參芪地黃湯對難治性腎病綜合征患者腎功能的影響

汪永國

臨澤縣人民醫(yī)院，甘肅臨澤734200

參芪地黃湯對難治性腎病綜合征患者腎功能的影響

汪永國

臨澤縣人民醫(yī)院，甘肅臨澤734200

目的:探討參芪地黃湯對難治性腎病綜合征患者腎功能的影響。方法：將150例患者隨機分為觀察組和對照組各75例。對照組給予對癥處理及標準激素治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予中藥參芪地黃湯治療，觀察并記錄2組患者治療前后尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白等腎功能變化情況、中醫(yī)證候積分情況及臨床療效和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白含量2組均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05）。中醫(yī)證候積分治療后2組均降低（P＜0.05）；觀察組降低更明顯（P＜0.05）。總有效率觀察組為88.00%，對照組為65.30%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組為6.67%，對照組為20.00%，，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征，可改善患者腎功能，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)。

腎病綜合征，難治性；參芪地黃湯；腎功能

難治性腎病綜合征在臨床較為常見，該病如果經(jīng)久不愈或反復(fù)發(fā)作，會引起急性腎衰、感染、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝紊亂、血栓及栓塞等多種并發(fā)癥，最終導(dǎo)致慢性腎衰竭［1］。激素的服藥原則是足量、緩慢減量、長期低劑量維持，若患者未規(guī)律服藥，不僅影響治療效果，而且易導(dǎo)致疾病反復(fù)，產(chǎn)生副作用。西藥治療只能減少患者蛋白質(zhì)的流失，不能從根本上修復(fù)腎臟［2］。因此，如何提高難治性腎病綜合征治療效果，減少毒副反應(yīng)成為當前臨床亟待解決的重要問題［3］。近年來，筆者以參芪地黃湯治療75例難治性腎病綜合征患者，療效滿意，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2011年1月至2014年12月在臨澤縣人民醫(yī)院就診的150例難治性腎病綜合征患者隨機分為2組。觀察組75例，其中男44例，女31例；年齡25～50歲，平均（41.2±5.1）歲；病程1～20年，平均（5.4±3.7）年；病理結(jié)果：膜性腎病21例，局灶節(jié)段硬化性腎病22例，膜增生性腎小球腎炎15例，微小病變17例。對照組75例，其中男46例，女29例；年齡25～50歲，平均（40.1± 4.8）歲；病程1～20年，平均（5.1±2.1）年；病理結(jié)果：膜性腎病22例，局灶節(jié)段硬化性腎病21例，膜增生性腎小球腎炎17例，微小病變15例。2組患者性別、年齡、病程、病理等臨床資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準納入：1）符合難治性腎病綜合征的診斷標準［4-5］者；2）符合知情同意原則。

1.3排除標準排除：1）不符合上述診斷標準者；2）各種繼發(fā)性腎臟疾病如糖尿病腎病、狼瘡腎炎、肝炎相關(guān)性腎炎、過敏性紫癜導(dǎo)致的腎炎等，或合并嚴重心、肝等功能不全者；3）妊娠、哺乳期婦女；4）對多種藥物過敏的患者；5）神志不清或不能配合治療者。

1.4治療方法

1.4.1對照組對照組給予抗凝、降脂及降壓、利尿、低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白等基礎(chǔ)治療，同時給予標準激素治療：潑尼松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H12020193）1 mg/kg，1次/d，晨起頓服，服用8周后開始緩慢減量，每周減去原劑量的5%，直至服用劑量減至5～10 mg/d時進行低劑量維持治療，維持治療6～8個月，逐漸減至0.2 mg/kg，連續(xù)服用1年。此時加用環(huán)磷酰胺（山西振東泰盛制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H14020816）進行沖擊治療，10 mg/kg的環(huán)磷酰胺+200 mL的生理鹽水靜脈滴注，2小時靜滴完畢，每月1次，連續(xù)治療6個月。

1.4.2觀察組觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予參芪地黃湯加減：黃芪30 g，人參30 g，熟地黃20 g，山藥15 g，茯苓15 g，山萸肉15 g，牡丹皮10 g。激素足量治療時期加用生甘草、黃柏；減量時期加用淫羊藿、菟絲子；維持時期為原處方，上藥每日1劑，水煎2次，取汁500 mL，分別于早晚各服用1次，1個月為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.5觀察指標觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候、腎功能指標的變化情況，并對治療后不良反應(yīng)發(fā)生率進行分析。其中尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白的含量等腎功能指標主要采用Ci8200型全自動生化儀（美國雅培公司提供）進行測定。標準按照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行評定，根據(jù)癥狀正常、輕度、中度、重度不同程度分別計分為0分、2分、4分、6分。

1.6療效標準參照文獻［6］擬定診斷標準。完全緩解：尿蛋白（-）、24小時定量＜200 mg，血清白蛋白恢復(fù)正常，臨床癥狀消失。部分緩解：尿蛋白（+～++）、24小時定量200 mg～1 g，血清白蛋白基本正常，臨床癥狀明顯改善。無效：患者的上述指標及癥狀無好轉(zhuǎn)。

1.7統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2%檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1腎功能指標尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白含量2組治療后均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組改善更明顯（P＜0.05），見表1。

2.2中醫(yī)證候積分中醫(yī)證候積分治療后2組均降低（P＜0.05），觀察組降低更明顯（P＜0.05），見表2。

表1　2組治療前后腎功能指標比較（±s）

表1　2組治療前后腎功能指標比較（±s）

注：*表示組內(nèi)相比，P＜0.05；#表示組間治療后相比，P＜0.05。

組別例數(shù)時間尿蛋白量/（g/24h）內(nèi)生肌酐清除率/（m L·m i n-1）尿素氮/（m m ol·L-1）血肌酐/（μm ol·L-1）血漿白蛋白/（g·L-1）觀察組75治療前6.50±1.5931.41±5.208.68±3.23170.89±55.6724.95±8.04治療后1.43±0.50*#86.58±8.91*#5.86±2.10*#96.43±20.53*#38.56±6.27*#對照組75治療前6.39±1.7335.29±6.718.66±3.28166.06±51.9726.30±8.58治療后3.04±0.98*57.24±7.31*7.31±3.10*126.42±35.51*37.25±6.21*

表2　中醫(yī)證候積分比較（±s）分

表2　中醫(yī)證候積分比較（±s）分

注：*表示組內(nèi)相比，P＜0.05；#表示組間治療后相比，P＜0.05。

組別例數(shù)時間倦怠乏力脘腹脹滿腰膝酸軟夜尿頻多總積分觀察組75治療前4.36±0.533.86±0.754.17±0.694.37±0.4833.45±5.36治療后1.03±0.42*#1.21±0.31*#0.78±0.36*#1.08±0.36*#13.85±5.41*#對照組75治療前4.42±0.493.96±0.644.05±0.574.36±0.5234.04±4.72治療后2.38±0.64*2.84±0.38*2.07±0.29*3.04±0.3620.41±4.67*

2.3臨床療效觀察組完全緩解38例（50.67%），部分緩解28例（37.33%），無效9例（12.00），總有效率88.00%；對照組完全緩解18例（24.00%），部分緩解31例（41.33%），無效26例（34.67%），總有效率65.33%。2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4不良反應(yīng)觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例（6.67%），其中出現(xiàn)滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡等激素相關(guān)反應(yīng)3例，胃腸道不良反應(yīng)1例，瘙癢1例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)15例（20.00%），其中出現(xiàn)滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡等激素相關(guān)反應(yīng)10例，胃腸道不良反應(yīng)5例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3　討論

難治性腎病綜合征的發(fā)病與患者自身的免疫機制異常有關(guān)，其主要是由多種病因引起的腎小球基底膜通透性增加，腎小球濾過率降低等病變?yōu)橹鞯陌Y候群，其在首次治療后會有較高的復(fù)發(fā)率，可達40%～70%，尤其是患者未能規(guī)律服藥，在臨床療效較好的情況下撤藥［7］。腎病綜合征患者會有大量的蛋白尿，血中蛋白質(zhì)含量下降，主要是由于患者腎小球的濾過膜通透性增加和電荷的改變，導(dǎo)致大量蛋白質(zhì)流出。

目前臨床主要以激素治療為主，同時配合細胞毒藥物免疫抑制治療，可有效減少患者急性炎癥反應(yīng)時蛋白質(zhì)的滲出，降低纖維蛋白沉積，降低腎小球基底膜通透性，緩解患者臨床癥狀。但由于腎病綜合征的治療周期較長，長期應(yīng)用激素類藥物會導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如：繼發(fā)性感染、骨質(zhì)疏松、胃腸道不良反應(yīng)等，嚴重者還會引起股骨頭的無菌性壞死，影響患者生活質(zhì)量［8-9］。中醫(yī)學認為［10-11］，激素為陽熱之品，長期大量服用會導(dǎo)致陰虛陽亢之證，由于本病為肺、脾、腎3臟虧虛，氣虛無力推動造成血脈瘀滯、氣機阻滯、血運不暢。《素問·水熱穴論篇》記載：“腎者，至陰也，至陰者，盛水也，肺者，太陰也，少陰者，冬脈也，故其本在腎，其末在肺，皆積水也?！边€有學者認為［12］，肺氣不通，通調(diào)作用喪失而造成脾失去轉(zhuǎn)輸功能以及腎司開闔作用失調(diào)，造成水液代謝功能紊亂，最終造成水濕潴留體內(nèi)，因此，給予健脾補腎利水方劑，同時配合激素和細胞毒藥物聯(lián)合治療效果顯著［13］。

參芪地黃湯以六味地黃湯為主配伍人參、黃芪等藥物，處方中的黃芪、人參可對患者起到益氣補虛的作用，兩者相輔相成，補患者肝脾之氣；山藥、熟地黃、山萸肉補陰，排出體內(nèi)濕濁之氣；牡丹皮涼血活血，排出體內(nèi)濕熱之氣。相關(guān)藥理研究表明［14］，以上各種藥物可調(diào)節(jié)機體的免疫機制，特別是牡丹皮可改善患者血流動力學，使出球小動脈擴張，降低腎小球內(nèi)壓，延緩腎衰竭的發(fā)生。本研究顯示，治療后2組患者尿白蛋白量、內(nèi)生肌酐清除率、尿素氮、血肌酐、血漿白蛋白等腎功能指標和中醫(yī)證候積分均較治療前有所改善，觀察組改善更明顯；總有效率觀察組高于對照組；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組低于對照組。表明參芪地黃湯治療難治性腎病綜合征，可改善患者臨床癥狀及腎功能相關(guān)指標，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)。

［1］覃崇寧.難治性腎病綜合征中活血化瘀法的應(yīng)用現(xiàn)狀［J］.中醫(yī)臨床研究，2015，12（5）:144-145.

［2］陳暉，曹昉，李雄，等.嗎替麥考酚酯聯(lián)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征患者療效及對腎功能的影響［J］.疑難病雜志，2015，14（4）:363-365.

［3］馬紅珍，陳紅波，何靈芝，等.加減參芪地黃湯治療IgA腎病“氣陰兩虛”證臨床療效觀察［J］.浙江中醫(yī)藥大學學報，2012，36（5）:491-493.

［4］中華醫(yī)學會腎病專委會.1992年原發(fā)性腎小球疾病分型與診斷治療標準專題座談會紀要［J］.中華內(nèi)科雜志，1993（32）：136.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國中醫(yī)藥科技出版社，2002:157-162.

［6］葉仕高，陳裕盛，方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4（6）:355-367.

［7］Muso E.Benefi ci al effect of LDL-apheresis in refractory nephrotic syndrome［J］.Clinical and experimental nephrology，2014，18（2）:286-290.

［8］Kise T.Yoshimura H.Fukuyama S，et al.Successful treatment with mycophenol at e mofetil and tacrolimus in juvenile severe lupus nephritis［J］.Case reports in pediatrics，2015，20（15）:1-4.

［9］張永科，馬天壽.小柴胡湯聯(lián)合多靶點激素治療腎病綜合征60例［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27（10）:120-122.

［10］李福榮.六味地黃湯聯(lián)合激素治療原發(fā)性腎病綜合征30例［J］.西部中醫(yī)藥，2014，27（12）:89-90.

［11］樸成梅.難治性腎病綜合征采用雷公藤多甙聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（9）: 135-136.

［12］袁懷彬.參芪地黃湯聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛型IgA腎病隨機平行對照研究［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，23（2）:89-92.

［13］劉磊，顧雪梅.參芪地黃湯加味聯(lián)合西藥治療難治性腎病綜合征臨床研究［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2014，30（12）：1137-1138.

［14］袁懷彬.參芪地黃湯聯(lián)合西藥治療氣陰兩虛型IgA腎病隨機平行對照研究［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2014，8（2）:89-92.

The Effects of ShenQi DiHuang Tang on Renal Function of the Patients with Refractory Nephrotic Syndrome

WANG Yongguo
Linze County People′s Hospital，Linze 734200，China

Objective:To explore the effects of%ShenQi DiHuang Tang on renal function of the patients with refractory nephrotic syndrome.Methods:All 150 patients were randomly allocated to the observation group and the control group，75 cases each group.The control group accepted corresponding therapy and standard hormone；the observation group took ShenQi DiHuang Tang on the foundation of the control group accepted.The changes of renal function including urinary albumin，endogenous creatinine clearance rate，usea nitrogen，serum creatinine，serum albumin and others，TCM symptome scales，clinical effects and the incidence of adverse reaction of both groups were observed and recorded.Results:The contents of urinary albumin，endogenous creatinine clearance rate，usea nitrogen，serum creatinine and serum albumin in both groups improved after treating compared with before treating obviously，and the difference had statistical meaning（P＜0.05），the improvement of the observation group was more obvious（P＜0.05）.TCM symptom scales decreased significantly in both groups after treating（P＜0.05）；and the decrease of the observation group was more significant（P＜0.05）.Total effective rate of the observation group was 88.00%，higher than 65.30%of the control group，and the difference indicated statistical meaning（P＜0.05）.The incidence of adverse reaction of the observation group was 6.67%，lower than 20.00%of the control group，and the difference presented statistical meaning（P＜0.05）.Conclusion:ShenQi DiHuang Tang in treating of the patients with refractory nephrotic syndrome could improve renal function and clinical effects，decrease the incidence of drug adverse reaction.

nephrotic syndrome，refractory；ShenQi DiHuang Tang；renal function

R246.1

B

1004-6852（2016）05-0076-03

2015-12-07

汪永國（1976—），男，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。