中西醫聯合治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察

陳小桃

[摘要]目的 探討中醫小柴胡湯聯合西醫阿德福韋酯治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法 選取我院2013年5月～2015年5月收治的乙肝肝纖維化患者共81例，按照入院時間順序隨機分為對照組（n=40）與觀察組（n=41），對照組患者接受阿德福韋酯治療，觀察組接受阿德福韋酯聯合小柴胡湯治療。比較兩組患者肝功能、肝纖維化指標、病毒轉陰率。結果 治療后觀察組肝功能指標ALT、AST、ALB及TIBL均明顯優于對照組，（t=9.3475，7.1545，-3.6441，4.5932，P<0.05）。觀察組肝纖維化指標HA、LN、PV-Ⅲ、IV-C均低于對照組，（t=13.9750，6.7464，4.1195，5.0008，P<0.05）。兩組患者HBsAg轉陰率及HBeAg轉陰率差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組HBV-DNA轉陰率明顯高于對照組（x2=4.2703，P<0.05）。結論 小柴胡湯聯合阿德福韋酯能有效改善肝功能，抑制肝纖維化，提高病毒載量轉陰率，安全有效，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]中西醫結合；小柴胡湯；阿德福韋酯；乙肝肝纖維化

[中圖分類號]R575.2 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）06-25-03

肝纖維化是指各種原因導致肝細胞發生壞死及炎癥刺激導致的肝內結締組織增生的一種可逆性的病理過程。西方國家導致肝纖維化的原因主要為酒精，我國肝纖維化的原因主要為乙肝病毒感染。乙肝肝纖維化是發展為肝硬化的基礎，若對乙肝肝纖維化不進行干預，患者會發展為肝硬化，臨床上如何逆轉肝纖維化，延緩肝纖維化進程是治療乙肝肝纖維化的關鍵。西醫治療肝纖維化主要利用阿德福韋酯治療，阿德福韋酯是抑制病毒轉錄的主要藥物，主要運用于臨床乙肝、艾滋病等慢性傳染病的治療。小柴胡湯具有解表散熱、疏肝和胃的作用，本研究聯合利用阿德福韋酯與小柴胡顆粒治療乙肝肝纖維化，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年5月～2015年5月收治的乙肝肝纖維化患者共81例，納入與排除標準：（1）臨床表現、肝臟B超等輔助檢查均滿足乙肝肝纖維化相關診斷標準。（2）患者臨床癥狀符合中醫對肝纖維化辨證分型標準。（3）排除不能耐受阿德福韋酯及小柴胡顆粒治療者。（4）排除慢性重度乙型肝炎或肝硬化失代償期患者。研究內容與隨機分組方法獲得醫院倫理委員同意，依據隨機數表法，將所有患者按照入院時間順序隨機分為對照組與觀察組。對照組40例，男23例，女17例，平均年齡（56.3±7.5）歲，乙肝病毒感染病程.（4.57±2.01）年，慢性輕度乙肝患者共22例，慢性中度乙肝患者共18例。觀察組41例，男21例，女20例，平均年齡（54.4±6.8）歲，乙肝病毒感染病程（4.46±2.12）年，慢性輕度乙肝患者共20例，慢性中度乙肝患者21例。兩組患者性別比、年齡、病程等基線資料差異無統計學意義P>0.05，具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者接受單純阿德福韋酯（江蘇天士力帝益藥業有限公司，H20080365）治療，具體方法為：阿德福韋酯100mg，口服，1次/d，治療周期為6個月。同時給予保肝、將酶等對癥治療。觀察組在阿德福韋酯治療基礎上給予小柴胡湯，阿德福韋酯用法同對照組，小柴胡湯基本配方為：柴胡15g，甘草6g，黃芩10g，黨參30g，半夏10g，赤芍15g，當歸12g，郁金10g，白術10g，云苓30g，茵陳10g，每日1煎，2次/d，每次服用100mL，治療周期為12周。

1.3觀察指標

比較兩組患者治療前后肝功能指標變化、血清纖維化指標變化情況及HBsAg轉陰率及乙肝病毒載量。肝功能指標包括ALT、AST、ALB、TBIL，血清纖維化指標包括HA、LN、PCⅢ、IV-C。

1.4統計學處理

本研究使用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩組肝功能指標變化比較

兩組患者治療前后肝功能指標變化見表1，經過治療后，觀察組肝功能各項指標均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組血清肝纖維化指標比較

兩組患者治療后肝纖維化指標變化見表2，觀察組HA、LN、PCⅢ、IV-C均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組轉陰率比較

觀察組HBsAg轉陰3例，轉陰率為7.3%，對照組HBsAg轉陰5例，轉陰率為12.5%，兩組患者HBsAg轉陰率差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組HBeAg轉陰率為9.8%（4/41），與對照組HBeAg轉陰率7.5%（3/40），差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組HBV-DNA轉陰率為82.9%（34/41），明顯高于對照組HBV-DNA轉陰率62.5%（25/40），差異有統計學意義（x2=4.2703，P<0.05）。

3.討論

肝纖維化是一個慢性的肝細胞損傷的過程，逐步會發展為肝硬化，最終會造成基質細胞增生或分解減少。多種原因導致肝細胞發生損傷的因素均可導致肝纖維，我國常見的肝炎病毒感染，乙肝病毒感染導致肝巨噬細胞增生，引起免疫紊亂，導致各種細胞因子分泌，同時伴隨血小板、肝竇內皮細胞等共同作用于肝星狀細胞，激活肝星狀細胞使之向成纖維細胞發展，并通過旁分泌與自分泌作用，促進自身增殖，分泌大量細胞外基質，過多的細胞外基質在肝內沉積造成肝纖維化。中醫對乙肝肝纖維化無明確解釋，但肝纖維化可劃歸為中醫脅痛、黃疸、痞積等范疇，濕熱、疫毒、血瘀等病機是導致肝纖維化的主要原因。

本研究對比觀察中西醫聯合治療與單純西醫治療乙肝肝纖維化，結果發現，中西醫聯合即小柴胡湯聯合阿德福韋酯治療乙肝肝纖維化能有效改善肝功能指標、血清肝纖維化指標，效果優于單純使用阿德福韋酯（P<0.05）。目前臨床上治療乙肝的目標是：盡可能長期的抑制乙肝病毒復制，減少肝細胞壞死及延緩肝纖維化的進程，最終達到改善患者生活質量的目的。本研究使用的阿德福韋酯是常用的抗病毒藥物，臨床療效已得到廣泛認可。阿德福韋酯能夠抑制HBV-DNA復制與轉錄，在體內由于磷酸化可轉化成二磷酸鹽，競爭脫氧腺苷三磷酸底物，不僅起到抑制乙肝病毒復制的作用，還可以有效降低肝星狀細胞的活性，抑制肝內膠原合成酶的生成，對肝纖維化的進程有一定的延緩作用。

本研究針對慢性乙型肝炎肝纖維化的中醫辯證施治觀點，依據乙肝病機采用小柴胡湯治療，小柴胡湯包括：小柴胡、甘草、黃芩、黨參、半夏、赤芍、當歸、郁金、白術、云苓、茵陳等，依據不同情況可適當加減。乙肝肝纖維化病機主要為脾虛、肝絡血瘀及濕邪之熱侵犯人體而造成的，針對病機實施辯證施治。小柴胡具有疏肝退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的作用，早在《神農本草經》中記載為：“味苦，主心腹，去胃腸中結氣，久服輕身、明目、益精”，是護肝保肝的的主要中藥。甘草具有益氣補中、清熱解毒、調和藥性的作用，黃芪具有補氣升陽、益衛固表、利水消腫的功效，黨參具有補中益氣的作用?，F代醫學認為柴胡湯中柴胡中含有柴胡皂苷a、b、c、d、槲皮素、柴胡多糖等物質，能有效增強機體免疫力。本研究發現，聯合利用阿德福韋酯與小柴胡湯能有效提高HBV-DNA轉陰率（P<0.05），有研究表明，小柴胡湯體外可以能夠增加IL-2、IL-6、IFN-a及TNF，聯合阿德福韋酯抗病毒作用，能有效抑制肝纖維化的進程，本研究結果證實了這一點，觀察組肝纖維化指標明顯優于對照組（P<0.05）。并且由于小柴胡湯藥性溫和，與阿德福韋酯無明顯藥物藥物相互作用，楊麗萍研究發現聯合利用小柴胡湯并未增加藥物不良反應的發生率，本研究在研究過程中也未出現明顯不良反應，說明聯合小柴胡湯與阿德福韋酯安全性較高。

中西醫聯合即小柴胡湯聯合阿德福韋酯治療乙肝肝纖維化具有較好的臨床效果，能有效改善肝功能，抑制肝纖維化，同時提高HBV-DNA轉陰率，安全無明顯不良反應，值得臨床推廣運用。