帕金森病伴腦血管病的相關(guān)危險因素分析

武麗芳　高曉嶸　薛藝東　杜劍峰

延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦病血管病區(qū)神經(jīng)內(nèi)科　1)一病區(qū)　2)三病區(qū)　延安　716000

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帕金森病伴腦血管病的相關(guān)危險因素分析

武麗芳1)高曉嶸1)薛藝東1)杜劍峰2)

延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦病血管病區(qū)神經(jīng)內(nèi)科1)一病區(qū)2)三病區(qū)延安716000

目的觀察和分析帕金森病(PD)合并腦血管病的相關(guān)危險因素。方法選取120例PD患者，根據(jù)是否合并腦血管病將其分為合并腦血管病組(57例)和未合并腦血管病組(63例)，觀察和比較2組的病程、血清同型半胱氨酸(Hcy)、血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平及頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)。結(jié)果合并腦血管病組患者的血清Hcy、BG、LDL-C水平及頸動脈IMT均顯著高于未合并腦血管病組患者，而血清HDL-C水平顯著低于未合并腦血管病組，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.986～4.627，P<0.05)；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，Hcy水平(OR=5.162)、LDL-C水平(OR=1.635)、HDL-C水平(OR=0.668)、IMT水平(OR=3.765)均與PD患者合并腦血管病的發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論較高的血清Hcy、LDL-C水平、頸動脈IMT是PD患者合并腦血管病的獨立危險因素，較高的血清HDL-C水平是保護因素，臨床醫(yī)生應(yīng)把握患者的危險因素，及時采取干預(yù)措施以達(dá)到降低PD患者合并腦血管病的發(fā)病率，改善患者預(yù)后的目的。

腦血管病；帕金森病；多因素分析

帕金森病(PD)是多發(fā)于中老年人群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是臨床上的常見病，主要臨床表現(xiàn)為震顫、肌強直、運動減少及姿勢與平衡障礙等，臨床一般以左旋多巴等藥物進行治療，但長期服藥治療的患者常出現(xiàn)療效減退和不良反應(yīng)增加的現(xiàn)象，長期預(yù)后不佳[1]。PD的發(fā)病與遺傳因素、蛋白質(zhì)錯構(gòu)、線粒體障礙、氧化應(yīng)激、免疫炎性異常、細(xì)胞凋亡等多方面因素有關(guān)[2]。腦血管病既是繼發(fā)性PD的重要原因又是PD的主要并發(fā)癥之一，特別是晚期PD患者除死于“無動狀態(tài)”和“延髓性麻痹”引發(fā)的肺炎外，也有不少患者死于腦血管病，因此，對于PD合并腦血管病的防控對于改善PD患者的長期預(yù)后具有十分重要的意義。本研究針對PD伴發(fā)腦血管疾病的相關(guān)危險因素進行觀察和分析，現(xiàn)報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2012-01—2013-12我院收治的120例PD患者，均符合倫敦PD協(xié)會腦庫制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者是否合并有腦血管病將其分為合并腦血管病組57例和未合并腦血管病組63例。合并腦血管病組男35例，女22例，年齡39～79歲，平均(55.4±11.8)歲。未合并腦血管病組男39例，女24例，年齡41～82歲，平均(57.3±11.9)歲。2組性別、年齡等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標(biāo)對2組患者的PD病程進行調(diào)查和比較；采集2組患者的清晨空腹靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用全自動生化儀檢測和比較血清同型半胱氨酸(Hcy)、血糖(BG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；檢測和比較2組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)進行；應(yīng)用彩色多普勒超聲儀檢測和比較2組頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)。

2　結(jié)果

2.1帕金森病合并腦血管病的單因素分析合并腦血管病組的血清Hcy、BG、LDL-C水平及頸動脈IMT均顯著高于未合并腦血管病組，而血清HDL-C水平顯著低于未合并腦血管病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.986～4.627，P<0.05)。2組患者的血清TG、TC水平、DBP、SBP及病程構(gòu)成比的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.308～0.935，χ2=0.809，P>0.05)。見表1。

表1　帕金森病合并腦血管病的單因素分析±s)

2.2帕金森病合并腦血管病的多因素分析以PD患者是否合并腦血管病為因變量，以單因素分析篩選出的差異有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)因素作為自變量，進行非條件Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，Hcy水平(OR=5.162)、LDL-C水平(OR=1.635)、HDL-C水平(OR=0.668)、IMT水平(OR=3.765)均與PD患者合并腦血管病的發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表2　帕金森病合并腦血管病的多因素分析

3　討論

PD是一種慢性進行性神經(jīng)退行性病變，是繼阿爾茨海默病(AD)后人類第二大神經(jīng)退行性疾病。患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理改變一般為選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元缺失、紋狀體多巴胺含量顯著減少及黑質(zhì)、藍(lán)斑出現(xiàn)Lewy小體等。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)字，美國人群中PD的患病率約為3%，在中國50歲以上人群中，PD發(fā)病率約為500/10萬，而在60歲以上人群中發(fā)病率為1 000/10萬，且呈現(xiàn)逐年增高的趨勢[3]，PD患者不僅具有運動功能的障礙，而且還具有非運動癥狀，特別是PD相關(guān)的認(rèn)知功能障礙可發(fā)展為PD癡呆，給患者、家庭和社會均帶來沉重負(fù)擔(dān)，還增加了患者的致殘、致死風(fēng)險[4]。

PD的病理機制十分復(fù)雜，近年來，小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、炎性因子高表達(dá)等機制在PD的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用逐漸被揭示出來，也成為學(xué)術(shù)界的研究熱點[5]。隨著分子遺傳學(xué)和分子生物學(xué)研究技術(shù)的進步，研究者利用全基因組掃描、連鎖分析、單體型分析和受累同胞對分析等技術(shù)已定位了12個家族性PD的致病基因位點并克隆了6個家族性PD的致病基因，揭示了PD發(fā)病的遺傳因素基礎(chǔ)，但到目前為止，PD的確切機制仍不清楚。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，腦血管病及其引發(fā)的腦組織病變與PD具有密切的關(guān)系，臨床上一般將PD分為特發(fā)性/散發(fā)性PD、家族性/遺傳性PD、繼發(fā)性PD和帕金森綜合征等類型，其中，繼發(fā)性PD的主要原因之一就是腦血管病，并且腦血管病引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變又會對患者的神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)產(chǎn)生影響，進而加重PD的病情，最近的研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能神經(jīng)元的丟失并不是PD發(fā)病的唯一特征，谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰膽堿等基底神經(jīng)節(jié)中其它神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)異常也在PD發(fā)病中具有重要的作用，在疾病發(fā)生發(fā)展過程中，神經(jīng)遞質(zhì)的合成、分泌發(fā)生紊亂、基底神經(jīng)節(jié)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控功能失調(diào)等多種因素共同導(dǎo)致了以運動系統(tǒng)癥狀為主的臨床表現(xiàn)[6]。因此，目前針對PD的臨床治療方法已從以緩解運動癥狀為核心的藥物治療向包括核團毀損術(shù)、腦深部電刺激術(shù)等外科治療方案和基于神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)替代的基因治療方法在內(nèi)的綜合治療方向發(fā)展，從而開拓了PD治療的廣闊前景[7]。

腦血管疾病也是PD的重要并發(fā)癥之一，會對PD患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響，而且近年來的研究顯示，一些促腦血管疾病常見危險因素也與PD之間存在著關(guān)聯(lián)，其中，Hcy水平是一項最為重要的指標(biāo)，有研究已證實了其水平與患者的帕金森病統(tǒng)一評定量表(UPDRS)評分的相關(guān)性，但同時PD患者的LDL-C、IMT卻低于健康人，從而有學(xué)者認(rèn)為PD患者形成動脈粥樣硬化的幾率較小[8]，但由于這些研究的樣本一般是基于原發(fā)性PD患者，而原發(fā)性PD患者與繼發(fā)性PD患者在肌強直、震顫癥狀、錐體束征、假性延髓性麻痹、智能障礙、嗅覺障礙等臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查結(jié)果方面都存在著顯著的差異[9]，因而并未得到廣大臨床醫(yī)生的認(rèn)可。一般認(rèn)為，隨著PD的病情進展，患者可具有較多的腦血管病發(fā)病危險因素，因此其合并腦血管病的幾率也會升高。

綜上所述，較高的血清Hcy、LDL-C水平、頸動脈IMT是PD患者合并腦血管病的獨立危險因素，較高的血清HDL-C水平是保護因素，臨床醫(yī)生應(yīng)把握患者的危險因素、及時采取干預(yù)措施以達(dá)到降低PD患者合并腦血管病的發(fā)病率、改善患者預(yù)后的目的。

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(收稿2016-01-22)

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1673-5110(2016)17-0076-02