腦梗死后血管性癡呆患者血漿Hcy、S100β蛋白水平變化及意義

劉森，郭園園，胡敬，崔蓓

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南開封475000)

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腦梗死后血管性癡呆患者血漿Hcy、S100β蛋白水平變化及意義

劉森，郭園園，胡敬，崔蓓

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院，河南開封475000)

目的探討腦梗死后血管性癡呆患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)、S100β蛋白水平變化及意義。方法 選擇112例腦梗死后血管性癡呆患者作為觀察組，100例腦梗死不伴有血管性癡呆的患者作為對照組。采用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分評價患者的認知功能。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿S100β蛋白，循環(huán)酶法測定血漿Hcy。結(jié)果 與對照組比較，觀察組MMSE評分降低，血漿S100β蛋白、Hcy水平升高(P均<0.05)。血管性癡呆患者中，重度癡呆患者血漿S100β、Hcy水平均高于輕度、中度癡呆患者；中度癡呆患者血漿S100β、Hcy水平高于輕度癡呆患者(P均<0.05)。MMSE評分與血漿S100β蛋白、Hcy呈負相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.913、-0.824，P均<0.05)。結(jié)論 腦梗死后血管性癡呆患者血漿Hcy、S100β蛋白水平升高，且隨病情加重而升高，此二者的檢測有助于病情判斷。

血管性癡呆；腦梗死；S100β蛋白；同型半胱氨酸

血管性癡呆是臨床上一種常見病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，大部分是腦梗死后的繼發(fā)性病變，是一種由于腦血管病危險因素、腦血管病導(dǎo)致的明顯或不明顯的致腦實質(zhì)損害而引起的癡呆綜合征，臨床主要表現(xiàn)為認知功能障礙、局灶神經(jīng)系統(tǒng)受損[1]。腦卒中后患者引發(fā)的血管性癡呆的危害性要遠遠大于引發(fā)的軀體功能障礙[2]。最新研究[3]顯示，在年齡≥60歲的人群中，血管性癡呆的患病率為1.4%，發(fā)病率僅次于Alzheimer病。因此，掌握血管性癡呆的危險因素，提高引發(fā)認知障礙或癡呆的認識，早期對病情進行干預(yù)，提高治療效果是臨床研究的熱點。對患者認知功能的測定帶有一定的主觀性，并且和患者生存環(huán)境、受教育程度有關(guān)。Hcy與腦血管病的預(yù)后有關(guān)，是獨立的腦血管病危險因素[4]。近年研究證實，S100β蛋白可作為腦損傷的一種標(biāo)志物，與腦損傷的程度有一定關(guān)系[5]。但是，其大多數(shù)研究集中在腦梗死方面，而對于其在血管性癡呆患者中水平變化的意義卻鮮有報道。本研究主要探討血漿Hcy、S100β蛋白在腦梗死后血管性癡呆患者中的水平變化及意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年8月～2015年8月腦梗死后血管性癡呆患者112例作為觀察組，患者均經(jīng)頭顱CT和MRI診斷證實存在大腦半球或皮層下缺血性病變；血管性癡呆符合美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第四版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：意識障礙；先天性癡呆；全身性疾病引起的癡呆；其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆；嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)等疾病；精神疾病(如癲癇、抑郁癥、急性譫望、癲癇等)；以及半年內(nèi)服用可能影響實驗結(jié)果的藥物(如葉酸)者等。另外選擇同期100例腦梗死不伴有血管性癡呆的患者作為對照組，排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有能夠引起認知功能改變的其他中樞神經(jīng)損傷的疾病及病史等；有影響認知功能測試的嚴重視力、聽力障礙；量表測定或臨床表現(xiàn)顯示患者認知功能存在異常。觀察組男71例、女41例，年齡(61.6±3.1)歲，有吸煙史、高血壓、高血糖、高血脂分別為17、52、41、61例，ALT(16.7±2.9)U/L,sCr (62.4±3.3)μmol/L；對照組分別為62、38例，(62.4±2.8)歲，15、45、38、51例，( 15.7±3.1)U/L、(63.1±2.9)μmol/L。兩組性別、年齡、吸煙史、血壓、血糖、血脂等具有可比性。

1.2認知功能的測定 采用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評分評價患者的智力水平。MMSE共19項：項目1～5是時間定向；6～10為地點定向；項目11分為3小項，為語言即刻記憶；項目12為5小項，檢查注意和計算；項目13分為3小項，查短程記憶；項目14分為2小項，為物體的命名；項目15為語言復(fù)述；項目16為閱讀理解；項目17為語言理解，分3小項；項目18，原版本為寫一句話，考慮到中國老年人教育程度，改成說一句話，檢測言語表達；項目19為圖形描畫；總共30個小項[7]，為避免誤差由同一醫(yī)師完成檢測。

1.3血漿S100β蛋白和Hcy水平的測定抽取患者空腹靜脈血5 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血漿，統(tǒng)一待測，血漿S100β蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，血漿Hcy的測定采用循環(huán)酶法。試劑盒均由上海卓康生活科技有限公司提供。

2　結(jié)果

2.1兩組MMSE評分及血漿S100β蛋白、Hcy水平比較 見表1。

表1　兩組MMSE評分及血漿S100β蛋白、Hcy水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.2不同程度癡呆患者MMSE評分及血漿S100β蛋白、Hcy水平比較見表2。

表2　不同程度癡呆患者MMSE評分及血漿S100β蛋白、Hcy水平比較

注：與輕度癡呆比較，*P<0.05;與中度癡呆比較，#P<0.05。

2.3 MMSE評分與血漿S100β蛋白、Hcy水平的相關(guān)性 MMSE評分與血漿S100β、Hcy有負相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.913、-0.824，P均<0.05)。

3　討論

血管性癡呆是由于腦血管疾病引發(fā)的認知功能損害的綜合征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，是第4位死因，僅次于心、腦血管、腫瘤疾病，對患者造成嚴重負擔(dān)[3]。血管性癡呆患者主要表現(xiàn)為進行性大腦皮層高級功能的衰退，最常見的原因是發(fā)生在基底節(jié)區(qū)、海馬等重要部位的缺血而導(dǎo)致的腦梗死，或腦組織容量由于多發(fā)性腦梗死而發(fā)生變化中斷了大腦皮層與皮層下的聯(lián)系，從而引起腦脊液循環(huán)障礙及神經(jīng)遞質(zhì)改變，最終導(dǎo)致大腦優(yōu)勢半球受損[8]。因此，早期判斷血管性癡呆的危險因素有重要意義。血管性癡呆是一種由于腦血管疾病而引起的后天性獲得性智能障礙，其發(fā)病機制中有腦血管疾病的危險因素[9]。

S100β蛋白是一種酸性結(jié)合蛋白，是神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記蛋白，主要分布于雪旺細胞和膠質(zhì)細胞中[10]，可有效維持機體神經(jīng)細胞內(nèi)外鈣穩(wěn)態(tài)，促進機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細胞生長與分化[11]。以往S100β蛋白多用于評價腦組織的損傷程度，但是最近研究，S100β蛋白參與了機體內(nèi)β-淀粉樣肽的形成，是一種與記憶、學(xué)習(xí)有關(guān)的重要蛋白質(zhì)，對認知功能有重要影響[12]。另外，在心腦血管動脈硬化中高濃度Hcy參與了血管內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)代謝、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、血栓形成等多種疾病的發(fā)病機制，而且降低Hcy水平后患者可從中獲益[13]。有研究表明，血管性癡呆的發(fā)生與高同型半胱氨酸血癥有明顯相關(guān)性[14]，主要原因是Hcy含量升高增加了腦動脈粥樣硬化的危險性，加劇了內(nèi)皮細胞和神經(jīng)元的氧化損害程度[15];腦動脈硬化后導(dǎo)致腦供血不足，腦部大動脈及微小動脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致血管發(fā)生狹窄、甚至阻塞，腦蛋白的壓力增加，損害了腦細胞，引起DNA損傷、促進細胞凋亡，并且激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體，增強β淀粉樣蛋白對海馬神經(jīng)元的毒性作用[16]，促進了海馬神經(jīng)元死亡，損害了患者智力、記憶等功能，促成了癡呆的發(fā)生。有學(xué)者研究[17]顯示，腦梗死后患者發(fā)生血管性癡呆后血漿Hcy水平更高，并且與患者的智能和認識功能有明顯的負相關(guān)關(guān)系。而血漿S100β蛋白、Hcy在血管性癡呆中的表達如何卻鮮有研究。

本研究顯示，與對照組比較，觀察組MMSE評分降低，血漿S100β蛋白、Hcy水平升高；因此，在認知功能越低的患者，血漿S100β蛋白、Hcy表達越高。重度癡呆患者血漿S100β、Hcy水平高于輕度、中度癡呆患者；中度癡呆患者血漿S100β、Hcy水平高于輕度癡呆患者。MMSE評分與血漿S100β、Hcy均有負相關(guān)關(guān)系。提示腦梗死后血管性癡呆患者血漿Hcy、S100β蛋白水平升高，且隨病情加重而升高，此二者水平的檢測有助于患者病情的判定。

[1] 高風(fēng)超，陳翔．血管性癡呆危險因素及發(fā)病機制的研究進展[J]． 醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(6)：1068-1071．

[2] 楊晨曦，李彥斌，米曉斌.血管性癡呆與血糖的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015,18(13)：66-67.

[3] 肖桂紅.血漿同型半胱氨酸水平與老年血管性癡呆相關(guān)性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(8)：135-136.

[4] 華承磊，吳忠恕，呂成文，等.血管性癡呆患者血清 SCD40L與 Hcy的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(7)：60-61.

[5] 元少鵬，蔡慶文，肖偉利，等.血清S100蛋白含量與顱腦損傷嚴重程度及預(yù)后的關(guān)系[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015,22(22)：51-53.

[6] American Psychiatric Association．Diagnostic and statistical manusal of mental disorders[M]．4th ed．Washington，DC：Association, 1994：143-147.

[7] 韓飛，荊志偉，于亞南，等．中藥有效成分治療血管性癡呆的研究進展[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18(7)：273-276.

[8] 梁雪梅，韓倩，張志清.血清Hp-IgG及Hcy水平與老年血管性癡呆及腦梗死的關(guān)系[J].中國實驗診斷學(xué)，2015,19(7)：1143-1145.

[9] 曲艷吉，卓琳，王華麗，等．1980-2011年中國社區(qū)55歲及以上人群中血管性癡呆流行病學(xué)的Meta分析[J]．中國卒中雜志，2013，3(7)：533-543．

[10] 李海玲，繆文麗，任紅賢，等．不同致病因素急性腦損傷昏迷患者腦電雙頻指數(shù)監(jiān)測值的研究[J]．中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25(3)：174-176．

[11] 戰(zhàn)瓏，韓建閣，翟文倩，等.不同麻醉方案對術(shù)后認知功能及S1O0β蛋白的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2015,22(4)：398-401.

[12] 熊濤，王斌，李強.血清S100β與基質(zhì)金屬蛋白酶-9在糖耐量減低并血管性癡呆患者血清中的表達及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014,35(21)：3344-3345.

[13] 王枚，李霞，張華．高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病關(guān)系的研究進展[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2010，16(22)：34-44.

[14] 徐明雅，周俊，王綏勤．血管性癡呆患者中醫(yī)證型與血漿同型半胱氨酸水平的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(11)：2645-2646．

[15] Hankey GJ, Eikeboom JW. Homocysteine and vascular disease[J]. Lancet, 2009,354(12):407-413.

[16] Kruman II， Kumaravel TS， Lohani A， et al． Folic acid deftciency and homocysteine impair DNA repair in hippoeampal neurons and sensitize them to amyloidtoxicity in experimental models of Alzheimers disease[J]．J Neurosei， 2012，22(7)：1752-1762.

[17] 李明靜．血管性癡呆與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究[J]．內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2014，46(1)：21-22.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.29.020

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1002-266X(2016)29-0058-03

2016-06-01)