骨化三醇對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)的影響

黃 蘭， 周 瑾， 王小麗， 趙亞娟， 胡桂才

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科， 河北 承德 067000 2.河北省承德縣中醫(yī)院， 河北 承德 067000）

骨化三醇對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)的影響

黃 蘭1， 周 瑾1， 王小麗2， 趙亞娟1， 胡桂才1

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科， 河北 承德 067000 2.河北省承德縣中醫(yī)院， 河北 承德 067000）

目的：探討骨化三醇對(duì)MHD患者慢性炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)狀況的影響。方法：測(cè)定承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液透析室MHD患者血25（OH）D水平，選取血25（OH）D≤30ng/mL的60例患者為研究對(duì)象。所有患者應(yīng)用骨化三醇治療（0.25μg/d），于用藥前及用藥12周后觀察患者的血25（OH）D、炎癥因子（IL-6、TNF-α、CRP）、營養(yǎng)指標(biāo)（Alb、PA、SGA評(píng)分）。結(jié)果：與治療前相比，血25（OH）D、炎癥因子（IL-6、CRP）及營養(yǎng)指標(biāo)（PA、SGA評(píng)分）均有顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論：骨化三醇能夠抑制MHD患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，改善MHD患者的營養(yǎng)狀況。

血液透析； 25-羥維生素D； 慢性炎癥狀態(tài)

對(duì)于維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者，營養(yǎng)不良是影響其生活質(zhì)量和預(yù)后的重要影響因素。導(dǎo)致營養(yǎng)不良的原因很多，目前認(rèn)為持續(xù)的微炎癥狀態(tài)在MHD患者營養(yǎng)不良中發(fā)揮著重要作用。而近年來研究［1］發(fā)現(xiàn)，活性維生素D除了影響機(jī)體的礦物質(zhì)代謝外，還有抑制炎癥反應(yīng)的作用。因此，本研究探討MHD患者應(yīng)用活性維生素D是否能夠減輕微炎癥狀態(tài)、改善營養(yǎng)狀況。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象：選擇來自承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院MHD患者60例，所有患者血25（OH）D水平均≤30ng/mL，其中男性38例，女性22例，透析齡（29.26±20.21）月至（4～108）月。所有患者均行維持性血液透析至少3個(gè)月，年齡＞18歲，病情穩(wěn)定，無惡性腫瘤、急慢性感染、系統(tǒng)性疾病、肝硬化等。上述患者均使用碳酸鹽透析液，透析器選用尼普洛公司生產(chǎn)的醋酸纖維素膜透析器。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：所有患者每日服用骨化三醇0.25μg（商品名：蓋三淳，青島正大海爾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030491），療程12周。

1.2.2 化驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)：所有患者與用藥前、用藥后12周檢測(cè)血25（OH）D，營養(yǎng)指標(biāo)（Alb、PA、SGA），炎癥指標(biāo)（IL-6、TNF-α、CRP）。

1.2.3 檢測(cè)方法：使用Olympus640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）；免疫速率比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；ELISA法檢測(cè)血清25（OH）D、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α），試劑盒購于法國Diaclone公司。

1.2.4 主觀綜合性營養(yǎng)評(píng)估法（SGA）：根據(jù)過去6個(gè)月的體重變化、飲食攝入情況、胃腸道癥狀、皮下脂肪以及肌肉情況共5項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)分。總分≤12分為重度營養(yǎng)不良，13～24分為輕中度營養(yǎng)不良，≥25分為營養(yǎng)良好。

1.2.5 血25（OH）D缺乏和不足的診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2003年KDOQI《慢性腎臟病骨代謝及其疾病的臨床實(shí)踐指南》：血清25（OH）D≤15ng/mL為維生素缺乏，16 ～30ng/mL為維生素D不足［2］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用（±s）表示，并進(jìn)行兩相關(guān)樣本的t檢驗(yàn)。P＜0. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

60例患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較：60例患者應(yīng)骨化三醇治療12周后，血25（OH）D與治療前相比明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療12周后，患者血PA及SGA評(píng)分均明顯升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而血Alb也有所升高，但與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，血IL-6、CRP水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而TNF-α水平也有所下降，但與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 60例患者治療12周前后相關(guān)指標(biāo)的比較

3 討 論

因維生素D在血液中主要以25（OH）D的形式存在，比1，25（OH）2D的濃度高1000倍，而且半衰期達(dá)25～30d，故目前認(rèn)為反映機(jī)體維生素D儲(chǔ)存狀態(tài)最好的指標(biāo)是25（OH）D［3］。近年來，國內(nèi)外研究表明，維生素D水平在慢性腎臟病患者中普遍不足和缺乏。

Adamasco C對(duì)于意大利多中心MHD患者進(jìn)行了回顧性研究，對(duì)口服活性維生素D與未服用活性維生素D患者進(jìn)行全因死亡率分析，研究發(fā)現(xiàn)口服活性維生素D患者死亡率低于未用藥者。因此推測(cè)，在MHD患者中補(bǔ)充活性維生素D也許能夠降低MHD患者的全因死亡率。

MHD患者普遍存在慢性炎癥狀態(tài)，主要由于腎功能減退致血液透析過程中的血膜反應(yīng)和未使用超純透析液導(dǎo)致體內(nèi)炎癥因子清除減少，例如IL-1、IL-6和TNF-α。而CRP作為一種炎癥反應(yīng)蛋白，是目前公認(rèn)的反映炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。而且近年來研究表明，慢性炎癥狀態(tài)因其能促進(jìn)機(jī)體代謝增加，加速蛋白質(zhì)分解、抑制胃酸分泌、抑制食欲等，可導(dǎo)致MHD患者營養(yǎng)不良的發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致MHD患者全因死亡率升高。

通過維生素D受體的介導(dǎo)，人體25（OH）D發(fā)揮其生物學(xué)作用。通過減少白細(xì)胞介素2、腫瘤壞死因子、γ-干擾素的產(chǎn)生和抑制巨噬細(xì)胞的反應(yīng)，維生素D受體能夠減輕機(jī)體的微炎癥反應(yīng)。有臨床研究表明，應(yīng)用維生素D受體激動(dòng)劑能使血清TNF-α、IL-8、CRP水平明顯下降，減輕機(jī)體的微炎癥狀態(tài)。本研究表明，應(yīng)用骨化三醇后，血25（OH）D水平較治療前明顯升高，血CRP、IL-6較用藥前明顯下降，而PA、SGA評(píng)分則較用藥前明顯升高，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示骨化三醇可以降低MHD患者的炎癥因子水平，抑制機(jī)體的微炎癥狀態(tài)，改善MHD患者的營養(yǎng)狀態(tài)。

［1］ Pi HC，Ren YP，Wang Q，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D level could predict the risk for peritoneal dialysis-associated peritonitis［J］.Petit Dial Int，2015，35（7）：729～735.

［2］ National kidney foundation K/DOQI clinical pratice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease［J］.Am Kidney Dis，2003，42（suppl 3）：7～201.

［3］ Godala M，Moczulski D，Szatko F，et al.Estimation of plasma 25（OH）D vitamin level in patients with metabolic syndrome ［J］.Pol Merkur Lekarski，2015，29（234）：364～367.

1006-6233（2016）09-1478-02

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.029

河北省承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，（編號(hào)：20142049）