異煙肼與牛血清白蛋白相互作用的光譜和電化學(xué)研究

王婉君， 馬 偉*， 孫登明

(淮北師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，安徽淮北 235000)

蛋白質(zhì)是生命活動的主要承擔(dān)者，是藥物發(fā)揮藥效的重要載體和靶分子，它能與進(jìn)入體內(nèi)的藥物小分子迅速的結(jié)合并達(dá)到動態(tài)平衡，從而發(fā)揮藥物的生物學(xué)功效[1,2]，因此研究具有藥理活性的小分子與蛋白質(zhì)的相互作用，對于解析藥物發(fā)揮藥效的作用機(jī)理，揭示藥物藥效的實(shí)質(zhì)內(nèi)涵具有重要的意義，同時(shí)也是藥物動力學(xué)及臨床藥理學(xué)的重要內(nèi)容。當(dāng)前藥物小分子和牛血清白蛋白相互作用的研究已見報(bào)道[3,4]，但用電化學(xué)方法和熒光光譜法同時(shí)研究小分子與蛋白質(zhì)的作用機(jī)制和測定方法報(bào)道較少。

異煙肼(INH)又稱4-吡啶甲酰肼，是異煙酸的酰肼，對結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用，其生物膜穿透性好，被列為首選抗結(jié)核藥物[5]。本文用自制的L-天冬氨酸修飾電極(PLA/GCE)，用循環(huán)伏安法研究了INH與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用，測定了結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)，并與熒光光譜法進(jìn)行了比較。同時(shí)INH與BSA的作用具有定量關(guān)系，本文研究了測定的最佳條件，利用熒光光譜法和電化學(xué)方法對INH和BSA進(jìn)行了測定，獲得了滿意的結(jié)果。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器和試劑

BAS100/W電化學(xué)分析系統(tǒng)(美國，BAS公司)；FP-6500型熒光光譜儀(日本，島津公司)；pHS-3C型精密酸度計(jì)(上海康儀儀器有限公司)。電化學(xué)實(shí)驗(yàn)采用三電極體系：自制聚L-天冬氨酸修飾電極(PLA/GCE)[6]為工作電極，Ag/AgCl電極為參比電極，鉑絲為輔助電極。

BSA(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)儲備液：2.0×10-4mol/L，按常規(guī)配制，在4 ℃左右保存，使用時(shí)再稀釋至所需濃度；……