老年原發性高血壓晨峰現象與微量白蛋白/肌酐、胱抑素C的關系

韋艷紅　雷　蕾　李　艷　康曉新　趙　宇

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院全科病房，黑龍江　齊齊哈爾　161000)

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老年原發性高血壓晨峰現象與微量白蛋白/肌酐、胱抑素C的關系

韋艷紅雷蕾李艷康曉新趙宇

(齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院全科病房，黑龍江齊齊哈爾161000)

目的探討老年原發性高血壓晨峰現象與微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、胱抑素C(CysC)的關系。方法選取老年原發性高血壓患者154例，根據血壓睡-谷晨峰值分為晨峰組69例，非晨峰組85例。收集兩組受試者24 h動態血壓監測結果并計算晨峰血壓(MBPS)值。比較兩組受試者血糖、血脂、血清CysC及尿ACR水平，并將MBPS與各生化指標進行Pearson雙變量相關分析。結果晨峰組24 h、白晝及夜間平均收縮壓、MBPS變異幅度均高于對照組(P<0.01)；晨峰組ACR、CysC值顯著高于非晨峰組(P<0.01)。MBPS與ACR、CysC呈正相關(r=0.342，0.194，P<0.05)。結論高血壓晨峰患者監測尿微量白蛋白/肌酐比值、血清胱抑素C水平能夠早期發現腎臟損傷，為早期治療提供依據。

晨峰現象；高血壓；微量白蛋白/肌酐比值；胱抑素C

高血壓晨峰現象被認為與靶器官損害密切相關〔1〕。其中，腎臟對血壓變異最敏感，因此晨峰血壓(MBPS)與腎臟損傷的關系近年來成為研究熱點〔2〕。研究表明，老年原發高血壓晨峰現象是引起慢性腎衰竭的獨立危險因素〔3〕，但由于腎臟損傷起病隱匿，難以早期發現。本研究探討老年原發性高血壓晨峰現象與早期腎臟損傷敏感指標之間的關系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2014年12月在齊齊哈爾醫學院附屬三院老年科住院的老年原發性高血壓患者154例，根據睡-谷晨峰值(清晨醒后2 h內平均收縮壓-夜間睡眠時最低平均收縮壓)，將≥23.58 mmHg者分為晨峰組，<23.58 mmHg者分為非晨峰組〔4〕。其中晨峰組69例，男43例，女26例，平均年齡(68.5±8.3)歲，病程(7.0±2.5)年；非晨峰組85例，男51例，女34例，平均年齡(71.2±9.7)歲，病程(6.4±3.1)年。納入標準：①年齡≥60周歲，且符合2010年《中國高血壓防治指南》中高血壓診斷標準〔5〕；②動態血壓監測(ABPM)為杓型節律；③診斷為原發性高血壓未服降壓藥者，或血壓正常后停藥2 w以上再次升高者；④患者自愿參加此項研究并簽署知情同意書。排除標準：①繼發性高血壓及白大衣高血壓；②伴有泌尿系統疾病；③伴有嚴重的心、肝、腦等內臟疾病；④伴有糖尿病。兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經院倫理委員會批準同意。

1.2研究方法

1.2.1動態血壓監測24 h動態血壓監測采用美國無創性攜帶式Spacelabs90217動態血壓監測儀。6：00～22：00，每30 min自動充氣1次記錄白晝血壓；22：00～次日6：00，每60 min自動充氣1次記錄夜間血壓，并由專人記錄受試者清晨醒來時間。記錄24 h后，收集血壓測量值，并繪制血壓曲線圖。收縮壓測量值<70 mmHg或>260 mmHg，舒張壓測量值<40 mmHg或>150 mmHg認為無效數據，予以剔除。受試者有效數據>80%為合格，對于不合格者需隔日重做。記錄動態血壓指標，包括24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、晝間平均收縮壓、晝間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓、夜間睡眠最低平均收縮壓(最低值及其前后共3次的平均值)、清晨醒后2 h內平均收縮壓(最低值及其前后共3次的平均值)，并計算MBPS。

1.2.2生化指標檢查于受試者入院次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml，應用美國C8000型全自動生化分析儀檢測血清葡萄糖、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及胱抑素C(CysC)水平。留取清潔中段尿，應用日本奧林巴斯5811型全自動生化分析儀檢測尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌酐(UCr)水平，并計算尿mAlb/尿UCr比值(ACR)。

1.3統計學方法采用SPSS17.0軟件，計數資料組間比較采用χ2檢驗；計量資料組間比較采用t檢驗(兩總體方差齊)或t'檢驗(兩總體方差不齊)。采用Pearson雙變量相關分析。

2　結　果

2.1動態血壓監測結果晨峰組24 h、白晝及夜間平均收縮壓、MBPS變異幅度均高于對照組(P<0.01)，兩組24 h、白晝及夜間舒張壓比較無明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.2生化檢查結果晨峰組ACR、CysC值顯著高于非晨峰組(P<0.01)，兩組受試者其他生化結果無明顯差異(P>0.05)。見表2。

2.3晨峰血壓與生化指標的相關分析MBPS與CysC、ACR均呈正相關；與其他指標無明顯相關性(P>0.05)。見表3。

表1　兩組受試者動態血壓監測結果比較±s,mmHg)

與非晨峰組比較：1)P<0.01；下表同

表2　兩組受試者生化檢查結果比較±s)

表3　晨峰血壓與生化指標的相關分析

3　討　論

人體血壓存在兩峰一谷的晝夜交替節律〔6〕，即夜間血壓最低，清晨醒后血壓逐步升高，至上午達到第一次峰值。但部分高血壓患者清醒后即出現血壓急劇上升的情況，被稱為高血壓晨峰現象〔7〕。本研究結果可見，晨峰組受試者各時間點收縮壓均顯著高于非晨峰組，說明收縮壓的升高與MBPS的發生率有關。2010年《中國高血壓防治指南》提出了晨峰現象在高血壓防治中的重要性〔5〕，且已被證實MBPS與腎臟等靶器官損害密切相關，是獨立于24 h平均血壓的重要危險因素〔8〕。然而，MBPS引起腎臟損傷是一緩慢的病理過程，SCr、BUN等指標在損傷早期無明顯改變；同時，mAlb等反映腎臟早期損傷的指標在老年MBPS中特異性較低〔9〕。因此，尋找早期提示老年MBPS腎損傷的指標成為亟待解決的問題。

mAlb受精神、飲食、尿量、尿液濃縮等因素影響較大，單一mAlb指標難以準確反映腎實質早期損傷。近年來研究表明，應用mAlb與UCr比值ACR監測尿蛋白排泄情況，能使尿蛋白檢測的穩定性顯著提高，成為評價早期腎損傷的敏感指標〔10，11〕。因為肌酐作為肌酸代謝的終產物，經腎小球濾過后不被腎小管重吸收，因此用UCr矯正mAlb后，剔除了尿液本身的干擾因素，有效提高了結果的穩定性。血清CysC是細胞核產生的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，經腎小球率過后被腎小管重新收，但CysC重吸收后被完全降解，不再返回血液，因而血清CysC濃度僅由腎小球濾過率決定，是反映腎臟功能變化的重要指標〔12〕。本研究結果顯示，晨峰組ACR、CysC均高于非晨峰組，說明MBPS能夠引起早期腎功能損傷。但兩組受試者SCr、BUN無明顯差異，不能說明MBPS對腎臟功能的危害程度。為解決這一問題，本研究將MBPS與各生化指標進行Pearson相關分析，結果說明隨著MBPS增高，腎損傷程度逐漸加重。

晨峰現象引起腎功能損傷的機制較復雜，一方面由于伴有晨峰現象的患者收縮壓較高，導致腎素-血管緊張素系統激活，引起腎臟血流動力學變化〔13〕；另一方面，獨立于24 h平均血壓的MBPS對血管壁產生較強的剪應力，加速腎臟動脈硬化，同時，破損的血管內皮釋放出多種炎性因子，引起腎臟血管收縮，腎小球內壓力增高〔14〕。除此之外，腎組織高壓力、高關注、高濾過也與腎臟損傷密切相關〔15〕。

1張源明，王翠霞.原發性高血壓患者晨峰現象與靶器官損害〔J〕.中華高血壓雜志，2008；16(7)：602-5.

2Hoshide S，Kario K，Yano Y，etal.Association of morning and evening blood pressure at home with asymptomatic organ damage in the J-HOP Study〔J〕.Am J Hypertens，2014；27(7)：939-47.

3McMullan CJ，Yano Y，Bakris GL，etal.Racial impact of diurnal variations in blood pressure on cardiovascular events in chronic kidney disease〔J〕.J Am Soc Hypertens，2015；9(4)：299-306.

4Kario K，Pickering TG，Umeda Y，etal.Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives：a prospective study〔J〕.Circulation，2003；107(10)：1401-6.

5中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010〔J〕.中華心血管病雜志，2011；39(7)：579-616.

6魯曉春.血壓晨峰現象〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2013；15(8)：895-6.

7Caliskan M，Caliskan Z，Gullu H，etal.Increased morning blood pressure surge and coronary microvascular dysfunction in patient with early stage hypertension〔J〕.J Am Soc Hypertens，2014；8(9)：652-9.

8Turak O，Afsar B，Ozcan F，etal.Relationship between elevated morning blood pressure surge，uric acid，and cardiovascular outcomes in hypertensive patients〔J〕.J Clin Hypertens，2014；16(7)：530-5.

9Oluwatowoju IO，Ajuluchukwu JN，Afonja OA.Clinical usefulness of a timed overnight (8 hours) Urine Albumin (microalbumin) excretion in monitoring treatment in benign essential hypertension〔J〕.Niger Postgrad Med J，2014；21(2)：177-80.

10王淼，王義圍，辛紅菊，等.老年人杓型高血壓晨峰現象與尿蛋白和肌酐的關系〔J〕.中華老年醫學雜志，2013；32(9)：937-9.

11Oh MY，Lee H，Kim JS，etal.Cystatin C，a novel indicator of renal function，reflects severity of cerebral microbleeds〔J〕.BMC Neurol，2014；12(14)：127.

12劉亞普，張新梅，王美玲，等.胱抑素C、血脂、血糖和腎功能聯合檢測在高血壓血管性疾病臨床應用中的價值〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(11)：3143-4.

13Sheppard JP，Hodgkinson J，Riley R，etal.Prognostic significance of the morning blood pressure surge in clinical practice：a systematic review〔J〕.Am J Hypertens，2015；28(1)：30-41.

14高敏，趙洛沙，張靜，等.老年原發性高血壓患者晨峰現象對早期腎損害的影響〔J〕.中國循證心血管醫學雜志，2011；3(1)：24-6.

15Boggia J，Asayama K，Li Y，etal.Cardiovascular risk stratification and blood pressure variability on ambulatory and home blood pressure measurement〔J〕.Curr Hypertens Rep，2014；16(9)：470.

〔2016-06-30修回〕

(編輯曲莉)

齊齊哈爾市科學技術計劃項目(No.SFGG-201310)

韋艷紅(1971-)，女，副主任醫師，主要從事老年心腦血管疾病研究。

R54

A

1005-9202(2016)15-3679-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.031