急性腦梗死患者頸動脈粥樣斑塊與血清纖維蛋白原水平關系的研究

河北省老年病醫院（050011）王少穎 劉翠青 曹堅 樊艷華 王青青 張麗華 李凈兵

腦梗死是臨床最常見的缺血性腦血管疾病之一，近年來，由于人們生活水平提高及人口老齡化，腦梗死發生率不斷升高，且動脈粥樣硬化（atherosclerosis）是常見的血管病變。研究表明，81.2%的缺血性腦血管病患者伴頸動脈粥樣硬化[1]。動脈粥樣硬化病理機制十分復雜，既往觀點認為，動脈粥樣硬化是機體脂質代謝障礙的結果，但隨著研究的深入，目前大多數學者認為，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥疾病，炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的發生、演變及破裂過程中起著至關重要的作用，纖維蛋白原是炎性反應急性期蛋白，可能參與了動脈粥樣硬化的發生和發展。國內外有關動脈粥樣硬化和血清纖維蛋白原水平的關系研究相對較少。Kawasaki等[2]通過研究后指出：血管超聲無創、經濟、易操作、可反復檢查，是頸部動脈病變檢查的重要手段。本研究旨在通過頸動脈彩超檢查，探討急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊與血清纖維蛋白原水平的關系，尋找動脈粥樣硬化斑塊形成新的危險因素，為防治腦卒中提供理論依據。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇2011年11月～2013年7月在河北省老年病醫院住院的急性腦梗死患者85例，男52例，女3 3例，年齡50～86歲，平均69.8±2.1歲。腦梗死的診斷符合第四屆全國腦血管病會議的修訂標準，全部病例均經頭顱CT或MRI掃描證實，且均行頸動脈彩色多普勒超聲檢查。根據頸動脈彩色超聲的檢查結果，分為斑塊組和無斑塊組，根據斑塊嚴重程度分為4組。

1.2 超聲檢查和檢測指標 全部病例頸動脈超聲檢測均由專人操作，使用飛利浦IU-22彩色超聲診斷儀，探頭頻率為（L12-5）MHz。患者采用仰臥位，頭偏向頸動脈檢查的對側，充分暴露檢查部位，常規檢查雙側頸總動脈（CCA）、頸動脈膨大至分叉（BIF）、頸內動脈（ICA）。記錄總動脈內膜中層厚度及斑塊發生部位、厚度、長度及狹窄程度。動脈斑塊診斷標準：局部隆起，增厚，向管腔內突出，頸動脈內中膜厚度（IMT）≥1.2mm。動脈粥樣硬化嚴重程度診斷標準：I級正常或狹窄＜50%，II級狹窄50%～69%，III級狹窄＞70%到接近閉塞，IV級完全閉塞。

1.3 實驗室指標測定 禁食12h后清晨取空腹肘靜脈血，測血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）；血纖維蛋白原含量。

附表1 不同程度頸動脈粥樣硬化組一般資料比較（±s）

附表1 不同程度頸動脈粥樣硬化組一般資料比較（±s）

組別 年齡 性別（男/女） 血糖I級（30例） 68.34±1.38 18/12 5.21±0.48 II級（21例） 69.23±1.12 13/8 5.43±0.36 III級（18例） 67.19±1.52 11/7 5.66±0.68 IV級（16例） 68.20±1.01 10/6 5.40±0.69 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表2 不同程度頸動脈粥樣硬化組血脂水平比較（±s）

附表2 不同程度頸動脈粥樣硬化組血脂水平比較（±s）

組別 TC TG LDL-C HDL-C I級（30例） 4.65±0.65 1.65±0.83 2.76±0.78 1.08±0.66 II級（21例） 4.82±0.13 1.74±0.76 2.65±0.56 1.23±0.10 III級（18例） 4.53±0.66 1.79±0.16 2.89±0.14 1.19±0.45 IV級（16例） 4.88±0.45 1.69±0.45 2.79±0.77 1.16±0.63 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表3 頸動脈斑塊組與無斑塊組血清纖維蛋白原水平比較（±s）

附表3 頸動脈斑塊組與無斑塊組血清纖維蛋白原水平比較（±s）

注：*P＜0.05兩組間比較纖維蛋白原水平差異有顯著性。

分組 例數 FIB/（g/L）斑塊組 63 3.78±0.63＊無斑塊組 22 2.91±0.56

附表4 不同程度頸動脈粥樣硬化血纖維蛋白原水平的變化（±s）

附表4 不同程度頸動脈粥樣硬化血纖維蛋白原水平的變化（±s）

注：*與I級比較；**與II級比較；***與III級比較；P均＜0.05。

組別 例數 血纖維蛋白原I級（＜50%） 30 2.448±0.365 II級（50%～69%） 21 2.824±0.475*III級（＞70%） 18 3.195±0.352**IV級（完全閉塞） 16 3.641±0.396***

1.4 統計學處理 將各項檢測指標輸入計算機，用SPSS17.0統計軟件分析，所有變量以均數±標準差表示，各組均數間比較采用t檢驗。P＜0.05差異有統計意義。

2 結果

不同程度頸動脈粥樣硬化組間年齡、性別、血脂、血糖水平無明顯差異（P＞0.05）；斑塊組纖維蛋白原水平明顯高于無斑塊組（P＜0.05），且血清纖維蛋白原水平與頸動脈粥樣硬化程度呈正相關（P＜0.05）。見附表1、2、3和4。

3 討論

腦梗死是一種高發病率、高致殘率的疾病，其致殘率高，倍受國內外學者的關注[3][4]，其發病基礎病因是腦動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化是一種炎性疾病，是腦梗死的重要病理基礎。近年來的研究資料顯示，動脈粥樣硬化進展期，炎癥反應可能起了重要作用，屬于一種低度慢性炎癥狀態[5]。Tzoulaki等[6]在研究中證明炎癥與動脈粥樣硬化的關系比血栓更密切。

纖維蛋白原是一種由肝細胞合成和分泌的具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體，是凝血反應中的一個關鍵凝血因子，被凝血酶裂解后成為纖維蛋白單體，再聚合成血栓，對凝血、血小板聚集、血管內皮細胞和平滑肌細胞都有較大影響。其分子量340，000；半衰期4～6d。血漿中參考值2～4g/L，當機體受到損傷或有炎癥反應時，纖維蛋白原濃度會成倍增加，很多研究發現，血清纖維蛋白原（FIB）與動脈粥樣硬化性血栓形成的發生、發展關系密切[7]。流行病學資料顯示，纖維蛋白原濃度增高是缺血性腦血管病發病的重要危險因素[8]。研究證實，血漿中纖維蛋白原水平增高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[9][10]，且與頸動脈粥樣硬化狹窄程度明顯相關[11]。盧錫林等[12]報道，在缺血性腦卒中患者中，合并頸動脈粥樣硬化病變的患者平均FIB水平明顯高于單純頸動脈粥樣硬化患者，該研究提示，FIB與腦卒中伴頸動脈粥樣硬化之間有密切的相關性，針對FIB用藥對于預防和治療腦血管疾病有著重要意義。

本研究顯示，急性腦梗死患者頸動脈有斑塊組血清纖維蛋白原水平明顯高于頸動脈無斑塊組，且FIB水平與頸動脈粥樣硬化狹窄程度呈正相關，P＜0.05具有統計學意義。

纖維蛋白原是炎性反應急性期蛋白，其水平升高加速動脈粥樣硬化的機制如下：①纖維蛋白原及其降解產物大量存在于動脈粥樣斑塊中，刺激平滑肌細胞和血管平滑肌增生遷移，使平滑肌由動脈中層遷移至內膜并在內膜增殖。②纖維蛋白原濃度增加影響內皮細胞的功能：高濃度纖維蛋白原長期刺激內皮細胞合成、分泌纖溶酶原滅活劑，導致局部微血栓形成不能及時清除，造成內皮細胞損傷，有利于膽固醇浸潤，從而促進動脈粥樣硬化的發生與發展。③纖維蛋白（原）可調節炎性細胞黏附和遷移，顯示出趨化活性，即能增加血管內皮細胞對單核細胞的趨化活性而參與斑塊內炎癥等效應，共同促進動脈粥樣硬化。

綜上所述，纖維蛋白（原）通過調節炎性細胞黏附和遷移介導炎癥反應，使血液處于高凝狀態，在血管壁沉積促進平滑肌細胞增殖及遷移等，在動脈粥樣硬化的形成和發展過程中起著重要作用。通過研究纖維蛋白原與動脈粥樣硬化之間的關系，有利于進一步闡明動脈粥樣硬化的發病機制，也將為動脈粥樣硬化及缺血性腦血管病的治療藥物開發提供新的靶點。