門冬胰島素30聯合西格列汀治療老年2型糖尿病的臨床觀察

文曉寰

(攀枝花市中心醫院藥劑科，攀枝花　617067)

?

門冬胰島素30聯合西格列汀治療老年2型糖尿病的臨床觀察

文曉寰

(攀枝花市中心醫院藥劑科，攀枝花617067)

目的觀察門冬胰島素30注射液與西格列汀聯合治療老年2型糖尿病的療效及安全性。方法選擇血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者96例，采用隱匿數字隨機法均分為2組，對照組給予門冬胰島素30注射液治療，觀察組給予門冬胰島素30注射液與西格列汀聯合治療，采用生化血糖和動態血糖監測，比較2組血糖控制效果及波動范圍；治療前后對肝腎功能相關指標進行檢測，并記錄治療過程中患者的不良反應和低血糖發生次數。結果治療3個月后，2組FPG、2hPBG、HbAlc值均較治療前明顯下降(P<0.05)；觀察組各指標下降幅度略大于對照組(P>0.05)。觀察組胰島素平均用量為0.55±0.14u·kg·d-1，明顯少于對照組(P<0.05)。觀察組治療3個月后各時間段C肽水平較治療前明顯提高，與治療前對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組低血糖發生率為8.33%，對照組低血糖發生率為27.08%(P<0.05)。結論門冬胰島素30注射液與西格列汀聯合可減少胰島素用量，提高老年2型糖尿病患者血糖控制的平穩性，降低其低血糖發生率。

門冬胰島素30；西格列汀；老年2型糖尿病；療效；安全性

我國糖尿病前期的患病率達15.5%[1]，老年人是患病的主要人群。老年T2DM患者的治療面臨兩大難題：一是病程長，胰島β細胞分泌功能差，降糖藥物強度低達不到降糖效果，而降糖強度高容易出現低血糖，影響治療的安全性[2-4]；二是如何在治療的同時保護胰島β細胞功能，延緩T2DM的進展[5-6]。本研究在注射胰島素的基礎上聯合西格列汀治療，對降糖效果、穩定性和安全性進行觀察。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年1～6月，來院就診的血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者96例，采用隱匿數字隨機法分為2組。對照組48例，其中男29例，女19例，年齡60～79歲，平均年齡68.9±13.6歲，病程3～12年，平均病程8.5±2.5年，平均體質量指數22.7±5.2kg·m-2；觀察組48例，其中男28例，女20例，年齡60～77歲，平均年齡67.1±11.9歲，病程3～12年，平均病程8.3±2.7年，平均體質量指數22.9±4.7kg·m-2；2組患者在年齡、性別、病程、體質量指數、治療前血糖和肝腎功能相關指標等方面均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2納入及排除標準本研究經院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。根據WHO1999年推薦的T2DM診斷標準[7]，選擇在口服降糖藥、飲食和運動控制方面不理想的患者(HbAlc>8.5%，FPG>10mmol·L-1)，年齡≥60歲；排除嚴重心肝腎功能不全和合并酮癥酸中毒等嚴重并發癥患者，有胰腺炎發作史或手術史、嚴重低血糖病史患者，合并惡性腫瘤患者、長期服用類固醇激素患者，酗酒或濫用藥物患者及對本次研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法所有患者均給予門冬胰島素30注射液，初始劑量為0.4u·kg-1·d-1，動態監測患者空腹血糖、三餐后2h血糖及凌晨3點血糖，并根據情況調整胰島素劑量，以FBG<6.1mmol·L-1為達標，未達標患者2～3d增加胰島素劑量2～4u；觀察組患者在此基礎上給予100mg西格列汀( 杭州默沙東制藥有限公司)口服，每日1次。治療期間給予相同的飲食和運動干預，停服其他降糖藥物。1.4觀察指標所有患者治療前、治療3個月后均進行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、肝功能和腎功能等指標檢測，并記錄患者胰島素使用量、不良反應及低血糖發生情況。低血糖程度參照癥狀和血糖值分為輕度(輕度低血糖表現，血糖值在3.5～3.9mmol·L-1)、中度(明顯的低血糖表現，血糖值在3.0～3.5mmol·L-1)和重度(嚴重的低血糖表現，血糖值小于3.0mmol·L-1)。

2　結果

2.1療效觀察及胰島素用量2組治療前FPG、2hPBG和HbAlc值比較差異無顯著性。治療3個月后2組FPG、2hPBG和HbAlc值均較治療前明顯下降(P<0.05)；觀察組各指標下降幅度略大于對照組，但組間比較差異無統計學意義。觀察組胰島素平均用量明顯少于對照組(P<0.05)。觀察組治療3個月后各時間段C肽水平較治療前明顯提高，與治療前對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1～2。

表12組患者療效相關指標及胰島素用量比較

注：和治療前比較，*P<0.05。

表22組治療前后C肽水平動態比較

注：和對照組比較，*P<0.05。

2.2安全性觀察觀察組出現3例輕度低血糖，1例中度低血糖，發生率為8.33%，對照組輕、中、重度低血糖發生數分別為6，5和2例，發生率為27.08%，2組低血糖發生率比較差異具有統計學意義(P<0.05)。觀察組出現3例輕微胃腸道反應(6.25%)，對照組2例體質量指數增加(4.17%)，2組不良反應發生率差異無統計學意義。

3　討論

門冬胰島素30較之預混人胰島素起效快(皮下注射10～20min內起效)，餐前注射或餐后立即注射均可達到降糖效果[8]。劉婭等[9]采用門冬氨酸胰島素30注射液治療50例老年T2DM患者，并與精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組進行比較，前者治療3個月后FPG、2hPBG和HbAlc值較后者下降更明顯，患者住院時間更短，且前者低血糖發生率低于后者。

低血糖是胰島素治療期間最常見的并發癥。老年T2DM患者普遍病程較長，再加之生理功能減退，機體反應遲緩，在胰島素治療過程中更容易發生低血糖反應，在老年T2DM患者胰島素治療時，療效與安全性同等重要[10-11]。西格列汀是我國首個批準上市的DPP-Ⅳ抑制劑，通過抑制腸促胰素GLP-1失活，在抑制胰高血糖素分泌的同時促進胰島素分泌[12-13]。李俐等[14]比較了西格列汀單用、二甲雙胍單用及西格列汀聯合二甲雙胍3種方案對T2DM的治療效果。結果顯示，西格列汀單藥效果良好，且在保護患者胰島功能方面效果明顯，患者治療后胰島素降糖指數明顯提高，但西格列汀聯合二甲雙胍組療效更好。

本研究表明，治療3個月后，觀察組患者FPG、2hPBG和HbAlc值降低幅度略低于對照組，差異無統計學意義，各時間段C肽水平較治療前明顯提高，低血糖發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義，其胰島功能保護作用與李玲等[11]研究相符。說明在門冬胰島素30注射液治療的基礎上聯合西格列汀可改善老年T2DM患者的胰島功能，對穩定血糖具有顯著的作用。

[1]李偉芳，王鵬，李華，等.老年2型糖尿病慢性并發癥發病時間及危險因素分析[J].中國全科醫學，2015，18(14):1632-1636.

[2]梅希，吳曉華.格列美脲與沙格列汀在二甲雙胍繼發失效的2型糖尿病患者中的療效比較[J].重慶醫學，2015，44(1):96-98.

[3]李英，朱紅霞，王敏哲，等.沙格列汀聯合門冬胰島素30注射液治療老年2型糖尿病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30(7):568-570.

[4]牛建生，張玲，郝堯，等.預混人胰島素類似物等劑量3次餐時注射對糖尿病患者強化降血糖的療效[J].中國老年學雜志，2014，34(15):4344-4345.

[5]汪昌蘭.門冬胰島素30注射液聯合羅格列酮治療2型糖尿病療效觀察[J].重慶醫學，2010，39(14):1900-1901.

[6]莊啟州，王轉鎖.門冬胰島素30聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病30例[J].中國藥業，2014，23(9):56-57.

[7]吳光秀，況曉璐.門冬胰島素30治療初診2型糖尿病療效觀察[J].重慶醫學，2009，38(18):2271-2272.

[8]劉開平，沈國清，周曉芳，等.地特胰島素聯合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床對照研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015，31(5):330-332.

[9]劉婭，唐金國.門冬胰島素30注射液治療老年2型糖尿病的臨床觀察[J].重慶醫學，2011，40(3):284-285.

[10]劉中英.老年2型糖尿病腎臟損害的病理生理分析[J].中國老年學雜志，2010，30(22):3267-3269.

[11]李玲，韓萍.磷酸西格列汀對2型糖尿病降糖效果及對胰島功能的保護作用[J].實用藥物與臨床，2013，16(6):496-498.

[12]余秀華.吡格列酮聯合其他降糖藥治療老年糖尿病的療效分析[J].西北藥學雜志，2014，29(5):525-527.

[13]周巖，宋菲菲，吳大方，等.西格列汀治療新診斷2型糖尿病患者臨床觀察[J].西北藥學雜志，2013，28(4):414-416.

[14]李俐，夏世勤.老年2型糖尿病合并甲狀腺功能減退5例臨床分析[J].中國老年學雜志，2012，32(1):177-178.

Clinicalobservationofinsulinaspart30combinedwithsitagliptininpatientswithtype2diabetes

WEN Xiaohuan

(Department of Pharmacy，Panzhihua Central Hospital，Panzhihua 617067，China)

ObjectiveToobservetheefficacyandsafetyofinsulinaspart30injectionandsitagliptincombinedtreatmentofelderlypatientswithtype2diabetesmellitus.Methods96casesofelderlytype2diabeteswithpoorcontrolofbloodglucosewererandomlydividedequallyinto2groups.Thecontrolgroupweregiveninsulinaspart30injection,whiletheobservationgroupweregiveninsulinaspart30injectionandsitagliptincombination.Thedynamicbloodsugarwasmonitoredbyusingthebloodbiochemistryandcompared.Theliverandkidneyfunctionrelatedindexesweredetectedwithadversereactionsandhypoglycemiaoccurrence.Results3monthsafterthetreatment，2groupsof2hPBG，HbAlcandFPGweresignificantlydecreased(P<0.05)；theindexoftheobservationgroupwasslightlyhigherthanthatofthecontrolgroup(P>0.05).Theaveragedosageofinsulinintheobservationgroupwas0.55±0.14u·kg·d-1，whichwassignificantlylessthanthatofthecontrolgroup(P< 0.05).ThelevelsofCpeptideintheobservationgroupweresignificantlyimprovedafter3monthsofthetreatment，andthedifferencewassignificant(P< 0.05).Theincidenceofhypoglycemiaintheobservationgroupwas8.33%，whilethecontrolgroupwas27.08% (P< 0.05).CoclusionInsulinaspart30injectionandsitagliptincanreducethedoseofinsulin，andimprovetheglycemiccontrolinelderlypatientswithtype2diabetesmellitus.

insulinaspart30；sitagliptin；elderlytype2diabetesmellitus；efficacy；safety

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.024

977.1

A

1004-2407(2015)05-0519-04

2015-11-10)