培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性分析

廣州現代醫院（510630）劉淑元 陳群紅 吳珍珠 藍必翠 陳銘智

肺癌為我國第三大惡性腫瘤，其中80%為非小細胞肺癌，且大多為老年人，確診時已經為中晚期，失去手術治療機會，因此化療是延長患者生存時間的首選方案[1]。培美曲塞為抗代謝類抗癌藥，可通過阻斷嘌呤及嘧啶合成所需酶，從而使細胞分裂停止于S期，起到抑制癌細胞生長作用。有學者研究發現[2]，培美曲塞聯合順鉑對晚期非小細胞肺癌進行化療不僅療效顯著，且安全性高，可作為一線化療藥物。為進一步對培美曲塞聯合順鉑化療的可行性進行探討，本研究選取晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年9月～2014年11月收治的92例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，均經病理學診斷，符合非小細胞肺癌診斷標準[3]。以隨機數字表法分組，A組46例，B組46例。A組：男性32例，女性14例，年齡42～76歲，平均年齡（62.8±7.1）歲；TNM分期，III期25例，IV期21例。B組：男性34例，女性12例，年齡45～74歲，平均年齡（63.4±7.5）歲；TNM分期，III期26例，IV期20例。納入標準：80歲以下；與本研究配合者；本次治療前均未接受化療、放療；預計生存時間為6個月以上者；TNM分期為III～IV期者。排除標準：妊娠期、哺乳期女性；近期參與其他研究者；本次治療前接受過化療及放療者；與本研究不配合者。兩組患者TNM分期及年齡、性別等無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法 A組：培美曲塞(批準文號：H20140781，生產企業：Eli Lilly and Company，美國，規格：100mg/瓶)500mg/m2，靜脈輸入時間為10min以上；順鉑(批準文號：國藥準字H37021358，生產企業：齊魯制藥有限公司，規格：10mg/瓶)75mg/m2，分3d給藥，地塞米松4mg/次，2次/d，分別在化療前1d、給藥當日、給藥后1d服用。注射培美曲塞前7d口服葉酸400μg/次，1次/d，葉酸服用至最后一次注射培美曲塞后21d；維生素B12(批準文號：國藥準字H32020611，生產企業：江蘇四環生物制藥有限公司，規格：1ml:0.5mg)1000μg肌肉注射，首次注射培美曲塞前7d用藥，之后每9周注射1次。

B組：多西他賽(批準文號：國藥準字03046H012，生產企業：江蘇奧賽康藥業股份有限公司，規格：0.5ml:20mg/支)75mg/m2，加250ml生理鹽水靜脈滴注60min以上；順鉑75mg/m2，分3d給藥；地塞米松(批準文號：國藥準字H44022090，生產企業：廣州白云山天心制藥股份有限公司，規格：1ml:2mg)4mg/次，2次/d，分別在治療前1d、給藥當日、給藥后1d服用。

兩組患者均以21d為一個療程，治療4個療程后進行效果評估。

1.3 觀察指標 治療4個療程后以RECIST評分標準進行近期療效評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。兩組患者化療過程中可通過檢測血常規、肝腎功能、臨床表現評估不良反應情況。

1.4 統計學分析 SPSS19.0軟件對所有數據進行處理，計數資料以x2檢驗，率（%）表示，計量資料t檢驗，（±s）表示，差異有統計學意義為P＜0.05。

2 結果

2.1 近期療效 A組化療4個療程后，疾病控制率（DCR）為84.78%，與B組67.39%相比，差異有統計學意義（x2=8.3100，P＜0.05），見附表1。

2.2 安全性 化療后藥物不良反應顯示，A組白細胞減少、惡心嘔吐、神經毒性等不良反應發生率顯著低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），其余不良反應兩組無明顯差異（P＞0.05），見附表2。

3 討論

經研究證實[4]，晚期非小細胞肺癌患者通過全身化療能提高其生存質量，延長生存時間。含鉑方案化療是目前晚期非小細胞肺癌的首選化療方案，相較于支持療法，其死亡率下降25%左右。有學者[5]分別以吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯合鉑類藥物，對晚期非小細胞肺癌進行治療，結果顯示，所有患者均有嚴重的不良反應，以致部分患者難以耐受。

附表1 兩組患者近期療效對比[n(%)]

附表2 兩組患者化療后藥物不良反應發生情況對比[n(%)]

有學者研究顯示[6]，多西他賽聯合鉑類對非小細胞肺癌患者治療的疾病控制率為60%，明顯高于長春瑞濱聯合鉑類化療效果，因此相關部門批準其作為晚期非小細胞肺癌的一線治療藥物。多西他賽為紫杉醇半合成衍生物，其抗瘤譜廣，通過干擾細胞有絲分裂與分裂間期所需微管網絡，從而達到抗腫瘤效果。本研究以此為對照，結果顯示，A組治療后DCR為84.78%，顯著高于B組67.39%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明培美曲塞聯合順鉑對病情控制效果更好，可延長其生存時間。培美曲塞為新型多靶點抗葉酸化療藥物，可阻斷DNA復制與細胞分類所需的各種酶，通過使細胞分裂停止于S期而控制腫瘤細胞生長，從而起到多種腫瘤活動抑制作用。培美曲塞的多聚谷氨酸鹽能對葉酸依賴酶起到抑制作用，經多途徑抑制嘌呤、嘧啶合成。培美曲塞以上特點決定其在化療中具有高療效、低不良反應。

本研究對兩組患者不良反應情況進行觀察，A組患者白細胞減少、神經毒性、惡心嘔吐等不良反應癥狀顯著低于對照組（P＜0.05），與國內相關文獻報道結果一致。有學者研究發現，培美曲塞不良反應主要為血小板減少及貧血、消化道反應等，經應用維生素B12、葉酸等可有效緩解。同時，培美曲塞神經毒性輕微，本研究無患者出現神經毒性，表明晚期非小細胞肺癌支持治療及一線治療時，培美曲塞聯合順鉑可作為首選方案。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌應用培美曲塞聯合順鉑化療的病情控制效果顯著，可相對減輕白細胞減少、神經毒性、惡心嘔吐等癥狀，可作為首選一線化療方案。本研究觀察時間較短，未對患者生存時間及遠期預后進行觀察，尚存在不足之處，需要更多研究進一步探討。