孟魯斯特聯(lián)合霧化吸入劑對穩(wěn)定期COPD患者氣道功能及炎癥反應(yīng)程度的影響

美麗班·哈盼， 熱 娜

（1.昌吉職業(yè)技術(shù)學(xué)院， 新疆 昌 吉 831100 2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸科， 新疆 烏魯木齊 830000）

孟魯斯特聯(lián)合霧化吸入劑對穩(wěn)定期COPD患者氣道功能及炎癥反應(yīng)程度的影響

美麗班·哈盼1， 熱 娜2

（1.昌吉職業(yè)技術(shù)學(xué)院， 新疆 昌 吉 831100 2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸科， 新疆 烏魯木齊 830000）

目的：研究孟魯斯特聯(lián)合霧化吸入劑對穩(wěn)定期COPD患者氣道功能及炎癥反應(yīng)程度的影響。方法：選擇2012年6月至2015年8月期間在我院就診的98例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察組接受孟魯斯特口服聯(lián)合糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療，對照組患者接受糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療，比較兩者患者的氣道功能指標及血清炎癥介質(zhì)含量。結(jié)果：治療后，與對照組比較，觀察組患者的FEV1/FVC、MMEF、PEF均較高，血清TNF-α、IL-6和IL-8含量均較低，兩組間的差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論：孟魯斯特聯(lián)合霧化吸入劑治療穩(wěn)定期COPD能夠改善氣道功能、抑制炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用價值優(yōu)于霧化吸入劑單獨治療。

慢性阻塞性肺疾病； 孟魯斯特； 糖皮質(zhì)激素； 氣道功能； 炎癥反應(yīng)

本文分析了孟魯斯特聯(lián)合霧化吸入劑對穩(wěn)定期COPD患者氣道功能及炎癥反應(yīng)程度的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選擇2012年6月至2015年8月期間在我院就診的98例穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對象，所有患者均參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定相關(guān)診斷標準確診為COPD［1］，排除標準如下：①合并肺心病、肺間質(zhì)纖維化、支氣管擴張；②心肝腎功能不全。按照簡單隨機分組法分為兩組，每組均為49例患者。觀察組治療方案為孟魯司特聯(lián)合霧化吸入劑，男/女分別為32/17例，年齡67.6±9.2歲；對照組治療方案為霧化吸入劑，男/女分別為34/15例，年齡68.3±8.9歲。兩組患者一般資料的比較無顯著性差異。

1.2 治療方法：觀察組患者在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特聯(lián)合霧化吸入劑治療，方法如下：氧氣驅(qū)動布地奈德經(jīng)口霧化吸入、每次2mg、每日2次，孟魯司特鈉片口服、每次10mg、每日睡前服用；對照組患者在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上僅給予霧化吸入劑治療，方法同觀察組。連續(xù)治療2周為一個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 氣道功能：治療前和治療后2個療程時，對兩組患者的氣道功能進行測定，所用儀器為肺功能儀，測定指標包括用力肺活量（FVC）、一秒末用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣中期流速（MMEF）、呼氣峰流速（PEF）。

1.3.2 血清炎性因子含量：治療前和治療后2個療程時，對兩組患者的血清炎性因子含量進行測定，采集外周血、分離血清后進行測定，所用儀器為多功能酶標儀、所用試劑為酶聯(lián)免疫吸附試劑盒，所測得的炎性因子包括測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL-6）和白細胞介素（IL-8）含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS20.0軟件錄入和分析數(shù)據(jù)，兩組間計量資料的分析采用獨立樣本t檢驗，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的氣道功能：治療前兩組患者比較，F(xiàn)EV1/FVC、MMEF、PEF差異均無統(tǒng)計學(xué)（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組患者的FEV1/FVC、MMEF、PEF較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者的氣道功能比較

表2 兩組患者的血清炎癥介質(zhì)含量比較

2.2 兩組患者的血清炎癥介質(zhì)含量：治療前兩組間比較，血清TNF-α、IL-6和IL-8差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組患者的血清TNF-α、IL-6和IL-8含量均較低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是不完全可逆性氣流受限，會引起慢性咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，同時也會造成肺功能減退。COPD患者氣道內(nèi)的慢性炎癥是造成氣流受限呈進行性發(fā)展的病理基礎(chǔ)，氣道內(nèi)多種炎癥細胞黏附、游走和浸潤，會分泌多種炎性因子、蛋白酶分子來增強炎癥反應(yīng)、破壞氣道結(jié)構(gòu)、造成肺間質(zhì)纖維化。吸入型糖皮質(zhì)激素是臨床治療穩(wěn)定期COPD的最常用藥物，能夠在氣道局部發(fā)揮抗炎作用并減輕氣流受限及其所引起的氣道功能減退，進而對生活質(zhì)量進行改善。盡管如此，糖皮質(zhì)激素吸入治療并不足以完全逆轉(zhuǎn)COPD的病情，部分患者因氣道局部的炎癥反應(yīng)未得到有效控制而發(fā)生急性加重期［2］。

近年來的研究證實，白三烯是介導(dǎo)COPD患者氣道局部炎癥反應(yīng)的重要炎癥介質(zhì)，糖皮質(zhì)激素所發(fā)揮的抗炎作用不依賴于白三烯、對白三烯所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)無明顯抑制作用［3］。因此，單用糖皮質(zhì)激素吸入治療無法抑制白三烯所介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)，進而影響了COPD的治療效果。孟魯司特是一類白三烯受體拮抗劑，能夠特異性的拮抗氣道平滑肌內(nèi)白三烯與其受體結(jié)合并抑制白三烯所介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)。本研究在糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孟魯司特，旨在發(fā)揮孟魯司特抑制白三烯所介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的藥理作用，進而改善穩(wěn)定期COPD的治療效果。氣道炎癥反應(yīng)所引起的氣流受限是COPD患者最突出的特點，也是引起咳嗽、咳痰、喘息以及肺功能減退的病理基礎(chǔ)。我們對兩組患者治療后的氣流受限程度進行了分析，相關(guān)氣道功能指標的比較顯示：觀察組患者治療后的FEV1/FVC、MMEF、PEF均顯著高于對照組。由此說明孟魯司特聯(lián)合霧化吸入劑治療能夠改善穩(wěn)定期COPD患者的氣道功能。

COPD的本質(zhì)是氣道慢性炎癥反應(yīng)，氣道平滑肌內(nèi)大量炎癥細胞浸潤并且能夠合成和分泌多種炎性因子來介導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)、造成氣道平滑肌重塑以及肺間質(zhì)纖維化。TNF-α是在炎癥反應(yīng)過程中最先激活的一類炎癥介質(zhì)，來自激活的單核巨噬細胞，是造成氣道平滑肌炎癥性損傷的關(guān)鍵分子，也是引起瀑布式炎癥反應(yīng)以及IL-6、IL-8分泌的調(diào)控因子。IL-6和IL-8是參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)調(diào)控的促炎介質(zhì)，能夠在氣道平滑肌內(nèi)招募炎癥細胞的浸潤并激活炎癥細胞使其釋放炎癥介質(zhì)。我們對兩組患者血清炎性因子含量的分析證實：觀察組患者治療后的血清TNF-α、IL-6和IL-8的含量顯著低于對照組。這就說明孟魯司特聯(lián)合霧化吸入劑治療能夠更為有效的抑制穩(wěn)定期COPD患者的氣道炎癥反應(yīng)、減少炎癥介質(zhì)的合成和釋放。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診斷指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8～17.

［2］ 袁民宇，錢秀芬.布地奈德/福莫特羅吸入劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病60例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，31（11）：1443～1444.

［3］ Mincheva RK，Kralimarkova TZ，Rasheva M，et al.A reallife observational pilot study to evaluate the effects of twoweek treatment with montelukast in patients with chronic cough［J］.Cough，2014，10（1）：2.

新疆維吾爾自治區(qū)科技廳科技攻關(guān)計劃，（編號：201233139）

1006-6233（2016）09-1479-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.030