男性原發(fā)性高血壓患者血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平與頸動脈硬化的關(guān)系

李宏偉,葛慶鋒,李海濤,王曉春

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

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男性原發(fā)性高血壓患者血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平與頸動脈硬化的關(guān)系

李宏偉,葛慶鋒,李海濤,王曉春

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山063000)

目的探討男性原發(fā)性高血壓(EH)患者血清氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、對氧磷酯酶1(PON-1)、硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)水平與頸動脈硬化(CAS)的相關(guān)性。方法 男性EH患者202例，根據(jù)頸部超聲檢查結(jié)果分為伴CAS組(CAS組)和不伴CAS組(NCAS組)。記錄其年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及降壓藥物使用情況。收集其臨床檢驗結(jié)果，包括空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用ELISA雙抗夾心法檢測血清OX-LDL水平，速率法測定血清PON-1，放射免疫法檢測血清DHEA-S水平。比較以上兩組一般資料及血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S是否存在差異；分析OX-LDL、PON-1、DHEA-S與一般資料及CAS的相關(guān)性。結(jié)果 CAS組較NCAS組患者血清Hcy、hs-CRP、OX-LDL水平升高，HDL、PON-1、DHEA-S水平下降(P均<0.05)。血清OX-LDL與TG呈正相關(guān)，與PON-1、DHEA-S呈負(fù)相關(guān)；PON-1與HDL呈正相關(guān)(P均<0.05)；DHEA-S與HDL呈正相關(guān)，與年齡呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。血清Hcy、OX-LDL與CAS呈正相關(guān)，PON-1、DHEA-S與CAS呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論 男性EH患者血清OX-LDL水平升高，PON-1、DHEA-S水平下降與CAS相關(guān)。

原發(fā)性高血壓；氧化型低密度脂蛋白；對氧磷脂酶1；硫酸脫氫表雄酮；頸動脈硬化;男性

原發(fā)性高血壓(EH)是一種常見的心血管疾病，其進展可以導(dǎo)致心、腦、腎等器官損害。動脈粥樣硬化(AS)作為EH最常見的并發(fā)癥之一，是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素。其中，頸動脈硬化(CAS)作為全身AS的表現(xiàn)之一，其位置表淺且易于通過超聲檢測，因此成為早期評價全身AS的一個指標(biāo)[1]。目前EH合并CAS的機制尚不清楚，與多種因素相關(guān)。氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)、對氧磷脂酶1(PON-1)、硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)是近年來發(fā)現(xiàn)的分別具有氧化及抗氧化活性的血管內(nèi)皮物質(zhì)，其與EH伴CAS的研究鮮見報道。本文進行了相關(guān)探討。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年6月～2015年8月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科就診的男性EH患者202例，均符合2012年《中國高血壓防治指南》中高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡(52.68±12.05)歲、BMI(24.35±3.64)kg/m2、SBP(151.33±20.07)mmHg、DBP(85.40±12.54)mmHg、FPG(4.69±0.62)mmol/L，其中應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑85例、鈣通道阻滯劑126例、β受體阻滯劑41例、利尿劑22例，他汀類藥物27例、抗血小板類藥物28例。排除入選者有繼發(fā)性高血壓或者白大衣性高血壓；心功能Ⅲ～Ⅳ級(NYHA分級)、心梗、心絞痛、心臟瓣膜病、先天性心臟病及心臟急慢性炎癥；卒中等腦血管疾病；類風(fēng)濕/痛風(fēng)等自身免疫性疾病；糖尿病、性激素水平異常等內(nèi)分泌性疾病；感染、創(chuàng)傷及手術(shù)者；服用炎癥抑制劑者；惡性腫瘤；肝炎、肝硬化及肝功能不全，各種腎病及腎功能不全；目前在使用激素治療者；吸煙量平均每天超過5支、飲酒量每天超過50 g。 根據(jù)頸部超聲檢查結(jié)果將患者分為CAS組(n=81)和NCAS組(n=121)。兩組年齡、病程、BMI、SBP、DBP、FPG及降壓藥物使用情況有可比性。

1.2血糖、血脂的檢測于臨床檢驗中心采用氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)，采用酶法檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3血漿尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測于臨床檢驗中心采用氧化還原法檢測血漿UA水平，免疫法檢測血漿Hcy水平，免疫比濁增強法檢測血漿hs-CRP。

1.4血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平的檢測 患者于晨起6～7時抽取空腹靜脈血6 mL，室溫放置30 min后3 000 r/min離心15 min，收集上清液放入-80 ℃冰箱中待用。采用ELISA雙抗夾心法檢測血清OX-LDL，試劑盒由美國R&D公司提供；采用速率法測定血清PON-1，試劑盒由美國Sigmag公司提供；采用放射免疫法檢測血清DHEA-S，試劑盒由美國DPC公司提供。

2　結(jié)果

2.1兩組血脂、UA、Hcy、hs-CRP比較見表1。

表1　CAS組和NCAS組血脂、UA、Hcy、hs-CRP比較

注：與NCAS組比較，*P<0.01。

2.2兩組血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平比較 見表2。

表2　兩組血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平比較

注：與NCAS組比較，*P<0.05,**P<0.01。

2.3血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平與一般資料的相關(guān)性以血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平為因變量，年齡、病程、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、TC、TG、HDL、LDL、UA、Hcy、hs-CRP、OX-LDL、PON-1、DHEA-S為自變量進行多元逐步回歸分析。結(jié)果見表3。

2.4CAS危險因素的多因素分析以是否合并CAS為因變量，年齡、病程、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL、LDL、UA、Hcy、hs-CRP、OX-LDL、PON-1、DHEA-S為自變量進行Logistic多元回歸分析。結(jié)果見表4。

3　討論

AS是多種心血管疾病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)之一，以侵犯大、中動脈為主。高血壓可促進AS斑塊的形成，致使動脈管腔發(fā)生狹窄、閉塞以及血栓的形成。頸動脈作為腦供血的主要血管，其AS可以增加腦卒中發(fā)生的風(fēng)險[2]。

表3　男性EH患者血清OX-LDL、PON-1、DHEA-S水平與一般資料的相關(guān)性

表4　男性EH患者CAS危險因素的Logistic多元回歸分析

OX-LDL是LDL在體內(nèi)通過氧化應(yīng)激反應(yīng)被氧化修飾而形成的[3]。LDL氧化修飾后，可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞NO合成和釋放減少，血管舒張功能降低；促進血管內(nèi)皮黏附因子和趨化因子表達(dá)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞抗凝物質(zhì)產(chǎn)生。OX-LDL被巨噬細(xì)胞吞噬后，其可以轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞不斷地在血管內(nèi)皮下積累最終形成脂質(zhì)條紋改變；此外，OX-LDL還能誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生遷移、增殖和轉(zhuǎn)化來促進AS發(fā)生[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，EH伴CAS者血清OX-LDL水平較非CAS者升高，并且OX-LDL與CAS的發(fā)生呈正相關(guān)，這與AS發(fā)病機制和病理過程一致,與楊麗萍等[5]文獻報道相似。

PON-1是由肝臟合成的一種鈣離子依賴的芳香酯酶，在外周與HDL緊密結(jié)合，參與構(gòu)成HDL抗氧化活性的主要部分[6]。目前已經(jīng)證實，PON-1可以通過水解脂質(zhì)過氧化物或使其再酰基化來抑制LDL的氧化，并且可以抑制醛類物質(zhì)的形成[7]。此外，PON-1還能通過抑制巨噬細(xì)胞吞噬OX-LDL來減少泡沫細(xì)胞的形成[8]。動物研究發(fā)現(xiàn)，PON-1基因敲除的小鼠OX-LDL水平升高，AS發(fā)生率增加[9]。人體研究也表明，PON-1水平與AS明顯相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，EH患者PON-1水平下降，HDL作為PON-1的載體也是下降的，并且血清PON-1水平與HDL呈正相關(guān)，因此這可能是造成PON-1水平下降的一個主要原因。而且，血清PON-1水平與OX-LDL呈負(fù)相關(guān)，這與上述PON-1能夠抑制LDL氧化的理論相符。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)血清PON-1水平與CAS呈負(fù)相關(guān)，提示血清PON-1降低可能是EH患者發(fā)生CAS的危險因素之一，這與目前的研究[10]結(jié)果一致。

DHEA-S是由腎上腺合成的一種類固醇激素，隨著年齡的增加其血清水平逐漸下降，被認(rèn)為是一種抵抗衰老的保護性因子。目前研究發(fā)現(xiàn)，DHEA-S與冠狀動脈疾病密切相關(guān)[11]，并且具有抑制AS形成和斑塊進展的作用。Fukui等[12]也發(fā)現(xiàn)在男性2型糖尿病患者中，血清DHEA-S水平與其CAS相關(guān)。根據(jù)目前的研究結(jié)果，推測其抗AS的主要機制有抑制AS中平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖；改善內(nèi)皮功能，降低纖溶酶原激活物抑制劑水平；降低致AS炎癥因子的水平；抑制LDL的氧化修飾，降低OX-LDL引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，EH患者血清DHEA-S在伴CAS患者中低于不伴CAS者，并且與血清OX-LDL、CAS呈負(fù)相關(guān)，這說明EH患者發(fā)生CAS可能與其血清DHEA-S水平下降，不足以抑制OX-LDL的過氧化損傷作用有關(guān)。

綜上所述，男性EH患者CAS的發(fā)生可能與OX-LDL水平升高、PON-1和DHEA-S水平下降有關(guān)，這為CAS的病因、預(yù)測及治療提供了重要線索。由于本研究屬于回顧性研究，局限于男性患者，且樣本量較小，因此只能用來推測血清OX-LDL、PON-1和DHEA-S水平變化與CAS的相關(guān)性，無法得出因果關(guān)系的結(jié)論，還需要前瞻性試驗進一步來證實。

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王曉春(E-mail：elton_kmh@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.29.022

R544.1

B

1002-266X(2016)29-0063-03

2015-12-24)