恩替卡韋聯合糖皮質激素降階梯治療早期乙型重癥肝炎的臨床研究

江西省上饒市第二人民醫院（334000）朱嘯峰

乙型重型肝炎具有較高的病死率且預后較差，再加上近年來發病率的逐年上升，給當前肝病的臨床治療工作帶來了較大的挑戰。抗病毒藥物及糖皮質激素是當前治療乙型重癥肝炎的主要藥物，但是在實際應用中仍存在療效性、安全性方面的爭議[1]。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將2013年1月～2016年7月期間在我院就診的80例早期乙型重癥肝炎患者作為研究對象。將2013年1月～2014年12月期間收治的40例患者納入對照組，2015年1月～2016年7月期間收治的40例患者納入觀察組。對照組男25例、女15例；年齡28～67歲（43.25±4.66歲）；病程2～5個月（3.75±0.82個月）。觀察組男23例、女17例；年齡26～68歲（42.71±4.52歲）；病程2～5個月（3.58±0.74個月）。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 該組患者給予恩替卡韋(江西青峰藥業有限公司，國藥準字H20100141)治療：每次0.5mg，每天1次。

1.2.2 觀察組 該組患者在恩替卡韋治療基礎上給予糖皮質激素治療：治療前3天，給予患者150～200mg氫化可的松（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020885）加入濃度為5%的葡萄糖溶液中稀釋靜脈滴注，之后每3天減少50mg的藥劑量。兩組均連續9天的治療并接受1個月的隨訪。

1.3 觀察指標 觀察患者治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）及乙肝病毒基因（HBV-DNA）水平3項指標的變化；比較兩組并發癥率與病死率。

1.4 統計學處理 使用SPSS19.0軟件系統分析本文中的數據資料。計量資料、計數資料分別用±s、%表示，結果用t、x2檢驗，P<0.05表明有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能檢查 治療后，觀察組ALT、TBIL水平均低于對照組（P<0.05)；與治療前相比，兩組HBV-DNA水平均明顯降低（P<0.05)。見附表。

2.2 并發癥、病死情況 對照組消化道出血2例、肺部感染5例、腹腔積液3例、肝性腦病2例、肝衰竭3例，并發癥率37.50%；觀察組肺部感染2例，腹腔積液、肝性腦病各1例，肝衰竭2例，并發癥15.00%，有統計學意義（x2=5.23，P=0.05)。對照組病死13例(32.50%)高于觀察組病死5例（12.50%），有統計學意義（x2=4.59，P=0.03）。

附表 肝功能指標比較表（±s）

附表 肝功能指標比較表（±s）

觀察指標 時間 對照組 觀察組 t P TBIL(ummol/L) 治療前 374.53±53.54 369.76±52.88 0.17 >0.05治療后 182.61±49.85 95.87±41.74 3.35 <0.01 ALT(U/L) 治療前 262.78±55.91 259.75±53.68 0.10 >0.05治療后 149.75±28.83 89.70±22.64 4.03 <0.001 HBV-DNA(lgcopies/ml) 治療前 6.84±1.25 6.72±1.17 0.18 >0.05治療后 3.24±1.14 3.12±1.08 0.21 >0.05

3 討論

恩替卡韋是當前肝病臨床治療中最為常見的抗病毒藥物，對HBV多聚酶具有良好的抑制作用，能夠抑制乙肝病毒對患者機體、免疫力的侵蝕[2][3]。糖皮質激素能夠對免疫反應進行有效的抑制，穩定患者的肝細胞膜狀態。在實際應用中，小劑量給藥抑制肝細胞壞死的效果不佳，控制病情發展能力有效；但是大劑量給藥會增加患者消化道出血、感染、病毒復制的風險，降低預后[4]。為避免藥劑量風險，臨床上通常給予患者恩替卡韋聯合糖皮質激素治療，增強對肝細胞壞死的抑制能力的同時避免大劑量給藥帶來的并發癥危險，提高安全性。綜上所述，給予患者恩替卡韋聯合糖皮質激素聯合治療具有較高的安全性、療效性，值得推廣。