IL-10改善蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣臨床分析

敖雪玲　金　秀　陳　敏　劉吉謙　強(qiáng)堯生(通訊作者)

1)蘭州軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科　蘭州　730050　2)蘭州大學(xué)第一醫(yī)院肝膽外科　蘭州　730000

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IL-10改善蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣臨床分析

敖雪玲1)金秀1)陳敏1)劉吉謙1)強(qiáng)堯生2)(通訊作者)

1)蘭州軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科蘭州7300502)蘭州大學(xué)第一醫(yī)院肝膽外科蘭州730000

目的研究白介素-10(interleukin-10，IL-10)改善蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)患者腦血管痙攣(cerebral vasospasm，CVS)的臨床療效，以期為臨床治療提供參考。方法選取2013-01—2015-01入院診治的蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣患者96例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(48例)和對(duì)照組(48例)。2組均應(yīng)用常規(guī)的止血、絕對(duì)臥床、脫水及對(duì)癥治療，實(shí)驗(yàn)組則在此基礎(chǔ)上皮下注射IL-10。觀察2組治療效果與CVS、再出血的發(fā)生率。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治愈18例，好轉(zhuǎn)25例，總有效率為89.58%，對(duì)照組治愈15例，好轉(zhuǎn)17例，總有效率為66.67%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后CVS發(fā)生5例(10.42%)，再出血1例(2.08%)，死亡1例(2.08%)，對(duì)照組分別為17例(35.42%)、11例(22.02%)、5例(10.42%)，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者在MCA與ACA左右兩側(cè)腦血管收縮峰流速均較對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。結(jié)論白介素-10 對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣具有顯著改善作用，并可降低腦血管收縮峰流速。

白介素-10；蛛網(wǎng)膜下腔出血；腦血管痙攣

蛛網(wǎng)膜下腔出血又稱(chēng)為原發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血，指腦表面或腦底部的病變血管破裂，血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔引起的一種臨床綜合征。SAH的致病原因還包括腦室或腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，硬膜外或硬膜下血管破裂，血液穿破腦組織流入蛛網(wǎng)膜下腔，即繼發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血[1]。腦血管痙攣是動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH)最嚴(yán)重并發(fā)癥，重度和彌散性的血管痙攣導(dǎo)致局部腦血流量嚴(yán)重下降，是SAH致死、致殘的主要原因。本文就IL-10改善蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的臨床效果分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013-01—2015-01入院診治的蛛網(wǎng)膜下腔出血腦血管痙攣患者96例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(48例)和對(duì)照組(48例)。SAH診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者嗜睡、意識(shí)昏迷或反復(fù)昏迷，神經(jīng)系統(tǒng)存在局灶性的病變癥狀，如失語(yǔ)、偏癱及偏盲等。在進(jìn)行治療后病變癥狀反復(fù)甚至加重，且排除SAH患者的二次出血情況。CVS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：血流速度表現(xiàn)為大腦中動(dòng)脈平均血流速度 121～140 cm/s則是輕度痙攣，141～200 cm/s是中度痙攣，>200 cm/s是重度痙攣，且血流紊亂同聲頻譜。所有患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT掃描及腦血管造影確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并嚴(yán)重心肝腎等臟器器質(zhì)性病變，患者精神或智力障礙不能配合此次研究。實(shí)驗(yàn)組男28例，女20例；年齡38～77(54.7±5.1)歲；病程1～5 a，平均(3±1.1)a。對(duì)照組男27例，女21例；平均36～78(54.1±5.4)歲；病程1～5 a，平均(3±0.9)a。2組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2治療方法2組患者入院后均絕對(duì)臥床休息，應(yīng)用氨甲環(huán)酸或6-氨基己酸止血，常規(guī)脫水或20%甘露醇降低顱內(nèi)壓，同時(shí)應(yīng)用鎮(zhèn)靜和抗感染等綜合治療辦法。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用重組人白介素-10(貨號(hào)CYT-500；以色列ProSpec-Tany公司)，應(yīng)用劑量為25 μg/kg，皮下注射，1次/d，療程一般為2周。如出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他不良反應(yīng)劑量可調(diào)整為12.5 μg/kg。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療效果與CVS、再出血的發(fā)生率。療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：患者出血、高熱、嗜睡等臨床癥狀消失，病情無(wú)反復(fù)，且神經(jīng)系統(tǒng)體征消失，大腦中動(dòng)脈平均血流速度正常(100～121 cm/s)。好轉(zhuǎn)：患者出血、高熱。嗜睡等癥狀有效改善，病情反復(fù)發(fā)作率降低，神經(jīng)系統(tǒng)體征有效緩解，大腦中動(dòng)脈平均血流速度趨于正常。無(wú)效：患者臨床癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)體征無(wú)改善甚至惡化。總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

CVS及再出血診斷需結(jié)合患者的臨床癥狀和經(jīng)顱多普勒血流分析[3]：(1)血流速度明顯加快；(2)血流頻譜紊亂或回聲頻譜；(3)有雜音；(4)受檢血流速度逐日大幅遞增，每日遞增超過(guò)15 cm/s，即可診斷CVS。同時(shí)應(yīng)用經(jīng)顱多普勒觀察2組患者治療后腦血管收縮峰流速，分別探測(cè)大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery，MCA)、大腦前動(dòng)脈(anterior cerebral artery，ACA)。根據(jù)CT檢查觀察患者再出血情況。

2　結(jié)果

2.12組療效比較實(shí)驗(yàn)組治愈18例(37.5%)，好轉(zhuǎn)25例(52.08%)，無(wú)效5例(10.42%)，總有效率89.58%；對(duì)照組治愈15例(31.25%)，好轉(zhuǎn)17例(35.42%)，無(wú)效16例(33.33%)，總有效率66.67%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2CVS及再出血發(fā)生情況實(shí)驗(yàn)組治療后CVS發(fā)生5例(10.42%)，再出血1例(2.08%)，死亡1例(2.08%)；對(duì)照組治療后CVS發(fā)生17例(35.42%)，再出血11例(22.02%)，死亡5例(10.42%)。2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3腦血管收縮峰流速經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者在MCA與ACA左右兩側(cè)腦血管收縮峰流速均較對(duì)照組顯著下降(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療后腦血管收縮峰流速比較±s，cm/s)

3　討論

SAH發(fā)生后，引起血管收縮作用的增強(qiáng)和平滑肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)與功能的改變，繼而誘發(fā)CVS。但關(guān)于SAH后CVS的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。就目前的研究提示，作為血管舒張因子的一氧化氮表達(dá)下調(diào)、具有收縮血管作用的內(nèi)皮素-1水平持續(xù)升高、損傷血管平滑肌的膽紅素氧化產(chǎn)物含量升高以及SAH后血管壁的炎癥反應(yīng)和炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)表現(xiàn)與SHA后CVS的發(fā)生密切相關(guān)[4-6]。細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α、IL-1/、IL-6、IL-8等均在CVS患者中表達(dá)上調(diào)，并且針對(duì)細(xì)胞因子的靶向治療被證明有效[7]。在我國(guó)，每年6～20萬(wàn)人發(fā)生SAH，該病在世界范圍內(nèi)均屬于嚴(yán)重的常見(jiàn)病癥，約占急性腦卒中的10%[8]。目前針對(duì)SAH患者CVS的主要治療辦法是止血、脫水、對(duì)癥治療，但效果有限。在本次研究中，單純應(yīng)用常規(guī)治療的對(duì)照組治療總有效率為66.67%，并且治療后CVS發(fā)生高達(dá)17例(35.42%)，MCA與AVA左右兩側(cè)腦血管收縮峰流速顯著較高。

1989年國(guó)外學(xué)者首次描述了輔助性T細(xì)胞2細(xì)胞克隆產(chǎn)生的一種可抑制輔助性T細(xì)胞1克隆分泌干擾素- γ的細(xì)胞因子，當(dāng)時(shí)被稱(chēng)為細(xì)胞因子合成抑制因子[9]，即IL-10。IL-10在炎癥性動(dòng)物模型表現(xiàn)的強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)功能，在正常志愿者、銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、丙型肝炎等患者中均表現(xiàn)出良好的耐受性與免疫調(diào)節(jié)功能[10]。安學(xué)峰等[11]應(yīng)用日本大耳白兔建立SAH后CVS動(dòng)物模型，研究IL-10對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣的治療作用與機(jī)制；研究提示白細(xì)胞介素-10可通過(guò)強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能有效控制SAH后中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性細(xì)胞因子引發(fā)的級(jí)聯(lián)炎癥免疫反應(yīng)，并盡可能降低由此引發(fā)的CVS所造成的繼發(fā)性損傷，以此促進(jìn)恢復(fù)腦功能。本次研究提示白細(xì)胞介素-10對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣具有顯著的改善作用，并可降低腦血管收縮峰流速。

另有研究顯示，SAH導(dǎo)致CVS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括年齡、Hunt-Hess分級(jí)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)，并且CVS發(fā)病率與發(fā)病意識(shí)正相關(guān)、血鈣水平呈負(fù)相關(guān)。故在臨床診治SAH后CVS患者中，應(yīng)密切觀察相關(guān)因素，及時(shí)、有效的預(yù)防與治療CVS。

[1]許彩云.干預(yù)性護(hù)理對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者腦血管痙攣的防治作用[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12(2)：114-115.

[2]De Lima Oliveira M，Kairalla AC，F(xiàn)onoff ET，et al.Cerebral microdialysis in traumatic brain injury and subarachnoid hemorrhage：state of the art[J].Neurocritical Care，2014，21(1)：152-162.

[3]韋英海，吳振宏，歐陽(yáng)強(qiáng)，等.老年蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患者黏附分子與細(xì)胞因子的表達(dá)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(6)：1 157-1 158.

[4]顏燕紅，惠品晶，王中，等.動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的腦血流動(dòng)力學(xué)分析[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38(12)：1 407-1 409；封3.

[5]安殿梅，胡曉芳.炎性標(biāo)志物在蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣中的作用[J].山東醫(yī)藥，2012，52(9)：93-94.

[6]趙一平，張賀，李松柏，等.蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣常規(guī)影像診斷方法的研究[J].臨床放射學(xué)雜志，2013，32(4)：469-474.

[7]陸新宇，李巧玉，陸培松，等.動(dòng)脈瘤破裂致蛛網(wǎng)膜下腔出血患者死亡原因分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(1)：68-70.

[8]Greenhalgh AD，Brough D，Robinson EM，et al.Interleukin-1 receptor antagonist is beneficial after subarachnoid haemorrhage in rat by blocking haem-driven inflammatory pathology[J].Disease models & mechanisms，2012，5(6)：823-833.

[9]王校偉，馮春國(guó).腦出血患者血清細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化及其與周?chē)X組織水腫的相關(guān)性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(5)：25-27.

[10]蔣國(guó)紅，黃良國(guó)，施迎兵，等.IL-10對(duì)腦出血大鼠HSP70、caspase-3表達(dá)的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(19)：1 948-1 950；封2.

[11]安學(xué)鋒，潘力，楊銘，等.白細(xì)胞介素-10對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣的治療作用及機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015，32(2)：346-348.

(收稿2015-09-21)

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