化療對乳腺癌術后患者認知功能的影響

柴麗君　陳建中　梁浩楊

1)鄭州大學第二附屬醫院　鄭州　450014　2)鄭州大學生命科學學院　鄭州　450000

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化療對乳腺癌術后患者認知功能的影響

柴麗君1)陳建中1)梁浩楊2)

1)鄭州大學第二附屬醫院鄭州4500142)鄭州大學生命科學學院鄭州450000

目的探討化療對乳腺癌術后患者認知功能的影響。方法選取2014-06—2014-12我科收治的50例乳腺癌患者為研究對象，進行化療前(T1)、化療后1周(T2)、化療結束后半年(T3)認知功能狀況評定，同時對間隔相匹配的30例健康者為對照組進行評定，比較2組被試者神經心理學特征，測驗認知功能情況。評定方法采用中文聽覺詞語學習測驗(AVLT)、簡易精神狀態量表(MMSE)、數字廣度實驗(DS)、數字信號實驗。結論化療后乳腺癌患者出現認知功能障礙，主要體現在記憶力減退、注意力和執行功能不同程度改變；化療半年后，認知功能得到提高，其中注意力集中、延遲計憶提升、運動能力改善，而短期記憶、語言能力、執行功能無明顯改善。

乳腺癌；化療；認知功能障礙；神經心理學測驗

乳腺癌在我國女性患癌癥患者中居首位，在乳腺癌綜合治療中，化療可降低乳腺癌患者術后腫瘤復發風險，延長生存期。很多乳腺癌術后化療患者常有記憶、注意力和執行功能下降，這種現象稱為“認知功能障礙”。化療所致的認知功能障礙，有學者稱之為“化學腦”(chemo-brain)，是指患者在化療中或化療后出現的認知下降的現象的綜合征，主要表現為記憶力減退，注意力不集中和執行功能減退等[1]。隨著患者生存期的延長，化學藥物治療所致認知功能障礙的問題已受到越來越多的關注。本文選取乳腺癌術后化療患者作為研究對象，評估其化療前后認知功能。同時評估間隔相匹配的健康對照組，來探討化療對認知功能的影響，現介紹如下。

1　材料與方法

1.1研究對象選取2014-06—2014-12我院乳腺科收治的女性乳腺癌改良根治術后行輔助化療的患者50例為研究對象(化療組)，年齡30～68歲，中位年齡51歲；教育程度：小學6例，中學31例，大學13例。另選取與化療組相匹配的30例健康女性志愿者為對照組。所有被試者的測試均取得患者知情同意。

1.2入組標準(1)有病理學診斷依據的乳腺癌改良根治術后患者；(2)尚未進行內分泌、分子靶向治療、放療及化療；(3)無聽力、視力、語言等功能障礙。認知功能正常，簡易精神狀態量表(MMSE)≥24分；日常生活能力基本正常，KPS≥18分。

1.3排除標準(1)晚期乳腺癌；(2)接受內分泌治療的患者；(3)有酒精或藥物依賴史；(4)應用對認知功能有影響的藥物者；(5)有或伴精神疾病者；(6)引起認知功能異常的軀體和精神疾病者；(7)頭顱CT或MRI檢查顱內異常者。

1.4研究方法化療組患者于化療前1周內(T1)、輔助化療6個周期結束1周內(T2)及化療結束后半年(T3)進行3次神經心理學測試。神經心理學測試方法包括簡易精神狀態量表(MMSE)、數字廣度實驗(DS)、數字信號實驗、中文聽覺詞語學習測驗(AVLT)。主要包括以下6個方面：注意力、語言、即刻記憶、延遲記憶、視空間能力及執行功能。

2　結果

2.12組神經心理學檢查情況2組被試者的延遲記憶、數字廣度倒背得分差異有統計學意義(P<0.01)，DS得分差異亦有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組的神經心理學檢測評估得分比較±s)

注：T1：化療前時間；T2：化療后1周內時間；T3：化療后半年時間；AVLT：聽覺詞語學習測驗；VFT：日常功能狀態評分標準；P1值為化療組T2與對照組T2比較方差值；P2值為化療組T3與化療組T2比較方差值

2.22組得分比較(1)化療前后各組比較：與化療前比較，化療組在數字廣度順背、即刻記憶、VFT評分差異無統計學意義(均P>0.05)，數字廣度倒背、數字符號、延遲記憶個數減少，差異均有統計學意義(均P<0.05)。健康組神經心理學測試評估得分差異無統計學意義(P>0.05)。化療組T3時間與T2時間的神經心理學測試比較，數字廣度倒背、數字符號、延遲記憶個數增多，2組得分差異均有統計學意義(P<0.05)。(2) 2組被試者之間比較：健康對照組T2、T3的數字廣度倒背、數字符號、延遲記憶得分高于化療組化療后，2組差異有統計學意義(P<0.05)。

3　討論

乳腺癌是一種全身性疾病，化療是乳腺癌綜合治療中最重要的一種全身治療方法，它不僅能降低乳腺癌復發率，而且能延長生存時間。但化療引起的認知功能障礙已成為影響乳腺癌患者生活質量的重要因素，近年來已成為腫瘤心理學研究的重要熱門問題之一[2]。本研究應用神經心理學檢測評估乳腺癌患者化療前、后的認知功能，結果提示，化療組在T2時間的注意力、記憶和執行功能得分顯著低于T1時間得分，乳腺癌化療患者在T3時間的注意力、延遲記憶、運動能力得分比T2時間得分增高，但低于T1時間的評分，而短期記憶、執行功能無明顯改善。健康對照組神經心理學測試評估得分差異無統計學意義。

綜上所述，我們的研究可以推測化學藥物會導致確切的認知功能損害，其涉及到記憶、執行功能及信息加工速度等[3]，主要表現在注意力、記憶力及執行功能的改變，化療結束后，隨時間延長，部分患者認知功能可以逐漸恢復，但有些患者認知功能障礙是持續的，其中最受影響的是記憶功能[4]。發病機制尚不清楚，可能有DNA修復機制缺陷，免疫反應的異常，DNA損傷和細胞因子釋放交互作用等。在今后研究其機制的同時，開展探索認知功能的易感因素及易感人群，以便早期發現、早期預防、早期干預化療所致的認知功能障礙，這將有助于提高乳腺癌患者的生活質量。

[1]毛秋芬，尹雅芙，劉浩，等.乳腺癌患者化療后認知功能障礙的研究現狀[J].中華臨床醫師雜志，2011，5 (15)：4 462-4 464.

[2]Duijts SF，Faber MN，Oldenburg HS，et al.Effectiveness of behavioural techniques and physical exercise on psycholocial functioning and health-related quality of life in breast cancer patients and survivors-a meta-analysis [J].Psychology，2011，20(2)：115-126.

[3]Vertappen CC，Heimans JJ，Hoekmank，et al.Neurotoxic complication of chemtherapy in patients with cancer：clinical sings and optimal management [J].Drugs，2003，63(15)：1 549-1 563.

[4]Wicgard K，Albert US，Zemlin C，et al.Psychological distress of breast cancer patients，screening and patients＇request for psychological care as indication of hear for life [J].Psychother Psychoson Med Psychol，2012，2(3/4)：129-135.

(收稿2016-01-20)

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1673-5110(2016)17-0096-02