培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性分析

廣州現(xiàn)代醫(yī)院（510630）劉淑元 陳群紅 吳珍珠 藍(lán)必翠 陳銘智

肺癌為我國第三大惡性腫瘤，其中80%為非小細(xì)胞肺癌，且大多為老年人，確診時已經(jīng)為中晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會，因此化療是延長患者生存時間的首選方案[1]。培美曲塞為抗代謝類抗癌藥，可通過阻斷嘌呤及嘧啶合成所需酶，從而使細(xì)胞分裂停止于S期，起到抑制癌細(xì)胞生長作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[2]，培美曲塞聯(lián)合順鉑對晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行化療不僅療效顯著，且安全性高，可作為一線化療藥物。為進(jìn)一步對培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的可行性進(jìn)行探討，本研究選取晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年9月～2014年11月收治的92例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，均經(jīng)病理學(xué)診斷，符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。以隨機(jī)數(shù)字表法分組，A組46例，B組46例。A組：男性32例，女性14例，年齡42～76歲，平均年齡（62.8±7.1）歲；TNM分期，III期25例，IV期21例。B組：男性34例，女性12例，年齡45～74歲，平均年齡（63.4±7.5）歲；TNM分期，III期26例，IV期20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：80歲以下；與本研究配合者；本次治療前均未接受化療、放療；預(yù)計生存時間為6個月以上者；TNM分期為III～I(xiàn)V期者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期女性；近期參與其他研究者；本次治療前接受過化療及放療者；與本研究不配合者。兩組患者TNM分期及年齡、性別等無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法 A組：培美曲塞(批準(zhǔn)文號：H20140781，生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly and Company，美國，規(guī)格：100mg/瓶)500mg/m2，靜脈輸入時間為10min以上；順鉑(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021358，生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10mg/瓶)75mg/m2，分3d給藥，地塞米松4mg/次，2次/d，分別在化療前1d、給藥當(dāng)日、給藥后1d服用。注射培美曲塞前7d口服葉酸400μg/次，1次/d，葉酸服用至最后一次注射培美曲塞后21d；維生素B12(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020611，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇四環(huán)生物制藥有限公司，規(guī)格：1ml:0.5mg)1000μg肌肉注射，首次注射培美曲塞前7d用藥，之后每9周注射1次。

B組：多西他賽(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字03046H012，生產(chǎn)企業(yè)：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5ml:20mg/支)75mg/m2，加250ml生理鹽水靜脈滴注60min以上；順鉑75mg/m2，分3d給藥；地塞米松(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44022090，生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山天心制藥股份有限公司，規(guī)格：1ml:2mg)4mg/次，2次/d，分別在治療前1d、給藥當(dāng)日、給藥后1d服用。

兩組患者均以21d為一個療程，治療4個療程后進(jìn)行效果評估。

1.3 觀察指標(biāo) 治療4個療程后以RECIST評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。兩組患者化療過程中可通過檢測血常規(guī)、肝腎功能、臨床表現(xiàn)評估不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 SPSS19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料以x2檢驗，率（%）表示，計量資料t檢驗，（±s）表示，差異有統(tǒng)計學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 A組化療4個療程后，疾病控制率（DCR）為84.78%，與B組67.39%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=8.3100，P＜0.05），見附表1。

2.2 安全性 化療后藥物不良反應(yīng)顯示，A組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余不良反應(yīng)兩組無明顯差異（P＞0.05），見附表2。

3 討論

經(jīng)研究證實[4]，晚期非小細(xì)胞肺癌患者通過全身化療能提高其生存質(zhì)量，延長生存時間。含鉑方案化療是目前晚期非小細(xì)胞肺癌的首選化療方案，相較于支持療法，其死亡率下降25%左右。有學(xué)者[5]分別以吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類藥物，對晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，所有患者均有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，以致部分患者難以耐受。

附表1 兩組患者近期療效對比[n(%)]

附表2 兩組患者化療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

有學(xué)者研究顯示[6]，多西他賽聯(lián)合鉑類對非小細(xì)胞肺癌患者治療的疾病控制率為60%，明顯高于長春瑞濱聯(lián)合鉑類化療效果，因此相關(guān)部門批準(zhǔn)其作為晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療藥物。多西他賽為紫杉醇半合成衍生物，其抗瘤譜廣，通過干擾細(xì)胞有絲分裂與分裂間期所需微管網(wǎng)絡(luò)，從而達(dá)到抗腫瘤效果。本研究以此為對照，結(jié)果顯示，A組治療后DCR為84.78%，顯著高于B組67.39%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明培美曲塞聯(lián)合順鉑對病情控制效果更好，可延長其生存時間。培美曲塞為新型多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，可阻斷DNA復(fù)制與細(xì)胞分類所需的各種酶，通過使細(xì)胞分裂停止于S期而控制腫瘤細(xì)胞生長，從而起到多種腫瘤活動抑制作用。培美曲塞的多聚谷氨酸鹽能對葉酸依賴酶起到抑制作用，經(jīng)多途徑抑制嘌呤、嘧啶合成。培美曲塞以上特點(diǎn)決定其在化療中具有高療效、低不良反應(yīng)。

本研究對兩組患者不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察，A組患者白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐等不良反應(yīng)癥狀顯著低于對照組（P＜0.05），與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報道結(jié)果一致。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，培美曲塞不良反應(yīng)主要為血小板減少及貧血、消化道反應(yīng)等，經(jīng)應(yīng)用維生素B12、葉酸等可有效緩解。同時，培美曲塞神經(jīng)毒性輕微，本研究無患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性，表明晚期非小細(xì)胞肺癌支持治療及一線治療時，培美曲塞聯(lián)合順鉑可作為首選方案。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的病情控制效果顯著，可相對減輕白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐等癥狀，可作為首選一線化療方案。本研究觀察時間較短，未對患者生存時間及遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行觀察，尚存在不足之處，需要更多研究進(jìn)一步探討。