苦碟子注射液聯合神經節苷脂治療急性腦梗死的臨床研究

齊夏

天津市南開區王頂堤醫院，天津300000

苦碟子注射液聯合神經節苷脂治療急性腦梗死的臨床研究

齊夏

天津市南開區王頂堤醫院，天津300000

目的：觀察苦碟子注射液聯合神經節苷脂治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法：將腦梗死患者180例隨機分為觀察組和對照組各90例。2組患者均采用基礎治療，觀察組在基礎治療的同時加用苦碟子注射液聯合神經節苷脂治療，對照組在基礎治療的同時加用神經節苷脂治療。觀測2組患者血液流變學變化情況及N IH SS評分、Bart hel評分、臨床療效、不良反應。結果：觀察組患者臨床療效、N IH SS評分、Bart hel評分、血液學指標均優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療過程中2組患者均未見有臨床意義的異常改變及明顯毒副反應。結論：苦碟子注射液聯合神經節苷脂治療急性腦梗死可以有效改善急性腦梗死患者的血液流變學，提高臨床療效。

腦梗死；神經節苷脂；苦碟子注射液

腦梗死是由于多種原因引起的腦部血液供應不足、供氧障礙所導致的一種常見的腦部血液循環疾病。在腦梗死急性期，腦動脈血流中斷、組織低灌注、缺血、缺氧、再灌注損傷等多種因素共同作用，致局部腦組織發生缺血缺氧性壞死，導致神經功能不可逆損傷，因此，急性期治療是減輕腦梗死致殘率、降低病死率的關鍵，同時對改善患者遠期生活質量具有重要意義［1］。神經節苷脂屬多數哺乳類動物細胞膜中的一種酸性鞘糖脂，為最重要的一種神經節苷脂，對神經細胞具有重要的保護作用［2］。苦碟子注射液主要成分為黃酮和腺苷類物質，具有降低血管阻力、提高細胞抗缺氧能力、抗凝等功效。有研究表明，苦碟子注射液單藥治療急性腦梗死有一定臨床效果［3］。本研究聯合應用苦碟子注射液和神經節苷脂治療急性腦梗死，臨床療效良好，現報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2011年11月至2014年2月天津市南開區王頂堤醫院收治的急性腦梗死患者90例隨機分為觀察組和對照組各45例。觀察組中男23例，女22例；年齡43～75歲，平均（51.36± 8.30）歲；發病時間（3.8±0.9）h；3例患者合并糖尿病，5例患者合并高血壓；NHISS評分為（12.8± 3.1）分。對照組中男22例，女23例；年齡44～75歲，平均（52.77±7.29）歲；發病時間（4.1±1.1）h；4例患者合并糖尿病，4例患者合并高血壓；NHISS評分為（13.1±2.9）分。2組患者年齡、性別、病情、基礎疾病及NHISS評分等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準納入：1）符合2007年中國腦血管病防治指南編寫委員會制定的《中國腦血管病防治指南》診斷標準［4］者；2）患者發病時間在6～72小時；3）經過頭顱MRI或CT證實有梗死病灶患者；4）年齡40～80歲。

1.3排除標準排除：1）有明顯心、肺、肝、腎衰竭患者；2）有全身感染或惡性疾病患者；3）有出血性疾病或有出血傾向患者；4）腦出血、其他顱內疾病等。

1.4治療方法2組患者均根據其病情，選擇性采用以下治療原則，包括脫水降顱內壓、抗凝、抗血小板聚集、腦保護劑、清除自由基，控制血壓、血糖以及維持水電解質平衡等對癥支持治療。2組均采用神經節苷脂注射液（齊魯制藥有限公司，批號：1050571EN）40 mg加生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，14天為1個療程。觀察組在以上治療的基礎上采用苦碟子注射液（通化華夏藥業有限責任公司，批號：110608）40 mL加生理鹽水250 mL靜脈滴注，3次/d，14天為1個療程。

1.5療效評定

1.5.1觀察指標1）血小板、纖維蛋白原、凝血時間；2）采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活能力指數（Barthel）評估神經功能恢復和個人生活能力恢復情況［5］。

1.5.2臨床療效評定根據腦卒中患者臨床NIHSS評分標準，分為：1）基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度為0級；2）顯著改善：評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；3）進步：評分減少18%～45%；4）無變化：評分減少17%左右；5）惡化：評分增加18%以上；6）死亡。治療有效為基本痊愈+顯著改善+進步。

1.5.3安全性指標檢測檢測生命體征、血常規、尿常規、大便常規、心電圖、肝功能（轉氨酶）、腎功能（尿素氮、肌酐）等。

1.6統計學方法數據采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2　結果

2.1治療前后血液學指標治療前2組患者血小板、纖維蛋白原、凝血時間等比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組患者纖維蛋白原、血小板和凝血酶原與對照組相比改善更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　2組治療前后血液指標比較（±s）

表1　2組治療前后血液指標比較（±s）

注：▲表示與組內治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別例數時間血小板（×10）/L纖維蛋白原/（g·L-1）凝血酶原時間/s觀察組45治療前140.01±21.293.85±0.5613.91±1.24治療后130.91±22.16▲*2.47±0.43▲*19.42±1.83▲*對照組45治療前139.86±18.133.69±0.7913.90±1.24治療后133.49±21.23▲3.02±0.49▲15.27±1.27▲

2.2治療前后N IH SS和Barthel評分治療前2組患者NIHSS和Barthel評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后2組患者NIHSS評分均降低，Barthel評分均提高，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療后觀察組患者NIHSS和Barthel評分均較對照組改善顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3臨床療效總有效率觀察組為97.7%，對照組為86.7%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2　2組神經功能缺損程度評分比較（±s）分

表2　2組神經功能缺損程度評分比較（±s）分

注：▲表示與組內治療前比較，P＜0.05；*表示與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別例數時間N IH SSBart hel觀察組45治療前11.65±2.1334.95±18.15治療后3.48±1.76▲*58.54±17.24▲*對照組45治療前11.87±2.5635.51±19.09治療后5.19±1.74▲45.27±14.21▲

表3　2組臨床療效比較

2.4安全性所有患者生命體征穩定，血、尿、糞常規均未見異常，心電圖未見明顯變化，肝功能（轉氨酶）、腎功能（尿素氮、肌酐）等實驗室檢查未見明顯異常。

3　討論

急性腦梗死病灶由中心梗死區和缺血半暗帶組成，缺血半暗帶中存在大量尚未壞死的神經元細胞，如及時改善其血供，可恢復神經細胞功能，降低病死率和致殘率，超早期溶栓治療腦梗塞，目前被認為是能迅速開通閉塞腦血管的有效方法，但部分患者通常失去了溶栓時機［6］。急性腦梗死的發病原因復雜，包括血管本身的異常：動脈粥樣硬化，血管炎癥等；血液系統的病變：凝血機制的異常，血液流變學的改變等；血流動力學的異常：高血壓，心肺功能障礙等。

急性腦梗死屬中醫“卒中”“中風”范疇，其病機在于“氣血失調，痰瘀互阻”，活血化瘀成為治療急性腦梗死的關鍵［7-10］。臨床常用活血化瘀作用的中藥注射液或中成藥進行治療，以達到消除瘀滯，增加腦血流量，改善腦循環的效果［11］。神經節苷酯即單唾液酸四已糖神經節苷酯，是一種復合糖脂，是哺乳動物細胞神經細胞膜的天然組成部分，其參與神經元的生長、分化和表達以及細胞遷移和神經生長錐的定向延伸，具有神經保護和神經修復雙重作用；外源性神經節苷酯能順利通過血腦屏障，并直接嵌入神經細胞膜，填補細胞膜缺損，修復受損神經，近年已廣泛應用于腦血管疾病的治療［12-14］。苦碟子注射液是由抱莖苦荬菜的全草經科學方法提煉精制而成的純中藥注射液，主要成分為總黃酮、腺苷。苦碟子可擴張腦血管，增加腦血流量，減少血栓形成，提高腦細胞抗缺氧能力，降低腦耗氧量，并有降低血黏度，抑制血小板聚集，增加纖溶酶活性等作用，可改善腦部血流動力學異常，保證腦血管供血。而且苦碟子中含有的總黃酮具有強烈的抗氧化作用，可防止自由基過度形成及“瀑布式”自由基連鎖反應，起到腦缺血再灌注損傷的腦保護作用［15］。

本研究通過聯合用藥提高治療急性腦梗死的療效，促進神經功能的進一步康復，為臨床聯合用藥提供依據。結果表明，聯合應用苦碟子注射液和神經節苷脂治療急性腦梗死，臨床療效、NIHSS評分、Barthe1評分、血液學指標均優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），在治療過程中未發現有臨床意義的異常改變及明顯毒副反應，安全性較高，值得臨床推廣應用。

［1］Mattioli L，Perfum i M.Effect s of a Rhodiol a rosea L. extract on acquisition and expression of morphine tolerance and dependence in mice［J］.J Psychopharmacol，2011，25（3）:411-420.

［2］楊玲，冀建偉.神經節苷脂治療急性腦梗死療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（11）:45-46.

［3］呂建衛，馮純慧，潘科廷.苦碟子注射液治療急性腦梗死40例療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19（24）：3035.

［4］饒明俐.中國腦血管病防治指南［M］.北京:人民衛生出版社，2007：30.

［5］Carpenter CR，Kei m SM，Milne WK，et al.Thr ombol yti c therapy for acute is chemic stroke beyond three hours［J］.Em erg M ed，2011，40（1）:82-92.

［6］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）:146-153.

［7］魏小年，師仰宏.醒腦靜注射液治療急性腦梗死50例［J］.西部中醫藥，2014，27（10）：88-89.

［8］梁建，劉國華，李水橋，等.紅花黃色素聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床觀察［J］.西部中醫藥，2014，27（3）：105-107.

［9］李建坤，肖春風，韋哲，等.醒腦開竅針刺法聯合經顱超聲溶栓治療急性腦梗死60例臨床觀察［J］.河北中醫，2013，35（2）：239-240.

［10］徐雋瑩，徐麗.銀杏葉注射液治療急性腦梗死隨機對照試驗的系統評價［J］.中國當代醫藥，2015，22（5）：4-8.

［11］Tero Y，Oht a H，Oda A，et al.Macrophage inflammatory protein-3al pha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral is chemia［J］.Neurosci Res，2009，64（1）:75-82.

［12］Faigl e R，Sharrief A，Marsh EB，et al.Predictors of critical care needs after IV thrombolysis for acute ischemic stroke［J］.PLoS One，2014，12，9（2）:88652.

［13］Li ebes ki nd DS，Jahan R，Nogueira RG，et al.Serial albert a stroke program early CT score from baseline to 24 hours in solitaire flow restoration with the intention for thrombectomy study:a novel surrogate end point for revascul ari zat ion i n acute stroke［J］. Stroke，2014，45（3）:723-727.

［14］Byun JS，K wak BK，Kim JK，et al.Engraftment of human mesenchymal stem cells in a rat phot o thrombotic cerebral infarction model:comparison of intraarterial and intravenous infusion using MRI and histological analysis［J］.J Korean Neurosurg Soc，2013，54（6）:467-476.

［15］葉曉勤，魏戌，謝雁鳴，等.苦碟子注射液治療缺血性中風急性期上市后再評價［J］.中醫雜志，2010，36（20）：2793-2795.

Clinical Study on KuDieZi Injection Combined with Ganglioside in Treating Acute Cerebral Infarction

QI Xia
WangDingDi Hospital of Nankai District，Tianjin 300000，China

Objective:To investigate clinical efficacy and the safety of KuDieZi injection combined with ganglioside in treating acute cerebral infarction.Methods:All 180 patients were randomly allocated to the observation group and the control group，90 cases each group.Both groups accepted routine treatment，the observation group accepted KuDieZi injection combined with ganglioside on the foundation of basic treatment，the control group received ganglioside.Adverse reaction，clinical effects，Barthel index，NIHSS scales and hematology changes of both groups were observed.Results:The observation group was superior to the control group in clinical effects，NIHSS scales，Barthel scales and hematology indexes，and the difference showed statistical meaning（P＜0.05）；no abnormal changes of clinical meaning and obvious adverse reaction has been found in both groups during therapeutic periods. Conclusion:KuDieZi injection combined with ganglioside in treating acute cerebral infarction could effectively improve blood rheology and clinical effects of the patients effectively.

cerebral infarction；ganglioside；KuDieZi injection

R255.2

B

1004-6852（2016）05-0087-03

2015-12-22

齊夏（1974—），男，主治醫師。研究方向：神經內科疾病的診治。