經支氣管鏡注入聯合全身化療治療支氣管結核的臨床療效*

張新寶，張妍蓓

(1.安徽醫科大學第一附屬醫院干部呼吸科，合肥 230022；2.安徽省胸科醫院結核科,合肥 230022)

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經支氣管鏡注入聯合全身化療治療支氣管結核的臨床療效*

張新寶1,2，張妍蓓1△

(1.安徽醫科大學第一附屬醫院干部呼吸科，合肥 230022；2.安徽省胸科醫院結核科,合肥 230022)

目的探討經纖維支氣管鏡病灶局部注入聯合全身化療對治療支氣管結核的應用價值及臨床療效。方法72例支氣管結核患者，分為對照組與觀察組，對照組患者常規口服3HRZE/9HRE(H：異煙肼R：利福平Z：吡嗪酰胺E:乙胺丁醇)全身化療治療，觀察組在全身化療治療的同時，支氣管注入異煙肼0.2 g+阿米卡星0.2 g治療，比較兩組在1、2、3個月，痰抗酸桿菌陰轉率、病灶吸收率及臨床療效。結果治療1個月后，觀察組痰抗酸桿菌陰轉率顯著高于對照組(χ2= 7.23，P<0.01)，病灶吸收率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2、3個月后，觀察組抗酸桿菌陰轉率(χ2= 13.72，P<0.01；χ2=13.61，P<0.01)、病灶吸收率(χ2=10.92，P<0.01;χ2=34.68，P<0.01)、總有效率(χ2=21.39，P<0.01)明顯高于對照組。結論支氣管鏡注入INH+AMK治療支氣管結核，可明顯提高痰菌陰轉率，病灶吸收率及臨床療效。

支氣管鏡；支氣管結核；異煙肼；阿米卡星

支氣管結核是指發生在支氣管黏膜或黏膜下層的結核[1]，病變早期，局部氣管支氣管充血水腫，分泌物增多、肉芽組織增生，纖維增殖，部分氣管壁軟化塌陷，引起氣管-支氣管狹窄，肺毀損，肺不張，常規的抗結核治療有時難以治愈，因此找到一種有效的治療方法尤為重要。本研究的目的是探討異煙肼(INH)+阿米卡星(AMK)經支氣管鏡局部注入聯合全身化療治療支氣管結核的臨床療效，為支氣管結核選擇合理治療方案提供依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2014年12月安徽省胸科醫院收治72例支氣管結核患者為研究對象，采用2012年中華結核呼吸雜志編委會診斷標準[1]，所有患者均行痰抗酸桿菌涂片檢查、支氣管鏡、活檢病理及胸部CT檢查確診為支氣管結核，72例患者中男15例，女57例，年齡16～70歲，中位數31歲，合并肺結核68例，左側支氣管結核48例(左主支氣管受累：25例，上葉氣管受累13例，左舌葉氣管受累1例，左下葉氣管受累9例)，右側支氣管結核24例(右主支氣管1例，右上葉氣管受累18例，右中葉氣管受累4例，右下葉氣管受累1例)將72例支氣管結核患者分為觀察組和對照組，每組36例。觀察組中痰抗酸桿菌涂片陽性30例，對照組中痰抗酸桿菌涂片陽性28例。所有患者均不同程度有咳嗽、咳痰、發熱、盜汗、胸痛、咯血消瘦等臨床癥狀。本研究經本院倫理委員會批準同意、所有患者知情簽字同意。觀察組支氣管鏡直視下分型：炎癥浸潤性22例，潰瘍壞死型12例，肉芽增殖型2例，對照組中支氣管鏡直視下分型：炎癥浸潤性18例，潰瘍壞死型12例，肉芽增殖型2例，兩組患者中均未見淋巴結破潰型、氣管軟化型、瘢痕狹窄型。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者均采用3HRZE/9HRE2(H：INH;R：利福平;Z：吡嗪酰胺;E:乙胺丁醇)全身化療方案，觀察組在全身化療方案的基礎上同時給予支氣管鏡下注藥(INH 0.2 g+AMK 0.2 g)，用導管向病灶或病灶周圍注射，每周1次，1個月為1療程。術前禁食禁水，常規用藥，操作程序按常規流程進行，吸除分泌物、清理壞死組織(必要時用0.9%NS10-20灌洗抽吸)。

1.2.2臨床療效標準比較兩組痰菌陰轉率病灶吸收率及臨床療效，顯效：咳嗽、咳痰、發熱、盜汗、胸痛、咯血消瘦等臨床癥狀消失，痰抗酸桿菌陰轉，CT下病灶明顯吸收，支氣管鏡下支氣管黏膜充血水腫基本消失，膿性分泌物，干酪壞死物及肉芽組織明顯減少或消失。有效：咳嗽、咳痰、發熱、盜汗、胸痛、咯血消瘦等臨床癥狀明顯好轉，痰抗酸桿菌涂片檢查好轉，病灶吸收，纖維支氣管鏡下病灶范圍縮小1/2以上。無效：嗽、咳痰、發熱、盜汗、胸痛、咯血消瘦等臨床癥狀無改善，痰抗酸桿菌涂片無好轉，病灶無吸收，纖維支氣管鏡下無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3統計學處理采用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用率表示，組間比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結　　果

2.1兩組患者治療后不同時期痰菌陰轉率比較觀察組治療1、2、3個月后，痰菌陰轉率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　　兩組治療后不同時期痰菌陰轉率[n(%)]

2.2兩組患者治療后病灶吸收情況比較治療1個月后，病灶吸收情況差異無統計學意義(P>0.05)，治療2、3個月后，病灶吸收差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

2.3兩組治療后總有效率比較36例觀察組患者治療3個月后總有效率為88.89%，對照組總有效率為36.11%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=21.39，P<0.01)，見表3。

表3　　兩組治療后支氣管鏡下總有效率比較

2.4兩組患者不良反應比較本研究中，兩組患者均出現肝功能損害、白細胞減少、胃腸道反應等不良反應，其發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4　　兩組患者不良反應發生率比較

3　討　　論

全球結核病的發病率在逐年上升，WHO《2012年全球結核病報告》顯示：2011年新發肺結核病870萬例，140萬人死于肺結核，支氣管結核在菌陽肺結核中占60%～70%[3]，支氣管結核的患者，早期癥狀不典型，病程時間長，亦與支氣管哮喘，腫瘤相混淆，早期診斷困難[4]，早期診斷、規范化治療尤為重要。

支氣管結核一般分為：炎癥浸潤型，潰瘍壞死型，肉芽增殖型，瘢痕狹窄型，管壁軟化型，淋巴結瘺型，早期支氣管結核治療應遵循早期、聯合、適量、規律、全程的全身化療原則，療程應為12個月以上，有些甚至達18個月[5-6]。70%～80%支氣管結核患者中同時存在肺結核[7],病變早期支氣管管腔充血水腫，炎癥滲出，繼而出現肉芽及纖維增殖，致管腔狹窄或阻塞，引發肺不張或肺毀損，支氣管結核病變部位局部組織破壞纖維增殖，致局部血供不足，反復感染，缺血缺氧，口服抗結核藥物經胃腸道吸收，難以到達病灶內部，致口服化療藥物效果不理想，臨床治療難度大。

觀察組治療1、2、3個月痰菌陰轉率顯著高于對照組，但治療1個月后，觀察組病灶吸收率低于對照組，治療2、3個月后觀察組病灶吸收率顯著高于對照組，觀察組治療總有效率明細高于對照組，治療1個月后觀察組病灶吸收率低于對照組，作者考慮原因有：(1)抗結核時間過短，結核菌未能有效殺滅；(2)支氣管鏡刷檢、灌洗導致病灶在局部肺內播散，因此在支氣管鏡下治療支氣管結核的過程中，應嚴守操作流程，先健側支氣管，后患側支氣管，預防結核向肺內播散，隨著抗結核治療時間的延長，觀察組病灶吸收率顯著高于對照組。兩組患者在肝功能損害、白細胞減少、胃腸道反應等不良反應發生上無明顯差異。

經支氣管鏡注入(INH+AMK)聯合全身化療治療支氣管結核，對以炎癥浸潤、潰瘍壞死型及肉芽增型為主的支氣管結核患者，支氣管鏡下可清除病變周圍的分泌物及壞死組織，改善缺血缺氧，改善通氣，INH+AMK局部注入藥物治療，具有局部濃度高、安全性好、不良反應少等優點，具有良好的療效，由于樣本收集有限，未收集到瘢痕狹窄型、管

壁軟化型、淋巴結瘺型支氣管結核，支氣管鏡下局部注入INH+AMK是否對其有效，有待于大量樣本的采集進行驗證。在本組中，女性患者58例，有報道支氣管結核好發于青年女性[8-9]，女性發病率約為男性的1～3倍[10-11]，原因未明，可能與激素分泌水平有關。

綜上所述，支氣管鏡下注入INH+AMK同時聯合全身化療治療支氣管結核可顯著提高痰菌陰轉率，促進肺結核病灶吸收，提高療效，改善患者生活，是支氣管結核治療的有效方法[12-13]。

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The clinical efficacy of systemic chemotherapy through bronchoscopy injection in treatment of endobronchial tuberculosis*

ZhangXinbao1,2，ZhangYanpei1△

(1.CadresDepartmentofRespiration,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230022,China;2.DepartmentofTuberculosis,AnhuiProvincialChestHospital,Hefei,Anhui230022,China)

ObjectiveTo discuss clinical efficacy and application value of systemic chemotherapy on local lesion through bronchoscopy injection in treatment of endobronchial tuberculosis.MethodsSeventy-two patients with bronchial tuberculosis were divided into control group and observation group.Control group underwent normal systemic chemotherapy 3 HRZE/9 HRE(H:isoniazide,R:rifampicin,Z:pyrazinamide,E:pyrazinamide).Observation group at the same time underwent normal systemic chemotherapy and treatment of bronchial injection of 0.2 g isoniazide+ 0.2 g amikacin.Then the negative conversion rate of acid-fast bacilli，absorption rate of lesion and clinical efficacy of two groups in 1,2,3 months after treatment were compared.ResultsAfter 1 month of therapy，negative conversion rate of acid-fast bacilli of observation group was significantly higher than that of control group(χ2= 7.23，P<0.01).There was no statistically significant difference of lesions absorption rate between two groups(P>0.05).After 2,3 months treatment，the negative conversion rate of acid-fast bacilli(χ2= 13.72，P<0.01；χ2=13.61，P<0.01)，absorption rate of lesion (χ2=10.92，P<0.01;χ2=34.68，P<0.01)and total effective rate(χ2=21.39，P<0.01)in observation group were significantly higher than those in control group.ConclusionBronchial injection of isoniazide+ amikacin on treating bronchial tuberculosis could obviously improve the rate of phlegm germ feminine,lesions absorption rate and clinical curative effect.

bronchoscopes；bronchial tuberculosis;isoniazid ；amikacin

論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.24.011

安徽省教育廳重點項目(KJ2011A178)；安徽省自然科學基金項目(1208085MH146)；安徽省2015年第一批科技攻關項目(1501041144)。作者簡介：張新寶(1983-)，在讀碩士，主治醫生，主要從事呼吸內科方面的研究。△

，Tel：13805512430；E-mail：zhangyanbei03@aliyun.com。

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1671-8348(2016)24-3346-02

2016-02-21

2016-04-17)