依那普利葉酸片與依那普利聯合葉酸治療H型高血壓比較

趙寶華

[摘 要] 目的：比較依那普利葉酸片與依那普利聯合葉酸治療H型高血壓的臨床效果與安全性，為H型高血壓治療方案的選擇提供數據支持。方法：以我院2012年7月—2015年8月收治的120例H型高血壓患者為研究對象，隨機數字表法分為自由聯合組、固定復方組，各60例，分別應用依那普利聯合葉酸片、依那普利葉酸片治療，持續8周。比較兩組患者治療前后血壓、血漿同型半胱氨酸（Hcy）、頸總動脈內膜厚度（CIMT）變化，并比較其心腦血管事件、不良反應發生情況。結果：兩組患者治療8周后收縮壓、舒張壓、Hcy、CIMT均降低，固定復方組降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。自由聯合組降壓、降Hcy總有效率低于固定復方組，其心腦血管事件發生率為高于后者，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。結論：依那普利葉酸片對H型高血壓患者血壓、血漿Hcy的控制效果更為理想，其臨床應用價值優于依那普利聯合葉酸方案。

[關鍵詞] 依那普利；葉酸；H型高血壓

中圖分類號：R544.1 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-085-03

DOI：10.11876/mimt201604032

H型高血壓是以高同型半胱氨酸（Hcy）血癥為主要表現的原發性高血壓，我國目前約有75%的原發性高血壓患者血漿Hcy超過15 μmol/L，故高血壓人群整體處于高Hcy水平[1]。高Hcy被證實為動脈粥樣硬化的危險因素，可導致頸總動脈內膜厚度（CIMT）增加，血栓、冠心病、缺血性腦卒中發生風險上升[2]。高劑量葉酸有助于高Hcy患者控制血漿Hcy水平，對患者血壓水平的調節亦具有積極意義[3]。補充葉酸可選用依那普利葉酸片固定復方或應用依那普利聯合葉酸自由聯合兩種方式，本研究選取120例患者對兩種方案進行對照研究如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

以我院2012年7月—2015年8月收治的120例H型高血壓患者為研究對象，在知情同意原則下，按照隨機數字表法分為自由聯合組、固定復方組，各60例。兩組患者年齡、病程、體質量指數（BMI）、性別比例、基線血壓等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準及排除標準

選取標準：1）均為參照臨床相關標準初次確診原發性高血壓患者[4]；2）血漿Hcy>15 μmol/L。排除標準：1）繼發性高血壓；2）近期有葉酸片或類似藥物、甲氨蝶呤、一氧化氮、抗癲癇藥物使用史。

1.3 治療方案

自由聯合組給予馬來酸依那普利片（商品名彼壓洛，廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H44024933，規格10 mg×20 s）10 mg+葉酸片（商品名創盈，北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H10970079，規格0.4 mg×31 s）0.8 mg口服治療，每日1次；固定復方組接受馬來酸依那普利葉酸片（商品名依葉，深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723，規格10 mg/0.8 mg×7 s）口服治療，每次1片，每日1次。兩組患者治療均持續8周[5]。

1.4 檢測指標

記錄兩組患者治療前后血壓、血漿Hcy、CIMT變化及治療期間心腦血管事件、不良反應發生情況，評價兩種治療方案的臨床效果及安全性。其中，血漿Hcy檢測采用電化學發光法，試劑盒購自上海弘順生物科技有限公司；療效評價標準[6]：顯效：舒張壓下降20 mmHg或下降10 mmHg且達到正常范圍；有效：舒張壓下降10～20 mmHg或下降不足10 mmHg但達到正常范圍（若為收縮期高血壓則以收縮壓下降超過30 mmHg為有效判定標準）；無效：舒張壓下降不足10 mmHg且未達正常范圍。總有效率=顯效率+有效率。目前臨床尚無關于降Hcy效果評價標準，多數學者將Hcy降低≥20%作為有效判定標準[7]。

1.5 統計學分析

數據采用SPSS18.0進行分析，療效以（n/%）表示，χ2檢驗，檢測指標以（x±s）表示，t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05。

2 結果

2.1 患者治療前后血壓、血漿Hcy、CIMT變化

兩組患者治療8周后收縮壓、舒張壓、Hcy、CIMT均降低，固定復方組降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 臨床療效及不良反應

自由聯合組降壓、降Hcy總有效率分別為82.67%、46.00%，均低于固定復方組的95.33%、84.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。

自由聯合組心腦血管事件發生率為15.00%（9/60），高于固定復方組的5.00%（3/60），差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

H型高血壓是在原發性高血壓的基礎上，因維生素、葉酸缺乏引發蛋氨酸障礙導致的以高Hcy為主要臨床特征的高血壓[8-9]。H型高血壓的治療關鍵包括降壓、降Hcy兩個環節。作為一種血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物，依那普利可通過調節腎素—血管緊張素—醛固酮系統，發揮降壓效果，是目前臨床各期原發性高血壓、腎血管性高血壓的首選治療藥物之一[10]。

同時，近年來越來越多的國家開始注重飲食中葉酸的補充，大量數據表明，葉酸在降低Hcy，降低腦卒中發病率、死亡率方面均具有積極意義[11]，其機制主要為：葉酸可在體細胞轉化為N5-甲基四氫葉酸，作用于蛋氨酸循環，促進Hcy甲基化生成蛋氨酸過程。過往研究表明，血漿Hcy水平與CIMT具有正相關性[12]，本研究兩組患者治療后Hcy與CIMT均呈下降趨勢，表明降壓、降Hcy治療可進一步降低患者動脈粥樣硬化程度，延緩心腦血管事件的發生。

通過組間比較可以發現，較自由聯合組而言，應用依那普利葉酸片的固定復方組患者獲得了更為理想的治療效果，復方制劑優勢在于：1）復方制劑混合均勻，于體內同步崩解、同步吸收，可同時發揮血壓、Hcy控制效果，避免兩種藥物在這一機制中發生的相互不良影響[13-14]；2）葉酸在降低Hcy的同時有助于內皮細胞的保護及損傷修復，對于依那普利通過一氧化氮、內皮素、血栓素發揮降壓效果過程有著促進作用，同時，依那普利可進一步擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球濾過膜損傷程度，不僅可阻斷腎功能進行性損害過程，還可促進腎臟對Hcy的排泄、代謝，兩種藥物屬基于內在機制的優化組合，協同增效作用明顯[15]，故固定復方組患者臨床療效更佳；3）自由聯合葉酸時，依那普利對局部pH值的降低作用可能無法與葉酸同步發揮，故無法有效保證葉酸吸收的穩定性與充分性[16]，這是導致自由聯合組血壓、Hcy控制效果不夠理想的主要原因。此外，自由聯合組心腦血管事件發生率更高，說明應用固定復方制劑有效調節血壓、Hcy水平方為降低患者心腦血管事件發生風險的關鍵。與此同時，Guo等[17]指出，單藥治療的依從性較兩種藥物治療的依從性高10%以上，由于高血壓患者需終生服藥，采取單藥治療方案，即采取依那普利葉酸片復方制劑，在提高患者治療依從性、保證治療效果方面具有更為積極的作用。

參 考 文 獻

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