益氣養陰法對氣陰兩虛型特發性肺纖維化緩解期的輔助治療效果

孟泳,崔應麟，王艷梅，唐引引

(河南省中醫院，鄭州450002)

?

益氣養陰法對氣陰兩虛型特發性肺纖維化緩解期的輔助治療效果

孟泳,崔應麟，王艷梅，唐引引

(河南省中醫院，鄭州450002)

目的探討益氣養陰法對氣陰兩虛型特發性肺纖維化(IPF)緩解期患者的輔助治療效果。方法 將80例IPE患者隨機分為觀察組與對照組各40例，患者均為氣陰兩虛型。對照組采用糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療，觀察組在對照組治療基礎上同時服用益氣養陰中藥湯劑(黃芪15～60 g，黨參12～50 g, 白茅根25～50 g,南北沙參各10～20 g, 玄參12～30 g,蘆根30 g,白芍6 g,杏仁9 g，浙貝9 g,炙甘草9～30 g，炙百部10 g,大棗8枚，丹參6 g,歸尾9 g，鱉甲6 g)，水煎內服，每日1劑，分2～3次服用，每30 d為1個療程，共治療2個療程。評價臨床療效。治療前后行6 min步行試驗，用Brog量表評價呼吸困難程度，觀察治療前后血氧飽和度、肺功能及中醫癥狀。結果 觀察組顯效率、有效率均高于對照組(P均<0.05)；治療后觀察組與對照組氣喘、乏力、汗出、咳嗽、口干、脈象、舌象等癥狀均好于治療前，觀察組效果好于對照組(P均<0.05)；與對照組比較，觀察組3 min步行距離長，Borg量表評分低，血氧飽合度、用力肺活量、第1秒用力肺活量所占百分比高(P均<0.05)。結論 益氣養陰法對提高氣陰兩虛型IPF患者療效具有較好的輔助作用。

特發性肺纖維化；氣陰兩虛；養陰益氣

目前特發性肺間質纖維化(IPF)病因尚不明確，以肺間質病變為主要表現，是一種慢性、進行性、不可逆的致命性肺疾病[1]，主要癥狀為進行性呼吸困難，并伴有干咳、氣喘、乏力等癥狀，病情發展迅速，嚴重危害生命健康[2]。治療IPF西醫多以糖皮質激素為主，而激素治療不良反應較大，且療效有限[3]。IPF屬于中醫“肺痿”的范疇，氣陰兩虛型是IPF主要證型之一，中醫臨床治療IPF多用活血化瘀法。2014年1月～2015年12月，我們對氣陰兩虛型IPF患者在西藥治療基礎上使用益氣養陰自擬方，取得較好輔助療效。現報告如下。

1　資料與方法

1．1臨床資料選取80例IPF患者，均為氣陰兩虛型。診斷標準:西醫診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會2002年制定《特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)》[4]中IPF診斷標準。中醫診斷和辨證標準[5,6]:主癥：干咳少痰，咳聲低弱，自汗、盜汗明顯，動則加重；次癥：神疲乏力，口干咽燥，腰膝酸軟，溲赤，便干；舌脈象：舌質嫩紅，苔少或剝，脈虛細。中醫辨證診斷經主任醫師以上醫師或兩名主治醫師進行診斷并意見一致[7]。將80例患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組40例，最終完成38例，其中男18例、女20例，平均年齡63.52歲，病程(4.13±1.69)年；對照組40例，最終完成36例，其中男17例、女19例，年齡(3.52±1.77)歲，病程(3.52±1.05)年。兩組性別、年齡、病程及病情等方面具有可比性。排除不同意使用中藥湯劑治療的患者；合并有糖尿病、嚴重心腦血管疾病及慢性肝腎功能不全患者；急性間質性肺炎及晚期危重患者；妊娠及哺乳期婦女；已知對本方藥組成成分過敏者；不能及時門診隨訪或進行電話和郵件隨訪者；患有免疫系統疾病及精神病患者；嚴重骨質疏松、結核病患者等。

1．2治療方法對照組采用糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療，患者口服醋酸波尼松(0.5 mg/kg),連續服用30 d，再劑量減半(0.25 mg/kg)連續用藥30 d；同時口服環磷酰胺(3 mg/kg),連續用藥2周，根據情況停藥1～2周后再服藥，共60 d。觀察組采用糖皮質激素聯合免疫抑制劑的同時服用養陰益氣中藥湯劑(黃芪15～60 g，黨參12～50 g, 白茅根25～50 g ,南北沙參各10～20 g, 玄參12～30 g,蘆根30 g,白芍6 g,杏仁9 g，浙貝9 g,炙甘草9～30 g，炙百部10 g,大棗8枚，丹參6 g,歸尾9 g，鱉甲6 g)，水煎內服，每日1劑，分2～3次內服，必要時隨癥加減使用中藥，每30 d為一療程，共治療2個療程。方劑湯藥由河南省中醫院藥劑科制劑。參加研究者每半月復診或隨訪1次，要求患者門診隨訪至停止服用中藥后6個月，停藥后6個月以上患者使用電話或郵件隨訪。

1．3觀察指標及評價方法①6 min步行試驗(6MWD)[8]、SPO2:分別于治療開始、6個月、12個月進行以下評估。6MWD：記錄6 min內患者步行距離(m)；在6 min步行試驗測試過程中，每1 min用手指血氧儀測定手指血氧飽和度(SPO2)；完成6MWD后，詢問并記錄患者呼吸困難程度，填寫Borg量表。Borg量表計分范圍0～10分，0分代表沒有呼吸困難，10分代表呼吸非常困難。監護人員記錄和統計患者6MWD、SPO2最低值和Borg量表評分。②肺功能檢查：治療前后各檢查1次肺功能，詳細記錄用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣量所占百分比(FEV1%)。③中醫癥狀評分:觀察隨訪患者氣喘、乏力、汗出、咳嗽、口干、口渴等中醫癥狀情況，分析舌象、脈象情況并評分，0分為無癥狀，10分為非常嚴重，治療前后各評分1次。④病情綜合療效評價：根據Watters等[9]推薦的臨床、生理、X線(CRP) 綜合計分法進行綜合療效評價，綜合計分差值(R)=治療前綜合計分(A)-治療后綜合計分(B)。R>20分計為療效顯效；20分>R≥10分計為療效進步；10分>R≥-10分計為療效穩定；R<-10分計為無效。

2　結果

2.1兩組綜合療效比較對照組顯效、進步、穩定、無效分別為3、7、21、5例，顯效率8.3%，有效率86.1%；觀察組分別為5、9、22、2例，13.2%、13.2%，兩組顯效率、有效率比較，P均<0.05。

2.2兩組中醫癥狀積分比較見表1。

表1　兩組治療前后中醫癥狀積分比較(分，±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2．2 兩組6MWD、SPO2、Borg量表評分和肺功能比較治療前對照組和觀察組SPO2、Borg量表評分、肺功能相比，P均>0.05。兩組治療后各指標均有改善，以觀察組為著(P<0.05或<0.01)。見表2。

表2　兩組治療前后6WWD、SPO2、Borg量表評分及肺功能比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2．3不良反應 觀察組出現血糖升高1例，對照組出現血糖升高2例，血壓升高1例、轉氨酶升高1例。

3　討論

目前，西醫治療IPF主要以應用糖皮質激素和免疫抑制劑為主，但臨床實踐表明此治療方法療效不樂觀，該類藥物只能對肺纖維化的某一階段有用,或對某一癥狀起到暫時緩解作用，長期使用上述藥物會給IPF患者帶來嚴重的不良反應[10,11]，例如骨質疏松、嚴重水鈉潴留、二重感染、精神神經癥狀、胃潰瘍與胃出血、類固醇型糖尿病以及心血管系統疾病。

IPF在中醫上屬“肺痿”的范疇。《類癥治裁》中稱其為“難治之癥”，大多數IPF患者在病機上因正氣虧虛，加之外邪襲肺，氣血運行受阻，肺失宣降，故而誘發咳喘，病久復傷人體氣津，以致肺葉萎弱，宣降失司；IPF患者在病理上以虛為主，虛實兼有，虛則氣陰兩虧，實則痰瘀內阻；故治療上應當以扶正為主，補氣養陰、祛邪為輔，化痰通瘀，從而達到補益氣陰、調暢氣機、活血通絡、祛痰平喘的目的。臨床報道祛痰化瘀、培補正氣、養陰生津是最常用治法。

在本研究中所用益氣養陰方中黨參、黃芪為君藥，黨參補氣生津，肺脾倶補；黃芪能補肺氣、益衛氣，有顧護黨參生津、養血之功，既能升補脾氣，又能益肺固表。南北沙參、白茅根、蘆根為臣藥，南北沙參皆具有養陰清肺之功效，南沙參養陰清肺，祛痰止咳，北沙參養陰清肺、益胃生津；白茅根、蘆根善清肺、胃之熱，白茅根又能利水，導熱下行，利水而不傷陰，而蘆根兼有養陰生津、止渴除煩之功。方中玄參苦寒清熱，甘咸滋腎，為滋陰降火之要藥，尤其配伍苦杏仁清肺熱、滋肺陰，降氣止咳；苦杏仁、炙百部又專潤肺止咳，二者為治療咳喘之要藥；浙貝味苦性寒，具有清熱化痰、降氣止咳、散結消腫的功效，善治痰熱所致咳嗽胸痛、舌紅口干等癥。該方佐以白芍養血柔肝、緩急止痛、斂陰收汗；丹參、歸尾補養陰血、活血祛瘀，鱉甲滋陰潛陽、退熱除蒸、軟堅散結。整方共湊益氣養陰、清熱潤肺、化痰通瘀、止咳平喘之功。本研究結果顯示，觀察組顯效率、有效率高于對照組，中醫癥狀積分低于對照組，兩組治療后6MWD、Borg量表評分、SPO2及肺功能均有改善，以觀察組為著，提示養陰益氣法可提高IPF患者的療效，且較純西藥治療不良作用小，患者更容易接受，有很好的應用與推廣前景。

[1] King TJ,Pardo A, Selman M.Idiopathic pulmonary fibrosis[J].Lancet, 2011,378( 9807):1949-1961.

[2] Navaratnam V, Fleming KM, West J, et al. The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the UK [J]. Thorax, 2011,66(6):462-467.

[3] 劉建平.循證中醫藥臨床研究方法學[M].北京:人民衛生出版社,2006:50-63.

[4] 中華醫學會呼吸分會.特發性肺(間質)纖維化診斷和治療指南(草案)[J].中華結核和呼吸雜志,2002,25(7):387-389．

[5] 韓明向,李澤庚.現代中醫呼吸病學[M].北京:人民衛生出版社,2005:353.

[6] 陳湘君.中醫內科學[M].上海:上海科學技術出版社,2004:66.

[7] 田德祿.中醫內科學(21世紀課程教材)[M].北京:人民衛生出版社,2003:368．

[8]Brooks D, Solway S, Gibbons WJ. ATS statement on six-minute walk test[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2003,167(9):1287.

[9] Watters LC， King TE， Schwarz MI， et al． A clinical， radiographic， and physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patient with idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Am Rev Respri Dis， 1986,133(1):97．

[10] 楊慧英,李文洪.慢阻肺急性加重期患者采用糖皮質激素+特布他林治療療效研究[J].中外醫療,2014,32(26):1-2.

[11] 丁春梅,胡承平,熊翔鳳,等.不同劑量糖皮質激素治療老年哮喘急性發作的對比研究[J].現代生物醫學進展,2012,14(18):3529-3531.

鄭州市金水區科技攻關計劃項目(金科[2014]33號-41)。

崔應麟(E-mail：mywd1966@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.29.031

R563.9

B

1002-266X(2016)29-0086-03

2016-07-01)