄患者血清同型半胱氨酸(HCY)與肌紅蛋白(Mb)、尿酸(UA)的相關性。方法收集158例頸動脈狹窄患者(CAS組)、136例健康人(對照組)血液標本，采用循環酶法檢測血漿HCY水平，膠乳增強免疫透射比濁法測定Mb水平，酶比色法測定UA水平。結果CAS 組HCY、Mb、UA的水平均較對照組升高(P均<0.05) ，CAS組HCY與Mb、UA水平呈正相關(r=0.438，0.476，P均<0.05)。結論HCY水平變化與Mb、UA水平有關，三者與頸動脈狹窄的發生密切相關。

頸動脈狹窄同型半胱氨酸肌紅蛋白尿酸

研究表明，頸動脈狹窄的主要原因是動脈粥樣硬化，內皮細胞功能異常、炎癥反應與頸動脈粥樣硬化密切相關，在動脈粥樣硬化的發生、發展中起著重要作用，是動脈粥樣硬化過程中許多病理生理改變的共同基礎。1969年McCully首先提出高同型半胱氨酸血癥和動脈粥樣硬化相關[1]。目前肌紅蛋白已經作為急性心肌梗死診斷的早期比較靈敏的指標，但其與頸動脈狹窄的相關性目前報道較少。尿酸中的尿酸鹽作為炎性物質，通過經典和旁路途徑激活補體，促進血小板聚集和血栓形成[2]，凡伴有微血栓形成的許多疾病都可以引起血漿Mb和UA的水平增高。本研究收集寶雞市中心醫院神經內科2014年11月～2015年9月頸動脈狹窄患者158例，測定了血清HCY、Mb和UA的水平，并與對照組(136例)比較，以探討其相關關系及在頸動脈狹窄患者中的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇寶雞市中心醫院神經內科2014年11月～2015年9月頸動脈狹窄患者158例，所有CAS組患者均經DSA檢查證實為單側或雙側頸動脈狹窄。排除標準為已進行溶栓治療、腦出血、腦栓塞、腦腫瘤、顱內或全身感染、嚴重心肝腎疾病、自身免疫性疾病、手術、外傷、周圍血管閉塞性疾病、精神病、意識障礙或癲癇病史。頸動脈狹窄患者(CAS組)158例，其中男78例，女80例，年齡44～81歲，平均年齡(48.2±6.8)歲，對照組為寶雞市中心醫院同期體檢健康者136例，其中男65例，女71例，年齡45～80歲，平均年齡(47.6±7.5)歲，均為身體健康、體檢各項指標正常且無各種急慢性病者。2組之間性別、年齡經統計學處理差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標本的采集所有頸動脈狹窄患者及對照組者均晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，其中2 mL血液加肝素抗凝、混勻，立即低溫離心后取血漿置-20 ℃冰箱待測。另外3 mL 血液不加抗凝劑于另一試管中，分離血清后置-20 ℃冰箱待測。

1.2.2血清HCY 的水平測定采用循環酶法，試劑盒由浙江康特生物科技有限公司提供，儀器使用德國生產的OLYMPUS AU2700 全自動生化分析儀(參考范圍為HCY≤15 μmol/L)，操作時嚴格按說明書進行。

1.2.3血清肌紅蛋白及尿酸的水平測定肌紅蛋白水平測定采用膠乳增強免疫透射比濁法，儀器使用德國生產的OLYMPUS AU2700 全自動生化分析儀，試劑由北京九強試劑生物有限公司提供(參考范圍為≤70 ng/ml)，血清尿酸水平測定采用酶比色法，儀器使用羅氏cobas8000生化分析儀，試劑采用羅氏原裝配套試劑(參考范圍為男150～416 μmol/L，女89～357 μmol/L)，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.2.4全腦血管造影檢查均經股動脈插管選擇性全腦血管造影檢查，血管是否狹窄采用北美癥狀性頸動脈內膜切除試驗(NASCET)方法進行評估[3]，將有狹窄的患者按要求納入CAS組，閉塞者不納入。

2　結　果

2.1CAS組與對照組患者血清HCY、Mb及UA水平的比較

CAS組HCY、Mb及UA的水平均較對照組顯著升高(P均<0.05)(表1)。

表1　2組患者HCY、Mb和UA 水平比較)

注: 與對照組比較，*P<0.05

2.2CAS 組患者血清HCY水平與Mb及UA水平之間的直線相關性分析

直線相關分析顯示，CAS組HCY水平與Mb及UA水平之間均呈正相關(r=0.438，0.476，P均<0.05)(表2)。

表2　CAS患者血HCY、Mb、UA之間的直線相關性分析

3　討　論

基礎研究表明，頸動脈狹窄通常位于頸動脈分叉處，此處的剪切力易導致血管內皮損害，隨后導致炎癥細胞聚集、遷移和平滑肌細胞增生，同時釋放各種細胞因子和趨化因子，最終導致頸動脈狹窄[4]，炎性反應與頸動脈粥樣硬化及狹窄密切相關。Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，人體從食物攝取的蛋氨酸在體內脫甲基生成Hcy是其主要來源，新近研究也證實Hcy增加血管壁斑塊形成，內皮細胞凋亡，血小板聚集，增加動脈硬化和形成血栓的發生率，同時激活V、X、Ⅻ因子，引起體內凝血功能紊亂，促進血小板聚集、血栓形成[5],最終導致頸動脈斑塊形成及頸動脈狹窄。本研究結果顯示，CAS組Hcy水平明顯高于對照組(P<0.05)，證實血清Hcy水平升高與頸動脈狹窄的發生有密切關系，與國內外研究結論相似。

新近研究表明，同型半胱氨酸是一種炎性刺激物，可促發炎癥反應[6]，其可通過多種病理機制引起多種動脈炎癥因子增加，也可能引起Mb和UA釋放增加。 Mb是存在于骨骼肌和心肌細胞中的亞鐵血紅素蛋白質，當心肌或骨骼肌有病變時可較早地影響細胞膜結構和(或)功能缺陷，從而導致Mb漏出而釋放至血液中，引起Mb水平升高。頸動脈狹窄患者由于周身血管動脈硬化均產生嚴重的炎癥反應，出現血管內皮明顯損傷，引起諸如冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，甚至冠狀動脈狹窄，進一步引起自主神經功能亢進，兒茶酚胺分泌增強，并在心肌內聚集，造成心肌損害[7]，引起心肌釋放多種酶，導致Mb水平明顯升高。UA是人體內外源性嘌呤類化合物最終的代謝產物。新近研究表明，高尿酸血癥(SUA)與動脈粥樣硬化及動脈狹窄密切相關，可能是急性腦血管病的獨立危險因素。高尿酸血癥導致動脈硬化甚至動脈血管狹窄的可能機制:(1)高尿酸血癥可引起血脂和脂蛋白代謝異常,與高血壓、高血糖等已知危險因素相互影響,促進動脈硬化；(2)尿酸鹽結晶可引起炎癥反應,從面激活血小板和凝血過程；(3)尿酸鹽結晶沉積在血漿中,使血液粘度增高；(4)高尿酸血癥可能通過嘌呤異常代謝促進血栓形成[8]。本研究結果顯示，CAS組Mb、UA水平明顯高于對照組(P<0.05)，表明Mb、UA水平也與頸動脈狹窄有密切關系，可能在某種程度上預測頸動脈狹窄的發生。同時，直線相關分析發現頸動脈狹窄患者Hcy水平與Mb、UA水平呈正相關，提示頸動脈狹窄患者中高Hcy血癥可能參與了動脈炎性反應過程，促進了多種炎癥因子以及Mb和UA的釋放，引起血管內皮損傷，導致凝血功能紊亂，促進血小板聚集，引起動脈粥樣硬化斑塊形成，并最終導致頸動脈狹窄的發生，與上述基礎研究結果一致。

總之，Hcy、Mb及UA均具有導致動脈粥樣硬化和血管狹窄的作用，三者可以相互作用而促進動脈粥樣硬化的發展，與頸動脈狹窄的發生有密切關系，是監測頸動脈狹窄的重要指標，對于積極有效地給予藥物干預治療提供了重要依據，具有較高的臨床實用價值。由于本實驗納入研究的病例數有限，并且Hcy、Mb、UA水平之間的相互關系的確切機制尚不明確，需大樣本、多中心、基礎研究進一步證實。

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[5]林小慧,劉開祥,曾愛源,等.高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平及亞甲基四氫葉酸還原酶因多態性的研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(5):7.

[6]程翔,廖玉華.炎癥與動脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志,2004,32(5):475-477.

[7]趙曉暉.急性腦血管病血清肌紅蛋白變化的初步觀察[J].河南神經疾病雜志,2002,5(1):12-13.

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(2015-11-10收稿2016-04-09修回)

The clinical analysis between the homocysteine，myoglobin and uric acid in patients with carotid artery stenosis

WenHuijun.

DepartmentofNeurology，CentralHospital，Baoji721008

ObjectiveTo observe the correlation between myoglobin(Mb)，Uric Acid(UA)and the homocysteine(Hcy) in patients with carotid artery stenosis．Methods158 cases of carotid artery stenosis ( CAS Group) ，136 healthy people’s were detected the level of plasma Hcy in the way of enzymatic cycling．To examine the intensity of Mb by using the method of Latex enhanced immune transmission turbidity．To examine the intensity of UA by using the method of Enzyme colorimetry．ResultsThe levels of Hcy，Mb and UA in the CAS group were significantly higher than that in the control group (P<0.05)．In the CAS group，there was a significant positive correlation among the Hcy，Mb，and UA levels (r=0.438，0.476，P<0.05)．ConclusionHcy，Mb and UA levels and carotid artery stenosis are closely related．The combined detection of the three factors is of great importance in the prevention，early diagnosis，treatment and prognosis of the carotid artery stenosis．

Carotid artery stenosisHomocysteineMyoglobinUric acid

721008陜西省寶雞市中心醫院神經內科

R743

A

1007-0478(2016)04-0242-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.04.006