口服左旋肉堿預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的臨床研究

廣東省佛山市第二人民醫(yī)院（528000）曲黔

廣東省佛山市婦幼保健院（528000）徐景武

國內(nèi)外有研究指出，長期靜脈營養(yǎng)的早產(chǎn)兒體內(nèi)肉堿水平不足，且肉堿水平將在生后1周內(nèi)逐漸下降，而補(bǔ)充外源性肉堿后可有效提高體內(nèi)肉堿水平[1][2]。目前在臨床上肉堿對于新生兒的重要性逐漸被重視，有資料顯示早在1993年左旋肉堿就被美國食品藥品管理局(FDA)專家委員會認(rèn)為是公認(rèn)、安全的物質(zhì)?，F(xiàn)已有很多國家規(guī)定將左旋肉堿加入嬰兒奶粉中，也就是說左旋肉堿可以作為營養(yǎng)物質(zhì)應(yīng)用于新生兒。目前有觀點認(rèn)為新生兒補(bǔ)充肉堿可能會預(yù)防貧血的發(fā)生[3]，本文就這一問題進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

附表 兩組HGB結(jié)果對比（g/L）

1 資料和方法

1.1 一般資料 2013年10月～2014年10月本院出生的入住我科的早產(chǎn)兒60例，隨機(jī)分為治療組及對照組，每組30例，各組治療前性別、胎齡、出生體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有窒息史患兒，患出血性疾病的病例或治療期間出現(xiàn)器官出血的病例，生后即有貧血的患兒，患呼吸窘迫綜合征等危重癥需要頻繁抽血檢測的患兒以及患有先天遺傳代謝性疾病的患兒。

1.3 方法 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予7d為1個療程的口服左旋肉堿干預(yù)，劑量為0.1g/(kg.d)，1次/d。用藥劑量參照左旋肉堿（左卡尼汀）的說明書及相關(guān)文獻(xiàn)。對照組僅予常規(guī)治療（兩組常規(guī)治療相同）。左旋肉堿口服液由東北制藥總廠生產(chǎn)(商品名:東維力，藥品批號:0004487，規(guī)格1g/10mL)。在生后第1d治療前及生后第7d、14d、21d，分別抽橈動脈血，監(jiān)測HGB的變化。觀察治療過程有無發(fā)生惡心、嘔吐、心動過速、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能異常、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，資料經(jīng)正態(tài)性檢驗后以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，單因素分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患兒HGB結(jié)果第1d及第7d差異無統(tǒng)計學(xué)意義，第14d及第21d結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見附表。

3 討論

肉堿是一種水溶性的條件必需氨基酸，分子量162D。結(jié)構(gòu)為β-羥基-γ-三甲胺基丁酸，其功能是作為長鏈脂肪酸的唯一載體，協(xié)助胞漿中的長鏈脂肪酸通過線粒體膜，可以促進(jìn)脂肪的氧化代謝，為機(jī)體供能；還可以維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定，抗氧化，清除自由基等作用。新生兒體內(nèi)肉堿水平常常不足，其原因眾多，如果新生兒生后未給予補(bǔ)充外源性肉堿，其體內(nèi)的肉堿水平將在1周內(nèi)逐漸下降。肉堿的缺乏是否會對新生兒造成影響，目前研究并不多，觀點也并不一致，臨床上缺乏對新生兒補(bǔ)充肉堿方面相關(guān)經(jīng)驗。我院張李霞做過一項研究，發(fā)現(xiàn)長期靜脈營養(yǎng)的早產(chǎn)兒游離肉堿水平會明顯下降，可以導(dǎo)致新生兒血糖及血脂代謝的紊亂，建議長期經(jīng)脈營養(yǎng)的早產(chǎn)兒應(yīng)補(bǔ)充肉堿。國外也有學(xué)者在老鼠身上做過實驗研究，結(jié)果表明：老鼠缺乏游離肉堿將會導(dǎo)致高血脂、高血氨、低血糖、肌無力、骨骼肌病等[4]。另一篇動物實驗中提到，補(bǔ)充左旋肉堿可以明顯增加老鼠骨髓中紅系集落形成單位的數(shù)量，提示補(bǔ)充左旋肉堿可以刺激紅細(xì)胞的生成[5]。李穎在一篇綜述提出：肉堿是小兒的一種條件必須氨基酸，對能量代謝有重要的作用。補(bǔ)充肉堿對危重新生兒有較多益處，例如在缺氧缺血性腦病患兒可以起到保護(hù)腦組織的作用，在心力衰竭患兒可以改善心功能，以及可以用來佐治低血糖等病癥，并且在該文中提出肉堿應(yīng)用在新生兒中是安全的，可以被常規(guī)添加入嬰兒食品中[3]。但也有不同觀點提出補(bǔ)充左旋肉堿對早產(chǎn)兒是否有益仍應(yīng)進(jìn)一步研究，比如國外有文獻(xiàn)提到在小于1500g的早產(chǎn)兒中補(bǔ)充左旋肉堿不能明顯改善患兒呼吸暫停，不能縮短住院時間，對體重的增長沒有益處[1]。國內(nèi)也有學(xué)者提出，目前許多研究提到的肉堿對早產(chǎn)兒有益這一觀點缺乏讓人信服的依據(jù)，是否應(yīng)在早產(chǎn)兒中補(bǔ)充肉堿應(yīng)進(jìn)一步探討。

目前在臨床上預(yù)防早產(chǎn)兒貧血主要應(yīng)用EPO及鐵劑口服，對于左旋肉堿是否可以預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的發(fā)生尚無相關(guān)研究，本文就這一問題展開相關(guān)研究。對于左旋肉堿在新生兒的用法目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)有文獻(xiàn)提到靜脈應(yīng)用及口服同樣有效果，只是靜脈應(yīng)用效果更佳，且無不良反應(yīng)發(fā)生；本文參照文獻(xiàn)及左旋肉堿的說明書給予0.1g/(kg·d)口服，1次/d的此劑量來做臨床觀察，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充左旋肉堿可以預(yù)防早產(chǎn)兒貧血的發(fā)生，并未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，在后續(xù)研究中應(yīng)進(jìn)一步探討小胎齡患兒補(bǔ)充左旋肉堿是否可以預(yù)防貧血的發(fā)生。

綜上所述，早產(chǎn)兒體內(nèi)左旋肉堿相對不足，且在生后長期靜脈營養(yǎng)情況下會進(jìn)一步下降，但常規(guī)補(bǔ)充肉堿是否會對早產(chǎn)兒有益尚需進(jìn)一步的臨床研究。