緩釋化療粒子與支架置入治療中晚期食管癌比較

喻雄杰　李艷麗　雷金華　俞遠(yuǎn)東　狄全書(shū)　曹鳳軍

[摘 要] 目的：比較內(nèi)鏡下植入緩釋化療粒子與置入支架治療中晚期食管癌療效和安全性。方法：63例中晚期食管癌患者隨機(jī)分為緩釋化療組（A組，32例）和支架組（B組，31例）。A組在內(nèi)鏡下植入緩釋化療粒子，B組在內(nèi)鏡下置入支架。比較兩組患者治療前后肝、腎功能，觀察兩組治療后癥狀及梗阻緩解情況及不良反應(yīng)，定期復(fù)查內(nèi)鏡，隨訪18個(gè)月比較患者生存率。結(jié)果：兩組治療前后肝腎功能及治療后組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后4周開(kāi)始A組有效率高于B組，8周后兩組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者術(shù)后出血、發(fā)熱、骨髓抑制、惡心嘔吐的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，胸痛、縱膈膿腫、食管氣管瘺A組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后6個(gè)月開(kāi)始A組生存率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：內(nèi)鏡下植入緩釋化療粒子能夠有效減輕中晚期食管癌患者吞咽困難癥狀，減少并發(fā)癥，延長(zhǎng)患者的生存期。

[關(guān)鍵詞] 食管癌；粒子植入化療；支架

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）04-083-03

DOI：10.11876/mimt201604031

食管癌是我國(guó)第二大惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難，早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展為中晚期伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。目前保守治療手段包括全身性化療、放療、支架治療，內(nèi)鏡下向腫瘤組織置入緩釋化療粒子是近年來(lái)臨床探索的治療方法。本研究將內(nèi)鏡下置入緩釋化療粒子與支架治療中晚期食管癌的療效和安全性進(jìn)行比較。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2013年1月—2015年1月經(jīng)電子胃鏡及病理學(xué)確診為中晚期食管癌患者63例，所有患者均為隆起型病灶且距離門(mén)齒>20cm、未發(fā)生縱膈膿腫和食管氣管瘺。隨機(jī)分為A、B兩組，A組內(nèi)鏡下置入緩釋化療粒子，B組在內(nèi)鏡下行支架置入。研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且所有患者簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般情況（年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分期、腫瘤分化程度）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 器械與藥物

OlympusV-70電子內(nèi)鏡，RC-GIE150型內(nèi)鏡專(zhuān)用粒子推注器。抗癌藥物緩釋粒子5-FU由合肥工業(yè)大學(xué)藥物控釋研究所提供，緩釋時(shí)間15～30d。食管內(nèi)支架選用南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技有限公司制造的鎳鈦金屬網(wǎng)狀覆膜支架。

1.3 手術(shù)方法

兩組均在靜脈麻醉下進(jìn)行手術(shù)，A組經(jīng)口向食管中插入內(nèi)鏡，用生理鹽水沖洗病灶，明確腫瘤穿刺位置，將緩釋化療粒子裝入植入器并將注射針推到植入器套管中，對(duì)準(zhǔn)腫瘤穿刺點(diǎn)推出植入器針芯使緩釋化療粒子植入瘤體。根據(jù)腫瘤的長(zhǎng)度和形狀以5cm為一個(gè)治療平面，先下后上、由遠(yuǎn)及近、從中心向外周植入，每點(diǎn)植入3～5粒，每次植入100粒（5-FU 200mg），每4周植入一次，間歇4周，8周為一療程，共治療兩個(gè)療程。B組內(nèi)鏡直視下放入導(dǎo)絲，在導(dǎo)絲導(dǎo)引下將支架放置于腫瘤上下端各1cm處，采用凝血酶和8%的去甲腎上腺素冰鹽水處理術(shù)中出血。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前及治療后1周抽取靜脈血檢測(cè)肝腎功能，于術(shù)后2周、4周、8周、12周、24周隨訪觀察兩組患者吞咽困難情況，記錄術(shù)后出血、胸痛、發(fā)熱、縱膈膿腫、食管氣管瘺、骨髓抑制以及惡心嘔吐的發(fā)生率。隨訪18個(gè)月記錄患者生存情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)后1周參照Stooler分級(jí)觀察吞咽困難及梗阻情況。Stooler分級(jí)：0級(jí)無(wú)癥狀，能正常進(jìn)食；I級(jí)能進(jìn)軟食；II級(jí)能進(jìn)半流質(zhì)飲食；III級(jí)僅能進(jìn)流質(zhì)飲食；IV不能進(jìn)食，也不能飲水。按照WHO實(shí)體瘤按期評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效為吞咽困難II級(jí)以下并實(shí)體瘤部分緩解或穩(wěn)定；顯效為吞咽困難I級(jí)以下并實(shí)體瘤完全緩解或部分緩解，無(wú)效為實(shí)體瘤進(jìn)展或吞咽困難癥狀無(wú)改變。有效率為（顯效+有效）/病例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，檢測(cè)指標(biāo)采用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前及治療1周后肝腎功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后2～4周有效率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，8周后A組有效率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。兩組患者術(shù)后出血、發(fā)熱、骨髓抑制和惡心嘔吐的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而B(niǎo)組患者胸痛、縱膈膿腫、食管氣管瘺的發(fā)生率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。術(shù)后3個(gè)月兩組患者的生存率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，術(shù)后6個(gè)月以后A組患者生存率高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)臨床上60%的食管癌患者在醫(yī)院確診為食管癌時(shí)已經(jīng)屬于中晚期階段，錯(cuò)失了手術(shù)的良好時(shí)機(jī)[1-2]。嘔吐、吞咽困難、消化道梗阻是這類(lèi)患者的主要癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量[3]。為改善患者癥狀采取治療措施存在弊端，自身虛弱的患者接受化療后由于免疫力的下降常導(dǎo)致發(fā)熱感染等癥狀出現(xiàn)而無(wú)法承受化療藥物的副作用[4]。而選用物理治療如放置支架雖然能夠緩解患者吞咽困難的癥狀但不能有效的控制患者的病情、抑制腫瘤的生長(zhǎng)，不利于患者遠(yuǎn)期的生存[5-6]。

近年來(lái)，靶向治療成為惡性腫瘤治療新焦點(diǎn)，研究表明放射性粒子能夠明顯控制胰腺癌、腸癌等惡性腫瘤的局部癥狀[7-8]。內(nèi)鏡下向惡性腫瘤局部植入緩釋化療粒子已成為局部治療胃腸道惡性腫瘤的新方法。局部緩釋藥物，不僅能夠提高腫瘤局部的藥物濃度，延長(zhǎng)藥物與腫瘤細(xì)胞的作用時(shí)間提高臨床藥效，而且能夠最大程度降低化療藥物的毒性反應(yīng)，減輕患者全身不良反

應(yīng)[9-10]。化療藥物5-FU進(jìn)入腫瘤后轉(zhuǎn)化為5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性而抑制脫氧核苷酸（DNA）的合成，并且能抑制核苷酸（RNA）的合成[11-12]。有研究表明5-FU置入點(diǎn)的藥物濃度擴(kuò)散半徑可達(dá)3～6cm[13]，使用膜層以及高分子骨架技術(shù)來(lái)控制藥物釋放，腫瘤組織局部藥物濃度24h內(nèi)可達(dá)0.5～30ug/g，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)15d以上，由于其作用時(shí)間長(zhǎng)于腫瘤細(xì)胞的增殖期，克服了化療藥物局部有效濃度低、持續(xù)時(shí)間短的問(wèn)題，提高了藥物療效[14-15]。

本研究結(jié)果表明治療前后肝腎功能的變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明緩釋化療藥物并沒(méi)有影響患者的肝腎功能。術(shù)后隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)A組治療的優(yōu)勢(shì)開(kāi)始顯現(xiàn)，術(shù)后2周由于化療藥物對(duì)腫瘤組織作用時(shí)間短所以癥狀改善不明顯，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)化療藥物抑制了腫瘤的生長(zhǎng)患者癥狀也得到了明顯的改善。術(shù)后兩組患者生存率比較，表明從腫瘤局部植入緩釋化療可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

綜上所述，內(nèi)鏡下植入緩釋化療粒子能夠有效減輕中晚期食管癌患者吞咽困難癥狀，減少并發(fā)癥并延長(zhǎng)患者的生存期。

參 考 文 獻(xiàn)

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