桑拿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)慢性心力衰竭致認(rèn)知功能障礙的影響

寇　光，尹　絹，郭奕芬，胡　娟，陳祖香

(江西省人民醫(yī)院：1.藥劑科；2.老年科；3.影像中心，江西南昌 330000)

?

桑拿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)慢性心力衰竭致認(rèn)知功能障礙的影響

寇光1，尹絹2△，郭奕芬3，胡娟1，陳祖香1

(江西省人民醫(yī)院：1.藥劑科；2.老年科；3.影像中心，江西南昌 330000)

目的探討桑拿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)慢性心力衰竭(CHF)致老年認(rèn)知功能障礙的影響及與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的相關(guān)性。方法CHF患者108例，分為治療組54和對(duì)照組54例；對(duì)照組依據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》給予規(guī)范治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予桑拿(15分/次，5次/周)和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練(40 min/d，5次/周)。兩組療程均4周；檢測(cè)兩組左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心肌重量指數(shù)(LVMI)、左室收縮末徑(LVSEd)、左室舒張末徑(LVDEd)和舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣?舒張晚期最大血流速度(E/A)值；比較兩組認(rèn)知功能及血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)水平；分析以上參數(shù)間的相關(guān)性。結(jié)果治療后，治療組LVEF、E/A和NGF、GDNF、BDNF、CNTF水平均明顯高于對(duì)照組，而LVMI、LVSEd和LVDEd均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)；NGF、GDNF、BDNF和CNTF水平與心功能指標(biāo)LVMI、LVSEd和LVDEd呈負(fù)相關(guān)，而與LVEF、E/A和認(rèn)知功能指標(biāo)MMSE和MoCA呈正相關(guān)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，桑拿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可明顯改善CHF心功能和認(rèn)識(shí)功能障礙，上調(diào)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平可能與上述作用密切相關(guān)。

桑拿；慢性心力衰竭；運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練；認(rèn)知功能；神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

慢性心力衰竭(CHF)是老年人常見病，伴隨我國(guó)老齡化日趨增加，老年CHF的患病率逐年上升[1]；CHF患者多合并認(rèn)知障礙，相對(duì)無(wú)認(rèn)知障礙CHF患者，其預(yù)后差、病死率高[2]。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于如何改善CHF老年患者認(rèn)知障礙的研究尚少。臨床研究證實(shí)，適量運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可緩解CHF患者的病程[3]，但對(duì)合并認(rèn)識(shí)障礙的CHF老年患者是否有效尚不知曉。桑拿可放松身心、解除疲勞，作者在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)桑拿對(duì)合并認(rèn)識(shí)障礙的CHF老年患者具有改善效果。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作為腦內(nèi)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)發(fā)育所依賴的物質(zhì)，在認(rèn)知功能中起到重要作用[4]，提高腦內(nèi)該物質(zhì)水平可改善從輕度認(rèn)知障礙至阿爾茲海默病引起的認(rèn)知及學(xué)習(xí)記憶能力[5]；本研究采取桑拿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練療法，觀察其對(duì)CHF老年患者認(rèn)知功能和腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的變化并分析兩者的相關(guān)性，探討本案治療改善CHF老年患者認(rèn)知障礙的可能作用機(jī)制。

1　資料與方法

1.1一般資料收集本院2012年2月至2014年7月收治CHF病例110例，期間脫落、失訪病例2例，完成108例，分為治療組和對(duì)照組，各54例。其中對(duì)照組男33例，女21例；年齡60～69歲，平均(65.62±7.15)歲；病程1.1～5.2年，平均(3.3±1.4)年；冠心病29例，風(fēng)濕性心臟病4例，高血壓性心臟病10例；心功能分級(jí)[7]：Ⅲ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)35例；治療組男34例，女20例；年齡61～70歲，平均(64.87±6.58)歲；病程1.3～5.5年，平均(3.5±1.6)年；冠心病30例，風(fēng)濕性心臟病5例，高血壓性心臟病8例；心功能分級(jí)：Ⅲ級(jí)21例，Ⅱ級(jí)33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡60～70歲；(3)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)為Ⅱ、Ⅲ級(jí)者；(4)病程1～6年；(5)自愿接受本方案，簽署協(xié)議者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有肺、腎等臟器衰竭者；(2)體質(zhì)過(guò)敏或依從性差者；(3)合并心肌梗死等其他心臟病者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]標(biāo)準(zhǔn)。心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參見NYHA《心臟疾病的命名與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]進(jìn)行。

1.3治療方法對(duì)照組：依據(jù)指南[8]規(guī)范治療；(1)卡托普利片，每次12.5 mg，2次/天；血壓正常或偏低患者，劑量宜用每次6.25 mg，3次/天。(2)利尿劑采取雙氫克尿噻片，每次25 mg，1次/天。(3)酒石酸美托洛爾片25 mg，2次/天。(4)單硝酸異山梨酯片20 mg，2次/天。(5)口服地高辛片0.25 mg，1次/天。治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予桑拿和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。桑拿療法：采取遠(yuǎn)紅外線60 ℃干式桑拿，出浴后平躺30 min，放松全身，期間注意保溫；應(yīng)用該法時(shí)須療前飲用適量水[9]。15分/次，5次/周。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練[10]：患者(NYHAⅢ級(jí))在醫(yī)務(wù)人員協(xié)助下行短時(shí)間站立、短距離步行、移步及日常起居；患者(NYHAⅡ級(jí))獨(dú)立完成日常起居、散步、爬樓梯，也可行太極拳、跳操等，40 min/d，5次/周。兩組均治療4周。

表1　　兩組心功能指標(biāo)變化和認(rèn)知功能評(píng)分比較±s,n=54)

a：P<0.01，與本組治療前比較；b：P<0.01，與對(duì)照組治療后比較。

表2　　兩組治療前后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較±s，n=54)

a：P<0.01,與本組治療前比較；b：P<0.01,與對(duì)照組治療后比較。

1.4觀察指標(biāo)(1)心功能測(cè)定 用多普勒超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心肌重量指數(shù)(LVMI)、左室收縮末徑(LVSEd)、左室舒張末徑(LVDEd)和舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣?舒張晚期最大血流速度(E/A)值。(2)認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 根據(jù)簡(jiǎn)易智精神能量表(MMSE)[11]和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[12]擬定，MoCA包括執(zhí)行與視空間功能、注意力、語(yǔ)言表達(dá)、命名、延遲回憶、抽象思維、定向力6種認(rèn)知功能區(qū)域；分值范圍0～30分，MoCA評(píng)分小于26分為認(rèn)知障礙；MMSE包括定向力、注意力和計(jì)算力、記憶力、回憶能力和語(yǔ)言能力；分值范圍0～30分，MMSE評(píng)分小于25為認(rèn)知障礙。(3)血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子檢測(cè) 晨起空腹抽取靜脈血約4 mL，室溫離心取血清，存于-20℃冰箱待測(cè)；指標(biāo)包括NGF、GDNF、BDNF和CNTF，用ELISA法檢測(cè)。

2　結(jié)　　果

2.1兩組心功能指標(biāo)和認(rèn)知功能評(píng)分比較兩組治療后LVEF、E/A、MMSE和MoCA評(píng)分均明顯增高，而LVMI、LVSEd和LVDEd均明顯降低(P<0.01)；治療后，治療組LVEF、E/A、MMSE和MoCA評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，而LVMI、LVSEd和LVDEd均明顯低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

2.2兩組神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較兩組治療后患者血清NGF、GDNF、BDNF和CNTF水平均明顯升高(P<0.01)；治療后，治療組患者血清NGF、GDNF、BDNF和CNTF均明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.3血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NGF、GDNF、BDNF和CNTF水平與心功能指標(biāo)LVMI、LVSEd和LVDEd呈負(fù)相關(guān)，而與LVEF和E/A呈正相關(guān)，見表 3。

表3　　血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性

2.4血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與認(rèn)知功能指標(biāo)相關(guān)性分析血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NGF、GDNF、BDNF和CNTF水平與認(rèn)知功能指標(biāo)MMSE 和MoCA均呈正相關(guān)，見表 4。

表4　　血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與認(rèn)知功能指標(biāo)相關(guān)性

3　討　　論

適量運(yùn)動(dòng)可提高CHF患者的運(yùn)動(dòng)耐力，改善心功能，已成為CHF患者康復(fù)的有效療法之一。本研究按照患者的心功能分級(jí)不同采取分類運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。然而，部分CHF患者有呼吸困難、身心疲乏等癥狀，限制了其活動(dòng)，尤其對(duì)老年患者需醫(yī)護(hù)人員或家屬協(xié)助完成，給康復(fù)帶來(lái)極大不便。桑拿作為生活保健的一種，可放松機(jī)體、強(qiáng)身健體，尤其對(duì)CHF老年患者是一種較好療法。研究發(fā)現(xiàn)，桑拿可改善機(jī)體血液循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)體液性因子分泌及修復(fù)神經(jīng)功能[13]。

本研究采取遠(yuǎn)紅外線60 ℃干式桑拿，其中遠(yuǎn)紅外線可達(dá)皮下組織發(fā)揮溫?zé)嵝?yīng)，與蒸汽桑拿升高體表溫度不同，患者不會(huì)因過(guò)熱而產(chǎn)生痛覺刺激。本組結(jié)果顯示，桑拿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)可明顯提高LVEF和E/A，降低LVMI、LVSEd和LVDEd，提示具有改善心功能的效果。相對(duì)于單純指南治療，加用桑拿和運(yùn)動(dòng)治療可明顯提高CHF患者M(jìn)MSE和MoCA，表明具有改善CHF老年患者認(rèn)知功能障礙的作用。

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子為腦內(nèi)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育、樹突和軸突形成的重要物質(zhì)，其水平變化反映了人的認(rèn)知狀態(tài)[4]。NGF能夠減輕神經(jīng)元損害，抑制β-淀粉樣蛋白表達(dá)和纖維斑塊沉積，改善腦損傷所致的認(rèn)知障礙[14]。GDNF和BDNF對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)和分化及損傷后的修復(fù)均有促進(jìn)作用，其水平降低可引起神經(jīng)元功能障礙，影響記憶功能[15]。CNTF經(jīng)JAK2/STAT3信號(hào)通路途徑改善多種疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙[16]。本研究檢測(cè)了CHF老年認(rèn)知障礙患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，結(jié)果顯示：桑拿聯(lián)合運(yùn)動(dòng)可顯著提高血清NGF、GDNF、BDNF及CNTF水平；提示上述血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平變化在CHF患者的認(rèn)知障礙中可能起到調(diào)節(jié)作用。

CHF老年患者認(rèn)知功能障礙與腦灌注不足引起的慢性缺血缺氧性損傷密切相關(guān)[17-18]；因此心功能對(duì)其產(chǎn)生重要影響。本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清NGF、GDNF、BDNF和CNTF水平與心功能指標(biāo)LVMI、LVSEd和LVDEd呈負(fù)相關(guān)，而與LVEF和E/A呈正相關(guān)；表明CHF引起的心功能變化可能影響了腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平；進(jìn)一步分析顯示，血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與MoCA 和MMSE評(píng)分呈正相關(guān)；因此，在CHF所致的認(rèn)知障礙中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可能發(fā)揮了調(diào)節(jié)作用。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取桑拿和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，通過(guò)上調(diào)以上神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可能是改善CHF引發(fā)認(rèn)知障礙的作用機(jī)制之一。

綜上所述，CHF老年患者伴有血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少，與認(rèn)知障礙密切相關(guān)；桑拿和運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可提高CHF老年患者血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，可能是改善認(rèn)知障礙的機(jī)制之一。

[1]苗陽(yáng)，王鵬軍．慢性心力衰竭病證結(jié)合與臨床治療初探[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(10)：1306-1308．

[2]Sauvé MJ,Lewis WR,Blankenbiller M,et al.Cognitive impairments in chronic heart failure:a case controlled study[J].J Card Fail,2009,15(1):1-10.

[3]嚴(yán)華，符春暉，鄒恩飛，等．步行訓(xùn)練對(duì)老年慢性心力衰竭患者心臟功能康復(fù)的影響[J]．心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19(5)：456-459．

[4]Herrmann W,Herrmann M,Joseph J,et al.Homocysteine,brain natriuretic peptide and chronic heart failure:a critical review[J].Clin Chem Lab Med,2007,45(12):1633-1644.

[5]Nagahara AH,Merrill DA,Coppola GA,et al.Neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor in rodent and Primate models of Alzheimer′s disease[J].Nat Med,2009,15(3):331-337.

[6]鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85．

[7] 戴閨柱,黃峻.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1095.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)．慢性心力衰竭診斷治療指南[J]．中華心血管病雜志，2007，35(12)：1076-1095．

[9]新里拓郎，陳琳．慢性心力衰竭的溫?zé)岑煼╗J]．日本醫(yī)學(xué)介紹，2007，28(6)：241-243．

[10]田娟．早期循序漸進(jìn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)慢性心力衰竭患者心功能和住院時(shí)間的影響[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(6)：792-794．

[11]Shen YJ,Wang WA,Huang FD,et al.The use of MMSE and MoCA in patients with acute ischemic stroke in clinical[J].Int J Neurosci,2016,126(5):442-447.

[12]Nasreddine ZS,Phillips NA,Bédirian V,et al.The Montreal cognitive assessment,MoCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc,2005,53(4):695-699.

[13]Sobajima M,Nozawa T,Shida T,et al.Repeated sauna therapy attenuates ventricular remodeling after myocardial infarction in rats by increasing coronary vascularity of noninfarcted myocardium[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2011,301(2):548-554.

[14]Choi SI,Go J,Kim JE,et al.Precautionary effects of Red Liriope platyphylla on NGF secretion and Aβ42 deposition under the preclinical stage of Alzheimer′s disease in Tg2576 mice[J].Lab Anim Res,2013,29(4):212-220.

[15]Chiaretti A,Antonelli A,Genovese O,et al.Nerve growth factor and doublecortin expression correlates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury[J].J Trauma,2008,65(1):80-85.

[16]Chou YH,Wang SJ,Lirng JF,et al.Impaired cognition in bipolar I disorder:the roles of the serotonin transporter and brain-derived neurotrophic factor[J].J Affect Disord,2012,143(1/3):131-137.

[17]Blanchard J,Chohan MO,Li B,et al.Beneficial effect of a CNTF tetrapeptide on adult hippocampal neurogenesis,neuronal plasticity,and spatial memory in mice[J].J Alzheimers Dis,2010,21(4):1185-1195.

[18]Gottesman RF,Grega MA,Bailey MM,et al.Association between hypotension,low ejection fraction and cognitive performance in cardiac patients[J].Behav Neurol,2010,22(1/2):63-71.

·經(jīng)驗(yàn)交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.24.036

寇光(1960-)，本科，副主任藥師，主要從事藥學(xué)的研究。△

，Tel:13507081989；E-mail:yinjuan5167@163.com。

R952

B

1671-8348(2016)24-3416-03

2016-03-06

2016-05-26)