芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的Meta分析

田　野顧健霞

（1.安徽中醫藥大學，安徽　合肥230000；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽　合肥230000）

·文獻分析·

芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的Meta分析

田野1顧健霞2△

（1.安徽中醫藥大學，安徽合肥230000；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽合肥230000）

目的系統性評價芪參益氣滴丸聯合常規西藥治療冠心病心衰的有效性及安全性。方法利用計算機檢索中國知網、萬方數據庫、中國醫學學術會議論文數據庫、維普數據庫、PubMed數據庫自建庫至2016年1月發表的關于芪參益氣滴丸聯合常規西藥治療冠心病心衰的臨床隨機對照試驗（RCT）；提取數據后運用Cochrane協作網提供的RevMan5.1軟件進行統計學分析。結果共納入15個隨機臨床對照試驗，共1614例，運用Jadad評分后1篇為3分，3篇為2分，其余11篇均為1分。Meta分析結果顯示，常規西藥加芪參益氣滴丸與單純西藥治療比較能顯著改善心衰患者各項指標，對心功能改善效果顯著（P＜0.01）；增加左室射血分數的作用優于對照（P＜0.01）；降低血腦鈉肽濃度方面優于對照組（P＜0.01）；并增加6分鐘步行實驗距離（P＜0.01）。此外，在納入的研究文獻中，未有研究報道在服用芪參益氣滴丸期間出現明顯不良反應。結論芪參益氣滴丸聯合常規西藥較單純西藥能更好改善冠心病心力衰竭患者各項指標，臨床運用有效并且安全。由于納入的文獻質量相對較低，以后需更大樣本量、質量更高，設計更加嚴格的RCT進一步論證。

冠心病心力衰竭芪參益氣滴丸Meta分析

慢性心力衰竭［1］是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因，是21世紀心血管領域的兩大挑戰之一。心衰患者4年死亡率高達50%。在導致慢性心衰的眾多病因中，冠心病占57.1%居首位。無論在中國還是西方發達國家，冠心病都已成為慢性心衰的最主要病因。芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香等配伍組成，臨床廣泛用于冠心病心絞痛、慢性心功能不全的治療。目前，以芪參益氣滴丸療效為觀察對象的試驗論文逐年增多，但是對其療效進行系統評價的文獻很少見。本研究擬通過嚴格文獻納入，系統評價芪參益氣滴丸治療冠心病心衰的有效性和安全性，為臨床應用研究提供較為可靠的參考。現報告如下。

1　資料與方法

1.1文獻選擇納入標準：1）公開發表的芪參益氣滴丸治療冠心病心衰的臨床隨機對照試驗研究。2）研究對象：冠心病心力衰竭人群。3）各文獻研究方法相似。對照組：常規西藥治療（依據慢性心力衰竭治療指南，包括利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃制劑、ACEI或ARB、硝酸酯類、醛固酮受體拮抗等）；治療組：常規西藥治療基礎上加用芪參益氣滴丸。4）試驗前對各組基本資料做統計學計算，各組間無統計學差異。5）結局指標：RCT中至少含有下列1項結局指標：治療結束后臨床療效（分為顯效、有效、無效3個層次，顯效及有效合為有效）；心功能改善指標（包括LVEF、BNP、6MWT）。排除標準：干預措施、結局指標和分組策略不符合納入標準的臨床研究、自身對照、個案報道、動物實驗和機制研究、綜述等文獻。

1.2檢索方法計算機檢索中國知網、萬方數據庫、中國醫學學術會議論文數據庫、維普數據庫、PubMed數據庫。中文檢索詞為：芪參益氣滴丸、冠心病心力衰竭。英文檢索詞為“QiShen YiQi”。檢索時間為自建庫至2016年1月。

1.3觀察指標觀察相關臨床療效、心功能改善指標（包括LVEF、BNP、6MWT）、不良反應發生率。

1.4文獻篩選和資料提取根據相關檢索詞檢出的文獻，由2名研究者獨立閱讀文獻標題和摘要，剔除明顯不符合納入標準的文獻，對于可能符合納入標準的文獻通過仔細閱讀全文再進行評估文獻是否符合納入標準。對于最后符合納入標準的文獻提取文獻中的信息：文獻的第一作者、年份、隨機方法、干預方法、臨床療效、心功能改善指標、不良反應、退出及失訪等。如雙方遇到分歧，則交由第三方通過全文閱讀后決定是否最終納入。

1.5質量評價對納入研究的文獻質量采用Jadad質量記分法［2］進行評分。具體如下：隨機（敘述了隨機為1分，描述了具體隨機方法加1分）；盲法（敘述了盲法為1分，描述了具體盲法方法加1分）；分配隱藏（敘述了分配隱藏為1分，描述了具體分配隱藏方法加1分）；失訪病例（若描述了失訪及失訪原因為1分）。總分為5分，1～2分為低質量研究，3～5分為高質量研究，剔除評分為0分的研究。

1.6統計學處理采用RevMan5.1.軟件進行統計學分析。對于二分類資料采用相對危險度（RR）和95% CI表示；對于連續性資料采用加權均數差（WMD）和95%CI表示。首先運用χ2進行異質性的檢驗，若P＞0.05，I2＜50%則采用固定效應模型進行Meta分析；若P＜0.05，I2≥50%則首先對納入的文獻給予異質性分析，去除異質性較大的研究后用固定效應模型分析，對無臨床異質性的則運用隨機效應模型進行Meta分析，必要時進行亞組分析；對是否存在發表偏倚用漏斗圖表示。此外，對于分析結果的穩定性則采用敏感性分析檢測方法。

2　結　果

2.1文獻檢索情況見表1。結果為一共檢索到1158篇文獻，通過閱讀題目、摘要及全文后最終符合納入標準的共有15篇文獻［3-17］。實驗組均為芪參益氣滴丸聯合常規西藥，對照組為單純西藥；合計納入病例數1614例，試驗組815例，對照組799例。所有納入的文獻均報道了治療前試驗組與對照組基線情況一致，兩組資料均具有可比性。結局指標中12篇［3，5，7-8，10-17］采用了臨床綜合療效為評價，12篇［3-8，10-11，14-17］采用左室射血分數（LVEF）為評價指標，4篇［3-5，10］采用血清腦鈉肽（BNP）水平為評價指標，11篇［3-10，15-17］采用6MWT為評價指標，9篇［3-7，14-17］觀察了不良反應。

表1　文獻檢索情況

2.2納入文獻的方法質量學評價所有納入15篇文獻均采用了“隨機分組”的方法，僅有3篇［6，14，17］報道采用了隨機數字表法，其余均為說明具體隨機方式。1篇［12］描述使用雙盲，但未說明設盲對象；1篇［14］提及有失訪情況。15篇文獻中有1篇［14］Jadad評分為3分，3篇［6，12，17］為2分，其余均為1分。

3　M eta分析結果

3.1心功能療效評價見圖1～3。納入文獻中有12篇采取臨床療效這一評價指標，各研究之間不存在統計學差異性（P＞0.05），故采用固定效應模型進行Meta分析，結果顯示芪參益氣滴丸可以改善患者心功能，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.01）（見圖1）。對該指標的漏斗圖分析顯示左右不對稱，提示存在發表偏倚的可能性（見圖2）。納入的12篇文獻中，有3篇Jadad評分≥2分，故對該指標分析結果進行敏感性分析，排除評分=1分的文獻后，重新估計合并效應量，顯示如下（見圖3），對結果的RR值無影響，表明本研究的結果穩健性較好。

圖1　芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的綜合臨床療效比較

圖2　芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的綜合臨床療效比較的漏斗圖

3.2左室射血分數（LVFE）評價見圖4。結果示共有12篇文獻將LVEF作為評價指標，治療組與對照組之間進行同質性檢驗（P＜0.05），提示存在低度異質性，考慮與對患者采用的干預措施、觀察療程的長短以及測量過程中采用的方法測量者個人習慣和所采用的機器不同有一定的關系，故采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示芪參益氣滴丸可以提高患者LVEF，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

圖3　芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的綜合臨床療效的敏感性分析

圖4　芪參益氣滴丸對患者LVEF改善情況的比較

3.3血腦鈉肽（BNP）評價見圖5。共納入4個研究，治療組與對照組之間有統計學異質性（P＜0.05），故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示使用芪參益氣滴丸比對照組能有效降低血BNP濃度，差異有統計學意義（P＜0.01）。

圖5　芪參益氣滴丸對患者血BNP濃度改善情況的比較

3.46MWT評價見圖6。結果為共納入11個研究，各研究結果間有統計學異質性（P＜0.01），故采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示使用芪參益氣滴丸比對照組能有效提高6MWT距離，差異有統計學意義（P＜0.01）。3.5不良反應納入文獻中有9篇觀察了用藥的安全性或不良反應，其中1篇［12］報道對照組出現不良反應2例（口干1例，惡心1例）；其余均未報道有不良反應出現。表明運用芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭有較高安全性。

圖6　芪參益氣滴丸對患者6分鐘步行試驗改善情況的比較

4　討　論

中醫學并沒有“心衰病”病名，根據其病因、發病機制和臨床表現可將“心衰”歸屬于中醫學“心悸”“怔忡”“咳喘”“痰飲”“水腫”等范疇。中醫理論認為冠心病心力衰竭的主要發病機制為氣虛血瘀。芪參益氣滴丸主要成分為黃芪、丹參、三七、降香等，方中黃芪有補中益氣、利水消腫之效；丹參與三七協同活血化瘀通脈；降香辛溫，具有芳香溫通、行氣活血止痛的作用。諸藥聯用，共奏扶正祛邪，益氣活血之功效。現代研究顯示［18］，芪參益氣滴丸能有效抑制患者心肌梗死炎癥反應，抑制左心室舒張末內徑擴張，具有抗心室重構的作用；同時可提高患者心臟血流量及供氧量，清除患者氧自由基，提高微循環，有效保護患者心肌細胞和血管內皮細胞。

本系統評價主要針對冠心病心力衰竭患者在常規西藥治療基礎上加用芪參益氣滴丸來治療心衰，從而探索出一條中西醫結合治療心力衰竭的新思路，使中醫藥能夠發揮更大的作用。通過本研究評價發現芪參益氣滴丸能夠顯著改善患者心功能，提高LVEF，降低血BNP濃度及增加6MWT距離。此外，在所有觀察不良反應的試驗中芪參益氣滴丸治療組的患者并沒有出現突出的不良反應，這說明芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭有效并且安全。

由于本系統評價納入的多數研究未對隨機方法、分配隱藏、盲法實施等具體詳細描述，影響了文獻質量評價，且一些或有陰性結果的文章未納入，使得本系統評價存在發表性偏倚，因而降低了本Meta分析結果的證據強度。因此，芪參益氣滴丸對于冠心病心衰的療效仍需要更多大樣本、高質量、多中心的臨床試驗加以驗證，以便將來更有利于指導臨床。

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R541.4

A

1004-745X（2016）09-1725-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.09.025

2016-04-27）

·綜述·

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