地塞米松不同給藥方式治療分泌性中耳炎的臨床觀察

張宇麗，尹桂茹，畢　靜，齊智偉，張淑君（承德醫學院附屬醫院耳鼻咽喉科，河北承德　067000）

地塞米松不同給藥方式治療分泌性中耳炎的臨床觀察

張宇麗＊，尹桂茹#，畢靜，齊智偉，張淑君（承德醫學院附屬醫院耳鼻咽喉科，河北承德067000）

目的：觀察地塞米松不同給藥方式治療分泌性中耳炎的療效和安全性。方法：回顧性收集92例分泌性中耳炎患者資料，按給藥方式的不同分為觀察組（43例）和對照組（49例）。觀察組患者于電子鼻咽喉鏡輔助下經咽鼓管內注射地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，每2日1次。對照組患者于鼓膜穿刺鼓室內注射地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，每2日1次。兩組均以7 d為1個治療周期，未痊愈者可再治療1個周期，最多可重復治療4個周期。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的腫瘤壞死因子（TNF）-α、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）-6、IL-10水平，痊愈后1年累積復發率及不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組，痊愈后1年累積復發率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-10比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后CRP、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：電子鼻咽喉鏡輔助下經咽鼓管內注射地塞米松的療效顯著優于鼓膜穿刺鼓室內給藥，可降低復發率，且安全性較好。

分泌性中耳炎；地塞米松；鼓膜穿刺；電子鼻咽喉鏡

分泌性中耳炎（Secretory otitis media，SOM）是一種中耳非化膿性疾病，以中耳積液及聽力下降為臨床特征［1］。該病為耳鼻喉科常見疾病，常以上呼吸道感染為誘因。由于SOM可影響患者聽力，因而會顯著降低患者的生活質量，對于兒童患者，該病可能會影響聽力發育［2-3］。SOM并非是一種完全由感染所導致的疾病，臨床治療主要以糖皮質激素類抗炎藥為主，如地塞米松［4］。傳統的給藥方式為鼓膜穿刺鼓室內注射給藥，該種給藥方式很難確定是否將藥物輸注到病變位置。為此，在本研究中筆者觀察了地塞米松不同給藥方式治療SOM的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1資料來源

回顧性收集2013年1月-2015年1月我院92例SOM患者資料，按給藥方式的不同分為觀察組（43例）和對照組（49例）。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1　兩組患者基本資料比較）Tab 1　Comparison of basic information between 2 groups

表1　兩組患者基本資料比較）Tab 1　Comparison of basic information between 2 groups

項目男性/女性，例年齡，歲病程，周雙耳/單耳，例聽閾（Pa）值觀察組（n=43）23/20 43.3±5.6 5.7±2.8 5/38 41.9±2.1對照組（n=49）22/27 42.8±5.9 5.9±3.1 5/44 42.3±2.5 t/χ20.676 0.415 0.323 0.048 0.824 P 0.411 0.679 0.748 0.827 0.412

1.2納入與排除標準

納入標準：（1）均符合SOM的相關診斷標準［5］；（2）入組前均未使用過相關藥物。排除標準：（1）近3個月內接受過糖皮質激素類藥物或免疫調節劑治療者；（2）精神病史者；（3）嚴重肝、腎功能障礙者；（4）合并活動性感染者。

1.3治療方法

觀察組患者于電子鼻咽喉鏡輔助下經咽鼓管內注射地塞米松磷酸鈉注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，規格：1 ml含地塞米松5 mg，批準文號：國藥準字H44021890）5 mg，每2日1次。對照組患者于鼓膜穿刺鼓室內注射地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，每2日1次。兩組均以7 d為1個治療周期，未痊愈者可再治療1個周期，最多可重復治療4個周期。

1.4觀察指標

觀察兩組患者治療前后的腫瘤壞死因子（TNF）-α、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）-6、IL-10水平，痊愈后1年累積復發率及不良反應發生情況。

1.5療效判定標準

痊愈：臨床癥狀消失，聽力恢復，耳膜形態正常；好轉：臨床癥狀顯著改善，聽力提高到25～35 dB，耳膜形態基本正常或僅有內陷；無效：臨床癥狀、聽力及耳膜形態無改善。總有效率=（痊愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.6統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以表示，采用非配對t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；累積復發率采用Kaplan-Meier曲線分析，以Log-rank檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.513，P=0.034），詳見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較（例）Tab 2　Comparison of clinical efficacy between 2 groups （case）

2.2兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較

治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后CRP、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

表3　兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較Tab 3　Comparison of TNF-α，CRP，IL-6，IL-10 levels between 2 groups before and after treatment

表3　兩組患者治療前后TNF-α、CRP、IL-6、IL-10水平比較Tab 3　Comparison of TNF-α，CRP，IL-6，IL-10 levels between 2 groups before and after treatment

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

指標TNF-α，ng/L CRP，mg/L IL-6，ng/L IL-10，ng/L治療后16.12±3.26＊5.52±1.29 15.25±3.32＊13.17±3.98觀察組（n=43）治療前17.25±3.61 5.46±1.23 16.57±3.61 13.25±4.25治療后12.15±3.22＊#5.16±1.35 11.59±3.17＊#13.67±4.21對照組（n=49）治療前17.61±4.21 5.67±1.35 16.39±3.72 13.42±4.51

2.3兩組患者痊愈后1年累積復發率比較

觀察組患者痊愈后1年累積復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.999，P=0.046），詳見表4、圖1。

表4　兩組患者痊愈后1年累積復發率比較［例（%）］Tab 4　Comparison of 1-year cumulative recurrence rate between 2 groups after cured［case（%）］

2.4不良反應

觀察組患者出現惡心1例、腹脹1例，不良反應發生率為4.65%；對照組患者出現惡心2例、腹脹1例、短期耳脹2例，不良反應發生率為10.20%。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.005，P=0.316）。

3　討論

目前，SOM被認為是一種在感染、解剖結構異常及免疫功能失調等諸多因素共同作用下引起的疾病［6-7］，該病可認為是一種免疫性疾病，而非單純的感染性疾病。糖皮質激素治療此病的療效可靠，具有抗炎、抗水腫、減少分泌物滲出的作用［8］。糖皮質激素類藥物是治療SOM的一線藥物［9］。既往研究表明，SOM患者耳積液中炎癥因子水平顯著升高，糖皮質激素類藥物局部用藥治療可降低炎癥因子水平［10-11］。IL-6及TNF-α均可參與多條炎癥信號通路，是慢性炎癥啟動和維持的關鍵細胞因子，這些促炎因子在炎癥級聯放大過程中發揮關鍵作用［12-13］。

圖1　兩組患者痊愈后1年累積復發率曲線Fig 1　Curve of 1-year cumulative recurrence rate in 2 groups after cured

地塞米松具有抗炎、抗過敏作用，可減輕組織炎癥反應的程度，抑制巨噬細胞和白細胞的積聚，抑制炎癥細胞及溶酶體酶的合成與釋放。此外，該藥還具有免疫抑制作用，可降低全身過敏反應，抑制免疫球蛋白與細胞表面受體的結合，抑制白細胞介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發免疫反應的進展。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義。這說明，電子鼻咽喉鏡輔助下經咽鼓管內給藥的近期療效優于鼓膜穿刺鼓室內給藥。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義；兩組患者治療前后CRP、IL-10水平比較，差異均無統計學意義。這提示，有效的局部治療可降低炎癥因子水平，但對于SOM局部炎癥與全身性炎癥間的關系尚需進一步研究。觀察組患者痊愈后1年累積復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義。這提示，電子鼻咽喉鏡輔助下經咽鼓管內給藥的遠期療效優于鼓膜穿刺鼓室內給藥，這是否與觀察組患者炎癥因子水平的顯著降低有關，尚需進一步研究。

綜上所述，電子鼻咽喉鏡輔助下經咽鼓管內注射地塞米松的療效顯著優于鼓膜穿刺給藥，可降低復發率，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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（編輯：陳宏）

Clinical Observation of Different Administration of Dexamethasone in the Treatment of Secretory Otitis Media

ZHANG Yuli，YIN Guiru，BI Jing，QI Zhiwei，ZHANG Shujun（Dept.of Otorhinolaryngology，the Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde 067000，China）

OBJECTIVE：To observe the efficacy and safety of different administration of dexamethasone in the treatment of secretory otitis media.METHODS：Data of 92 patients with secretory otitis media was retrospectively collected and divided into observation group（43 cases）and control group（49 cases）by different administration.Observation group received 5 mg Dexamethasone injection by injection in the eustachian tube in the assisted by video laryngoscope，once every 2 day.Control group received 5 mg Dexamethasone injection by injection in the eustachian tube，once every 2 day.7-day was regarded as 1 treatment course.1 more course for uncured patients，and no more than 4 courses.Clinical efficacy，and tumor necrosis factor-α（TNF-α），C-reactive protein（CRP），interleukin-6（IL-6），IL-10 levels before and after treatment，and 1-year cumulative recurrence rate after cured and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group was significantly higher than control group，1-year cumulative recurrence rate after cured was significantly lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，there were no significant differences in TNF-α，CRP，IL-6 and IL-10 levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，TNF-α and IL-6 level in 2 groups were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；there were no significant differences in CRP and IL-10 between 2 groups before and after treatment（P＞0.05）.And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The efficacy of dexamethasone by injection in the eustachian tube in the assisted by electron-nasopharyngolaryngoscopy is superior to auripuncture administration，it can reduce recurrence rate，with good safety.

Secretory otitis media；Dexamethasone；Auripuncture；Electron-nasopharyngolaryngoscopy

R764.2文獻標志碼A

1001-0408（2016）24-3345-03

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.24.10

＊副主任醫師，碩士。研究方向：耳科學。電話：0314-2279381。E-mail：zhangyuli1976@sina.com

主任醫師。研究方向：耳鼻咽喉科學。電話：0314-2279381。E-mail：ygr9995@sohu.com

2016-01-14

2016-06-27）