幽門(mén)螺桿菌與胃外疾病

●來(lái)源：丁香網(wǎng)

幽門(mén)螺桿菌與胃外疾病

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越來(lái)越多的研究報(bào)道了幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）與多種胃外疾病的相關(guān)性，如我們所熟知的特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、維生素 B12 缺乏等，此外，H.pylori 與心血管、神經(jīng)、呼吸、血液病、皮膚、頭頸與泌尿生殖系統(tǒng)疾病以及糖尿病和代謝綜合征的關(guān)系亦逐漸受到關(guān)注。

為此，德國(guó)馬格德堡的奧拓 - 馮 - 格里克大學(xué)醫(yī)院的 Goni 博士等對(duì) H.pylori 與各種胃外疾病的關(guān)系進(jìn)行了系統(tǒng)綜述，為大家總結(jié)了過(guò)去1 年發(fā)表的相關(guān)性最高的研究。

心血管系統(tǒng)疾病

一項(xiàng)近期的研究評(píng)估了 CagA 陽(yáng)性菌株與 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）的相關(guān)性。研究納入了 181 例患者，并檢測(cè)了所有患者的抗 CagA IgG 和抗 HAV IgG 水平，同時(shí)評(píng)估了既往急性冠脈綜合征（ACS）及較大的心血管不良事件（MACE）的病史。結(jié)果顯示，CagA 陽(yáng)性而非 HAV 陽(yáng)性，與既往 ACS 病史有顯著相關(guān)性。

此外，CagA 陽(yáng)性者 MACE 發(fā)生率顯著高于 CagA 陰性者，研究者由此得出結(jié)論，鑒于抗 CagA IgG 陽(yáng)性與心血管事件的高復(fù)發(fā)率相關(guān)，故可用來(lái)預(yù)測(cè) STEMI 的預(yù)后。

另一項(xiàng)研究評(píng)估了 H.pylori 感染與心血管疾病（CVD）死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。研究納入了 627 例死于 CVD 的患者以 627 例對(duì)照，結(jié)果顯示，H.pylori 感染與 CVD 的死亡風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)相關(guān)性。然而，該研究的局限性在于未針對(duì) CagA 陽(yáng)性菌株進(jìn)行分層。

Sun 等發(fā)表了一篇分析 H.pylori 與冠心病（CHD）風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析，包含了自 1992 年至 2014 年的研究，結(jié)果顯示 H.pylori 感染導(dǎo)致CHD 的風(fēng)險(xiǎn)則增加了 11%，尤其在隨訪5 年的患者中。考慮到可能的病理機(jī)制，Matusiak 等研究發(fā)現(xiàn) CHD 患者不只有更高的 H.pylori感染率，且抗 H. pylori HspB IgG 也更高，后者可與已知的 CVD 危險(xiǎn)因子人 HspB-60 發(fā)生相互作用。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病

Xu 等研究了 354 例血管性癡呆（VD）患者的 H.pylori 感染情況、傳統(tǒng)的心血管（CV）危險(xiǎn)因素及促炎癥因子 YKL-40，并報(bào)道了在 H.pylori 陽(yáng)性患者中，YKL-40 顯著高于 H.pylori 陰性患者。此外，H.pylori 陽(yáng)性尚與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚相關(guān)。

然而，Jang 等的研究納入了 1117 例 H.pylori 陽(yáng)性的患者并接受了顱腦 MRI 檢查，并未發(fā)現(xiàn) H.pylori 感染與小血管疾病存在相關(guān)性。考慮到可能的病理機(jī)制，Sanci 等近期證實(shí)了 H.pylori 可能增加 CVD危險(xiǎn)因素之一的抗心磷脂抗體（aCL），而根除細(xì)菌后其水平可下降。

其他研究者更多地關(guān)注 H.pylori 感染與認(rèn)知功能障礙及阿爾茲海默病（AD）的相關(guān)性。Wright 等的研究表明多種病原體感染包括H.pylori 感染均與 AD 相關(guān)，從而證實(shí)了炎癥 / 感染在 AD 中的致病作用。

Wang 等嘗試為此種關(guān)聯(lián)性提供病理機(jī)制方面的解釋。他們假定 Tau 蛋白的異常磷酸化與多種神經(jīng)退行性病變有關(guān)，包括 AD，并證實(shí)了 H.pylori 可在多個(gè) AD 相關(guān) Tau 位點(diǎn)誘導(dǎo)其磷酸化，而根除H.pylori 可能逆轉(zhuǎn)此進(jìn)程。Roubaud Baudron 等在動(dòng)物模型中并未發(fā)現(xiàn) H.pylori 與 AD 具有明顯相關(guān)性，但研究者認(rèn)為此課題仍有進(jìn)一步研究的價(jià)值。

呼吸系統(tǒng)疾病

Sze 等在 4765 例輕 - 中的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中測(cè)量血清 H.pylori 抗體滴度與 FEV1 值，結(jié)果顯示，H.pylori 陽(yáng)性的COPD 患者的 FEV1 值較 H.pylori 陰性者更低。此外，H.pylori 感染者 C 反應(yīng)蛋白的水平較未感染者更高。

Kreuter 等在肺纖維化患者肺組織活檢標(biāo)本中應(yīng)用 PCR 均未能檢測(cè)出 H.pylori DNA。而 Nakashima 等卻得出了相反的結(jié)論，他們?cè)?72例間質(zhì)性肺炎患者的肺組織活檢標(biāo)中檢測(cè) H.pylori 的 VacA 抗原，結(jié)果在 10 例患者中檢出了 VacA 毒素，而 VacA 毒素可能誘導(dǎo)肺組織產(chǎn)生白介素 -6 和白介素 -8。研究者推測(cè)，此進(jìn)程可能與某些呼吸系統(tǒng)疾病的臨床病程相關(guān)。

血液系統(tǒng)疾病

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）與 H.pylori 感染的相關(guān)性早已為大家所熟知，Hwang 等報(bào)道了 ITP 患者在根除 H.pylori 后，血小板計(jì)數(shù)可顯著上升，另一項(xiàng)隨訪 6 個(gè)月的研究也得出了相似的結(jié)論。Kim 等證實(shí)了根除 H.pylori 在中等程度血小板減少的持續(xù)性或慢性ITP 患者中有效且療效持久。

Umit 等也報(bào)道了 H.pylori 陽(yáng)性者即使在血小板計(jì)數(shù)正常的情況下平均血小板體積亦高于 H.pylori 陰性者，由此推測(cè)，慢性的血小板破壞與生成可能為此現(xiàn)象的可能原因。

動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)了 H.pylori 在缺鐵性貧血（IDA）中的可能作用。Burns 等報(bào)道了感染了 H.pylori 的小鼠與未感染的對(duì)照組相比，鐵蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞壓積及血紅蛋白濃度更低。此外，Taye 等的研究結(jié)果顯示，感染 H.pylori 的兒童至 6.5 歲時(shí)都更易罹患貧血。另一方面，患有 IDA 的患兒較非 IDA 的性別與年齡相匹配的患兒有更高的 H.pylori 感染率。

考慮到可能的作用機(jī)制，Emiralioglu 等報(bào)道了 H.pylori 感染與胃炎、前鐵調(diào)素升高及鐵蛋白降低相關(guān)，且 Hacibekiroglu 等也證實(shí)了在 IDA 患者中，銅水平與高滴度的抗 H.pylori IgA 相關(guān)。Kalkan 等報(bào)道了 H.pylori 感染更常見(jiàn)于維生素 B12 水平在 200pg/mL 左右的老年患者中。

頭頸部疾病

H.pylori 感染可能在某些眼科疾病中發(fā)揮一定的作用。Liu 等對(duì)中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變（CSC）的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了系統(tǒng)綜述及薈萃分析，結(jié)果顯示，H.pylori 是 CSC 的重要危險(xiǎn)因素。此外，更有研究證實(shí) H.pylori 感染在青光眼的發(fā)病機(jī)制中具有一定作用。

H.pylori 定植與多種不同的耳、鼻、喉部疾病相關(guān)，但其與扁桃體感染的相關(guān)性尚不明確。Hwang 等的一項(xiàng)納入 436 例患者的研究未能得出陽(yáng)性結(jié)果。

H.pylori 感染與牙周疾病的關(guān)系已得到證實(shí)，然而其在復(fù)發(fā)性口瘡性口炎（RAS）的發(fā)病中的作用尚有爭(zhēng)議。Gülseren 等的一項(xiàng)橫斷面研究報(bào)道了 H.pylori 感染與 RAS 顯著相關(guān)。相反地，Gomes 等總結(jié)了 15 項(xiàng)試驗(yàn)性研究并得出口腔中有此菌與 RAS 的發(fā)生及發(fā)展并不相關(guān)的結(jié)論，但根除 H.pylori 卻可能改變?cè)摬〉募膊∵M(jìn)程，機(jī)制不明。

而 Yang 等的研究報(bào)道了 H.pylori 陽(yáng)性狀態(tài)顯著增加了牙周疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

皮膚疾病

H.pylori 對(duì)皮膚的效應(yīng)尚不十分清楚，但有學(xué)者推測(cè)由 H.pylori導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥可能導(dǎo)致黏膜對(duì)食物抗原的滲透性增加、免疫調(diào)節(jié)、促發(fā)自身免疫機(jī)制以及損傷血管的完整性。Tan 等的研究納入了211 例慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）及 137 例正常人，并報(bào)道了 CSU 患發(fā)現(xiàn)2 型 DM 患者有更高的 H.pylori 感染率，此外，H.pylori 感染者罹患2 型 DM 的風(fēng)險(xiǎn)更高。研究者強(qiáng)調(diào) H.pylori 陽(yáng)性者較 H.pylori 陰性者有更低的高密度脂蛋白，更高的血壓、總膽固醇、HbA1C 及空腹血糖。

相反地，Tamura 等在日本人群中并未發(fā)現(xiàn) H.pylori 與 DM 存在相關(guān)性，而 Chen 等在 2113 例臺(tái)灣人群中發(fā)現(xiàn) H.pylori 感染與代謝綜合征顯著相關(guān)。

除了 H.pylori 與大家所熟知的疾病如 ITP、缺鐵性貧血及維生素者的 H.pylori 感染率更高。

泌尿 - 生殖系統(tǒng)疾病

近年來(lái)的證據(jù)顯示，H.pylori 對(duì)兩性的生殖健康有不利影響。Moretti 等近期證實(shí)了 H.pylori 與不育的關(guān)系，研究納入了 109 例男性（其中 28 例 H.pylori 陽(yáng)性），結(jié)果顯示 H.pylori 陽(yáng)性者精液中TNF-α和 IL-6 的濃度高于 H.pylori 陰性者。此外，CagA 陽(yáng)性與精液中更高的炎癥因子水平顯著相關(guān)，后者可能降低精子動(dòng)力及損傷精子質(zhì)量，從而導(dǎo)致不育。

Cardaropoli 等在 2820 例女性中調(diào)查了 H.pylori 感染與妊娠相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)。Logistic 回歸結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病（GDM）是最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是妊娠期相關(guān)疾病中唯一一個(gè)與 H.pylori 感染由顯著相關(guān)性的疾病。上述研究結(jié)果提示，根除 H.pylori 可能有助于預(yù)防GDM。

糖尿病和代謝綜合征

已有幾項(xiàng)病例對(duì)照研究報(bào)道了糖尿病（DM）患者有更高的H.pylori 感染率，但目前尚存爭(zhēng)議。Han 等研究了 30810 例中國(guó)患者，B12 缺乏等的相關(guān)性外，在過(guò)去的1 年中，越來(lái)越多地發(fā)現(xiàn) H.pylori在多種胃外疾病中的作用，有非常好的研究前景。