血清HE4和CA125在卵巢上皮癌中的診斷價值

任紅英+鄧少君+黃偉+鄧小靈+張瑤瑤+王巧菊

[摘要]目的通過盆腔包塊患者血清HE4和CA125的檢測來評估盆腔包塊患者患卵巢上皮癌風險，以探討血清HE4和CA125在卵巢上皮癌中的診斷價值。方法用CMIA法檢測2013年5月～2015年7月在我院婦科住院并手術的244例盆腔包塊患者的血清HE4水平及CA125水平，進行統計比較。同時根據患者絕經情況通過公式計算出患卵巢癌的風險度（ROMA）。結果HE4在33例卵巢上皮癌中29例高度表達；而其他177例盆腔包塊患者中只有3例高度表達；在其他婦科惡性腫瘤中34例只有一例高表達。CA125除在33例卵巢上皮癌中31例高度表達外，在卵巢子宮內膜異位囊腫，盆腔炎性包塊（尤其急性炎性包塊）中均有約60%以上高度表達。在33例卵巢上皮癌中通過ROMA值將30例分到了高危組，檢出率為90.91%。良性腫瘤177例，分到高危組9例，假陽性率為5.08%；其他婦科惡性腫瘤34例中只有一例分到高危組。結論血清HE4和CA125在卵巢上皮癌的診斷中具有重要價值。

[關鍵詞]人附睪蛋白4（HE4）；CA125；ROMA；卵巢癌；盆腔包塊

卵巢惡性腫瘤的發病率，占女性常見惡性腫瘤的2.4%～5.6%，其中上皮癌又占卵巢惡性腫瘤的85%～90%。卵巢癌的發病率在女性生殖道惡性癌瘤中占第三位，次于宮頸癌及宮體癌，但是近年來，由于婦女的定期體檢及篩查，宮頸癌及宮體癌的防治取得了一定成效，而卵巢位于盆腔深部，早期一般體檢無法發現。發現時一般都到了晚期，而晚期患者5年存活率僅為20%～36.1%，所以其死亡率居首位。人附睪蛋白4（human epididymisprotein 4，HE4），是近年研究較多的一種卵巢癌標志物。HE4在卵巢癌早期診斷中具有較高的敏感性及特異性。本研究通過測定177例盆腔良性腫瘤，33例卵巢上皮癌，34例其他婦科惡性腫瘤的血清HE4及CAl25的水平，研究其在評估盆腔包塊患者的卵巢癌風險中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料

入選病例為244例盆腔包塊患者，均為2013年5月～2015年7月在我院婦科住院并手術患者，術后有病理結果確定診斷。卵巢上皮癌33例（其中卵巢漿液性囊腺癌11例，卵巢粘液性囊腺癌20例；卵巢子宮內膜樣腫瘤2例）；盆腔良性包塊177例（其中卵巢漿液性囊腺瘤26例；卵巢黏液性囊腺瘤18例；卵巢冠囊腫24例；卵巢成熟性畸胎瘤45例；子宮內膜異位囊腫44例，盆腔炎性包塊20例）；其他婦科惡性腫瘤34例（其中宮頸癌24例，子宮內膜癌10例）。年齡11～77歲，平均（32.2）歲。絕經前229例，絕經后15例。

1.2方法

所有患者入院后清晨空腹采集靜脈血2mL，3000r/min離心5min，取血清待查。采用化學發光微粒子免疫測定（CMIA）方法檢測血清中HE4及CA125水平。并根據HE4及CA125值，結合患者是否絕經等情況，計算出患者患卵巢上皮癌的風險度（ROMA）。所用儀器為雅培公司生產的i2000SR化學發光微粒子免疫分析儀。所用試劑盒均為雅培公司配套產品。

1.3判斷標準

血清HE4水平：絕經前<70pmol/L，絕經后<140pmol/L為正常，高于此值為腫瘤標志物高表達；CAl25≤35IU/mL為正常，高于此值為腫瘤標志物高表達；卵巢癌風險度（ROMA）：絕境前<7.4%；絕經后<25.3%分低危組，高于此值分高危組。

1.4統計學處理

采用SPSS17.0進行數據統計分析，計量資料采用（x±s）的形式表示，計數采用x²檢驗，以P<0.05為有差異具有統計學意義。

2結果

2.1患者血清HE4陽性率、CA125陽性率及高危組率結果

由表1中可見，在244例病例中，33例卵巢上皮癌，29例HE4高度表達，陽性率87.88%，而在177例盆腔良性包塊中只有3例高表達，在其他婦科惡性腫瘤中只有一例高表達；CA125除在卵巢上皮癌中高度表達外（33例中31例高度表達，陽性率為93.94%），在177例盆腔良性包塊中有47例高表達，陽性率為26.55%，主要是在卵巢子宮內膜異位癥及盆腔炎性包塊中有超過60%高度表達（44例子宮內膜異位囊腫中29例高表達，陽性率65.91%；20例盆腔炎性包塊中13例高表達，陽性率為65%；26例卵巢漿液性囊腺瘤中2例高表達，陽性率為7.69%；18卵巢粘液性囊腺瘤1例高表達，陽性率為5.56%；45例卵巢成熟性畸胎瘤中2例高表達，陽性率為4.44%），在其他婦科惡性腫瘤中只有Z94%高表達；根據患卵巢癌的風險度（ROMA）的大小，將所有病例分成高危組及低危組。由表1中可見，通過ROMA值將33例卵巢上皮癌中30例分到了高危組，檢出率為90.91%，在其他177例良性盆腔包塊中只有9例分到了高危組，假陽性率為5.08%，34例其他婦科惡性腫瘤中只有一例分到了高危組。

2.2患者血清HE4、CA125及ROMA水平

由表2中可見，在卵巢上皮癌中瞰的值為（374.290±3.4832）pmol/L，CAl25的值為（445212±1.0096）μ/mL，ROMA值為（622767±3.7907）%，均遠遠大于正常標準水平，而在其他病例中此三項檢查均無明顯升高。

3討論

卵巢癌是最治命的婦科癌癥，其發病率不斷上升，發病早期無明顯癥狀，不易早期診斷，有臨床癥狀時已到中晚期，所以病情進展迅速。自80年代，腫瘤標志物CA125就一直用于這種癌癥的診療，最近，對一種新的卵巢癌標志物人附睪蛋白4（HE4）進行了廣泛評估，發現其在卵巢癌患者中高度表達，這一標志物已被美國食品藥品管理局（FDA）批準用作監測卵巢上皮癌患者復發或疾病進展的輔助工具。目前CAl25及HE4是卵巢癌重要的標志物。本研究顯示：HE4在33例卵巢上皮癌中29例高度表達，陽性率為87.88%，其中2例卵巢子宮內膜樣腫瘤中HE4并沒有高表達，與有些臨床資料不符合，可能因為我院兩例子宮內膜樣腫瘤均為IA期，期別較早的原因，要進一步研究，需要更多的病例進行比較分析。在177例良性盆腔包塊患者中只有3例高度表達，假陽性率為1.69%。在其他婦科惡性腫瘤中只有2.94%的高度表達，在我院10例IA期子宮內膜癌患者中，無一例高表達。而CA125除在卵巢上皮癌中高表達外，在卵巢子宮內膜異位囊腫，急性盆腔炎癥，妊娠期，月經期都有可能高表達，所以CA125在卵巢上皮癌的診斷中容易出現假陽性，可能給一些不必要手術的患者造成手術的創傷。

雖然對女性進行卵巢上皮癌篩查尚未顯示能有效降低卵巢上皮癌相關發并率或死亡率，但最近對一些新的生物標志物如HE4的研究顯示，這些標志物對于評價有附件，卵巢或盆腔包塊的女性中發生卵巢癌的風險有一定作用。因此，Moore及其他同事建立了卵巢惡性腫瘤風險評估法則（ROMA）.根據此法則，本次研究中33例卵巢上皮癌，30例分到高危組，檢出率為90.91%；177例良性腫瘤，9例分到高危組，假陽性率為5.08%；34例其他婦科惡性腫瘤1例分到了高危組。由此可見，根據盆腔包塊患者血清HE4，CA125水平及ROMA值，可將90%卵巢上皮癌患者篩選出來，將這些真正高危的卵巢上皮癌患者轉診到比較適合提供理想的卵巢上皮癌首次干預的婦科腫瘤醫生及癌癥中心，使其得到正規的治療，從而改善患者的臨床轉歸和生存統計數據。