結(jié)腸造口灌洗及口服微生態(tài)制劑對腸造口患者腸道菌群及生活質(zhì)量的影響*

魏青，朱蓓，王永媛

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 普外科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

論著

結(jié)腸造口灌洗及口服微生態(tài)制劑對腸造口患者腸道菌群及生活質(zhì)量的影響*

魏青，朱蓓，王永媛

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 普外科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

目的觀察結(jié)腸造口灌洗及口服微生態(tài)制劑對結(jié)腸造口患者術(shù)后腸道菌群調(diào)節(jié)及生存質(zhì)量的影響。方法選取2012年1月-2015年1月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院普外科行腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)病例58例，隨機分為觀察組29例和對照組29例，對照組采用自然排便法，觀察組采用結(jié)腸造口灌洗法加口服微生態(tài)制劑。在術(shù)前、術(shù)后首次排便、術(shù)后2周、術(shù)后1個月行腸道菌群培養(yǎng)計數(shù)，同時行術(shù)后2周、術(shù)后1個月采用生活質(zhì)量核心量表進行問卷調(diào)查并進行比較。結(jié)果在術(shù)后兩周、術(shù)后1個月時，觀察組腸道中性菌（腸球菌、腸桿菌）和有益菌（雙歧桿菌、乳酸桿菌）較對照組均不同程度升高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組術(shù)后生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)后，造口灌洗及口服微生態(tài)制劑可以改善結(jié)腸造口患者術(shù)后腸道微生態(tài)環(huán)境，提高患者的生活質(zhì)量。

造口灌洗；微生態(tài)制劑；結(jié)腸造口；生活質(zhì)量；腸道菌群

直腸癌是消化道常見惡性腫瘤，其中低位直腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢，約占直腸癌的65%～75%。雖然吻合器的使用使部分低位直腸癌患者保肛成功率提高，但仍有15%～20%的患者需要行腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)，形成永久性結(jié)腸造口［1］。由于排便途徑的改變，不僅引起生活質(zhì)量的下降，而且容易發(fā)生腸道菌群失調(diào)。本組研究通過結(jié)腸造口灌洗及口服微生態(tài)制劑，檢測患者腸道菌群，來評價患者術(shù)后生活質(zhì)量的改善，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2012年1月-2015年1月期間在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院施行腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)造口患者58例。其中，男性32例，女性26例。隨機分為對照組29例和觀察組29例。所有患者術(shù)前均未進行新輔助化療或放療。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿接受實驗相關(guān)研究；②經(jīng)病理確診為低位直腸癌；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或全身多處轉(zhuǎn)移；④無其他嚴(yán)重疾病、精神癥狀或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前有慢性腹痛腹瀉病史，或術(shù)前1周有急性腹痛腹瀉病史，或術(shù)前有腸梗阻癥狀患者；②術(shù)前1周有感染征象，體溫升高＞37.5℃，血象WBC＞10.0×109/L；③術(shù)前1周有使用抗生素病史；④糖尿病患者；⑤術(shù)前有使用皮質(zhì)激素病史；⑥一般情況較差，嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者；⑦術(shù)前有肝、腎功能障礙者；⑧正在參加其他藥物的臨床試驗者。

1.2方法

1.2.1研究材料培養(yǎng)基：①厭氧培養(yǎng)基：TPY培養(yǎng)基，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌培養(yǎng)基（北京陸橋技術(shù)有限責(zé)任公司），KV培養(yǎng)基（北京奧博星生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的布氏瓊脂）；②需氧培養(yǎng)基：乙胺丁醇培養(yǎng)基（北京奧博星生物技術(shù)有限責(zé)任公司），吩噻嗪培養(yǎng)基（北京陸橋技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的Pfizer腸球菌選擇性瓊脂）。儀器和設(shè)備：3.0 LOXIOD厭氧罐、37℃普通培養(yǎng)箱、Ⅱ級生物安全柜。

1.2.2糞便收集對照組采用自然排便法收集，即直接收集造口袋內(nèi)糞便。觀察組采用結(jié)腸造口灌洗法收集+口服微生態(tài)制劑，即術(shù)后進食后開始補充腸道微生態(tài)制劑（雙歧桿菌三聯(lián)活菌散），2粒/次，3次/d，療程1個月。結(jié)腸造口灌洗：腸造口灌洗均在本院造口門診進行，于術(shù)后7～10 d開始，每24 h重復(fù)1次。灌洗器材為康樂保公司一件式灌洗系統(tǒng)，將儲水袋掛于造口上方50～60 cm處。患者取臥位或坐位，用38℃左右溫開水灌洗，潤滑灌洗栓并插入造口，控制水流速度為60～80ml/min。灌水畢，糞便將在10～30min內(nèi)自造口排出，于集糞袋底部收集糞便，整個過程約需40min。

1.2.3腸道菌群的檢測用密閉的無菌便盒收集新鮮糞便2 g左右，常溫下快速送檢，在30min內(nèi)完成送檢。用天平稱出0.5 g新鮮糞便加入4.5ml無菌生理鹽水中，放置在振蕩器上振蕩成勻漿液，按10倍連續(xù)稀釋至10-9，分別取10-1、10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、10-8及10-9稀釋液各50μl，每次稀釋均使用不同的Tip頭，按從高稀釋度至低稀釋度的順序接種，接種于用于培養(yǎng)雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌和腸球菌的TPY、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、乙胺丁醇、吩噻嗪選擇性培養(yǎng)基上，每種接種3滴，用無菌的L型棒均勻涂布，將TPY、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌培養(yǎng)基放在厭氧罐中，放入?yún)捬醍a(chǎn)氣袋封閉，再放在37℃的孵育箱中培養(yǎng)48 h；將乙胺丁醇、吩噻嗪培養(yǎng)基直接放在37℃的孵育箱中培養(yǎng)24 h，一般腸桿菌培養(yǎng)18 h即可完成。確定目的菌后，根據(jù)平板上的活菌計數(shù)和稀釋度，按活菌計數(shù)公式計數(shù)，結(jié)果以每g糞便濕質(zhì)量中菌落形成單位的對數(shù)值表示（1 g CFU/g）。每ml標(biāo)本中活菌集落單位即公式CFU/ml=（標(biāo)本質(zhì)量+稀釋量）/標(biāo)本質(zhì)量×稀釋度×菌落個數(shù)（或×10）（稀釋度即稀釋倍數(shù)）。

1.2.4比較兩組患者長期生活質(zhì)量采用問卷調(diào)查法，術(shù)后2周、1個月共發(fā)放問卷58份，全部有效收回，有效回收率100%。

問卷采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測定量表（EORT QLQ-C30 V3.0中文版），問卷包括排便規(guī)律、軀體功能、社會功能和心理功能4個方面，每個方面包括4個因子，共30個條目組成，每項計1～5分，得分越高，表示生活質(zhì)量越高。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1腸道菌群的分析

手術(shù)前排便菌群分析，觀察組和對照組中性菌（腸球菌、腸桿菌）、有益菌（雙歧桿菌、乳酸桿菌）檢測差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后首次排便分析中性菌（腸球菌、腸桿菌）和有益菌（雙歧桿菌、乳酸桿菌），觀察組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。手術(shù)后2周，觀察組中腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌計數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。手術(shù)后1個月，觀察組中腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌計數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者術(shù)前、術(shù)后首次排便、術(shù)后2周和術(shù)后1個月的糞便中腸道菌群檢測結(jié)果。見表1。

2.2結(jié)腸灌洗及口服微生態(tài)制劑對生活質(zhì)量影響

兩組結(jié)腸造口患者在術(shù)后2周、術(shù)后1個月時，觀察組的生活質(zhì)量總評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

兩組患者在術(shù)后兩周和術(shù)后1個月時，評價生活質(zhì)量4個方面（排便規(guī)律、軀體功能、社會功能、心理功能），觀察組評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1　不同時間段兩組腸道菌群計數(shù)比較（n=29，Log10 CFU/g，）

表1　不同時間段兩組腸道菌群計數(shù)比較（n=29，Log10 CFU/g，）

注：?與對照組比較，P＜0.05

組別術(shù)前術(shù)后首次排便術(shù)后2周術(shù)后1個月腸球菌對照組　7.52±0.28　7.48±0.34　0.54　0.593觀察組　7.48±0.34　7.54±0.28　-0.12　0.907?t值　0.54　8.20±0.84　-6.72　0.000?P值　0.593　9.27±1.35　-10.56　0.000?腸桿菌對照組7.51±0.36 7.54±0.28 -0.54 0.723觀察組　7.44±0.25　7.50±0.29　-0.99　0.326 t值　7.04±0.54　8.44±0.84　-7.50　0.000?P值　6.53±0.70　9.44±1.15　-11.64　0.000?雙歧桿菌對照組　7.48±0.23　7.52±0.28　-0.63　0.535觀察組　7.51±0.26　7.41±0.32　1.24　0.22 t值　7.01±0.36　8.35±0.73　-8.87　0.000?P值　6.47±0.49　9.46±1.15　-12.86　0.000?乳酸桿菌對照組7.46±0.28 7.40±0.24 0.76 0.451觀察組　7.51±0.28　7.59±0.28　-1.11　0.271 t值　6.94±0.40　8.40±0.92　-7.86　0.000?P值　6.41±0.54　9.30±0.97　-14.05　0.000?

表2　兩組造口患者不同時間段生活質(zhì)量評分比較（n=29，）

表2　兩組造口患者不同時間段生活質(zhì)量評分比較（n=29，）

注：?與對照組比較，P＜0.05

組別術(shù)后2周術(shù)后1個月排便規(guī)律對照組24.72±8.66 26.59±8.61觀察組　32.31±8.89　34.14±9.02 t值　-3.29　-3.26 P值　0.002?　0.002?軀體功能對照組16.14±6.27 18.00±6.56觀察組　20.07±6.23　21.83±6.37 t值　-2.40　-2.25 P值　0.020?　0.028?社會功能對照組15.59±4.56 18.41±4.73觀察組　19.38±4.90　22.45±4.70 t值　-3.06　-3.26 P值　0.003?　0.002?心理功能對照組14.93±6.16 17.55±6.50觀察組　18.72±6.07　21.41±6.36 t值　-2.36　-2.29 P值　0.022?　0.026?總分對照組71.38±13.48 80.55±13.48觀察組　90.48±13.55　99.83±13.41 t值　-5.38　-5.46 P值　0.000?　0.000?

3　討論

直腸癌在我國是一種常見的消化道惡性腫瘤，其中低位直腸癌的發(fā)病率呈上升趨勢，在保肛手術(shù)成功率提高的情況下，仍有15%～20%的患者需要行腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)，導(dǎo)致永久性結(jié)腸造口［1］。直腸癌行腹會陰聯(lián)合直腸癌根治術(shù)是一個創(chuàng)傷較大的手術(shù)，手術(shù)的應(yīng)激作用會使腸道黏膜損傷，腸道蠕動減弱，導(dǎo)致腸道致病菌群的大量繁殖［2］，引起腸道菌群失調(diào)。樊廣業(yè)等人［3］研究也指出，直腸癌手術(shù)對腸道正常菌群有一定的抑制作用，從而對腸道菌群的微生態(tài)平衡造成破壞，對人體健康產(chǎn)生影響。郭世奎等人［4］對此提出同樣的觀點。本組研究結(jié)果顯示，兩組術(shù)后首次排便患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌和腸球菌均較術(shù)前減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明結(jié)腸手術(shù)對腸道正常菌群的存在有一定影響。

人體腸道正常存在大量有益菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌等），不但對機體無毒、無害，而且參與宿主的消化、營養(yǎng)、代謝、吸收、免疫及抗感染的過程。研究證明，它在維持機體健康的微生態(tài)平衡中起著重要的作用。腸道菌群對宿主的生理過程，包括上皮屏障和免疫功能的維持是必不可少的［5］。其固有的生物學(xué)特性使其能夠占據(jù)主導(dǎo)地位，并抑制消化道內(nèi)潛在的病原微生物［6］。而FLOCH［7］研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌的存在與多少對壽命的長短及對疾病的抵抗力具有明顯影響。一旦腸道菌群的微生態(tài)平衡造成破壞，將導(dǎo)致機體出現(xiàn)異常，出現(xiàn)排便規(guī)律的改變，急性或慢性腹瀉，伴有腹脹和腹痛等癥狀。更為嚴(yán)重的是，張亞超等人［8］研究指出，人體腸道內(nèi)菌群與宿主間存在的微生態(tài)平衡一旦破壞，機體的許多生理功能將造成影響，如免疫功能和造血功能等。Nature雜志也報道指出，腸道菌群異常也會對人體其他方面產(chǎn)生影響，如MICHAEL指出腸道菌群異常可能影響人們的行為；BERCIK指出腸道菌群異常會導(dǎo)致人們的焦慮和抑郁樣行為。

既然腸道菌群失調(diào)會對機體產(chǎn)生諸多不良影響，本研究提出采取結(jié)腸造口灌洗，利用結(jié)腸擴張后反射性收縮的機制，使腸蠕動加快，經(jīng)造口將結(jié)腸內(nèi)的糞便排出體外，減少腸道致病菌的繁殖，有利于改善腸道菌群失調(diào)。尹伯約等［9］研究認(rèn)為，長期灌洗對身體無害。本組觀察組采取結(jié)腸造口灌洗，發(fā)現(xiàn)包括排便規(guī)律可控性、軀體功能恢復(fù)等生活質(zhì)量明顯高于對照組，說明結(jié)腸造口灌洗對改善腸道菌群失調(diào)有益，對生活質(zhì)量的改善有益，為更多的造口患者帶來福音，使他們更加積極地生活。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（培菲康）可直接補充正常生理性細(xì)菌，可調(diào)節(jié)腸道菌群，能抑制腸道中對人體具有潛在危害的病原菌，對患者的腹脹腹瀉及便秘具有雙向調(diào)節(jié)作用［10］。本組研究中觀察組采取結(jié)腸造口灌洗+口服培菲康，術(shù)后2周及術(shù)后1個月腸道有益菌及中性菌，觀察組較對照組均明顯升高。觀察組患者排便規(guī)律的改善，明顯高于對照組，本組研究結(jié)果與國內(nèi)報道一致［13］。

結(jié)腸造口改變了正常排便途徑，從隱蔽的會陰部移到腹部，且不能隨意控制，對患者的生理和心理上有很大的影響［11］。寇京莉等［12］通過對結(jié)腸造口灌洗的研究給患者提供了一種有效的結(jié)腸造口康復(fù)訓(xùn)練方法。錢惠玉等［13］提出結(jié)腸灌洗給患者帶來術(shù)后排便的安全感。本院采用歐洲癌癥研究與治療組織研制的生活質(zhì)量核心量表，對患者的排便規(guī)律、軀體功能、心理功能及社會功能進行評價。本組研究將兩組患者術(shù)后2周、1個月生活質(zhì)量進行打分對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。證明觀察組患者在排便規(guī)律、軀體功能、心理功能、社會功能4方面優(yōu)于對照組。說明結(jié)腸造口灌洗+口服培菲康可使患者達(dá)到自控排便，使排便規(guī)律化，便于患者生活、社交、旅行等日常活動，患者的社會適應(yīng)水平提高，生活質(zhì)量得到改善。

總結(jié)，筆者認(rèn)為直腸癌術(shù)后永久性造口的患者通過結(jié)腸造口灌洗及口服微生態(tài)制劑（培菲康），可以減少腸道致病菌群，增加有益菌群，改善患者的排便規(guī)律及軀體功能，使其生活質(zhì)量得到提高。

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（張西倩編輯）

Effect of colostom y irrigation and oral adm inistration of probiotics on postoperative intestinal flora and life quality of patients underwent colostom y*

QingWei，Bei Zhu，Yong-yuan Wang
（Departmentof General Surgery，Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu 212000，China）

Objective To observe the effect of colostomy irrigation and oral administration of probiotics on the intestinal flora and the life quality of patients underwent colostomy.Methods Between January 2012 and January 2015，a total of 58 patients underwent abdominal perineal joint colorectal cancer radical operation（Miles operation）in our hospitalswere selected and random ly divided into observation group（29 cases）and control group（29 cases）. The control group used natural defecation，and the observation group used colostomy irrigation and oral administration of probiotics.Intestinal flora of patienswas fosted and counted at preoperative period，the first time of postoperative defecation，two weeks and onemonth after operation.At the time of two weeks and onemonths after the operation，the core quality of life scale questionnairesweremeasured and compared in both groups.Results At the time of two weeks and onemonth after operation，intestinal bacteria of the observation group was significantly greater than the control group（P＜0.05）.The quality of life in the observation group was significantly better than the control group（P＜0.05）.Conclusions After Miles operation，colostomy irrigation and oral administration of probiotics can improve intestinalmicro-ecological environmentand the quality of life of the colostomy patients.

colostomy irrigation；probiotics；colostomy；the quality of life；intestinal flora

R 656.9

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.12.014

1005-8982（2016）12-0063-04

2015-12-22

江蘇省鎮(zhèn)江市科技支撐計劃指導(dǎo)性項目（No：FZ2012041）

朱蓓，E-mail：zhuleizhubei@126.com