不同部位結腸癌患者臨床病理特征與生存狀況研究

張清，黃潤生，崔磊，陳吉祥，瞿建國，柳益書

（江蘇大學附屬醫院普外一科，江蘇 鎮江212001）

不同部位結腸癌患者臨床病理特征與生存狀況研究

張清，黃潤生，崔磊，陳吉祥，瞿建國，柳益書

（江蘇大學附屬醫院普外一科，江蘇 鎮江212001）

目的探討不同部位結腸癌患者臨床病理特征與生存狀況。方法回顧性分析2007年1月-2011年1月該院收治的199例結腸癌患者的病歷資料，根據發病部位分為左半結腸癌組（87例）和右半結腸癌組（112例）。比較兩組的基線資料、臨床表現、病理學特征、治療方法等資料，對所有患者定期進行隨訪，采用Kaplan-Meier法計算兩組患者的5年生存率，并用Log-rank檢驗進行比較。結果左半結腸癌中年齡≥65歲的比例、腹痛、術前癌胚抗原升高及貧血發生率低于右半結腸癌；便血發生率高于右半結腸癌（P<0.05）。病理學特征方面，左半結腸癌中腫瘤直徑>5cm、黏液分泌、脈管瘤栓、淋巴結檢出數目>12個的比例低于右半結腸癌，且兩組的TNM分期、分化程度比較，差異有統計學意義（P<0.05）。左半結腸癌組的Ⅲ期、Ⅳ期及總體5年生存率高于右半結腸癌組（P<0.05）。結論與左半結腸癌比較，右半結腸癌患者中老年患者更常見，腫瘤惡性程度和5年生存狀況更差，且預后差異主要體現在Ⅲ、Ⅳ期患者中。

結腸腫瘤；臨床表現；病理學；生存狀況

結腸癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，隨著我國人民生活方式和飲食結構的改變，尤其是高脂肪食物、高動物蛋白等攝入增多而粗纖維食物攝入減少，導致我國的結腸癌的發病率和死亡率呈逐年上升的趨勢[1]。根據結腸癌的發病部位，臨床上常以脾曲為界限將其分為左半結腸癌和右半結腸癌，由于左半和右半結腸的胚胎起源、形態學、解剖生理、代謝等有較大的差異，故兩個部位的惡性腫瘤也可能存在不同的發生機制，其臨床表現、診治的敏感性、病理學特征及預后可能存在差異。在當前倡導個體化治療和精準醫學的大背景下，了解兩個部位結腸癌患者的臨床病理特征和預后具有重要意義。本研究回顧性分析本院收治的結腸癌患者的臨床病理資料和隨訪結果，旨在比較左半和右半結腸癌患者的臨床病理特征和生存狀況，為臨床提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2007年1月-2011年1月本院收治并進行外科手術的199例結腸癌患者為研究對象。納入標準：①術中切除原發病灶，術后病理證實為結腸腺癌；②臨床資料完整可靠，有明確的TNM分期。排除標準：①結腸轉移癌，結腸多原發癌或息肉性腺瘤樣結腸癌；②闌尾腺癌或類癌；③隨訪資料不全。本研究通過醫院倫理委員會的批準。根據發病部位分為左半結腸癌組（87例）和右半結腸癌組（112例）。前者包括橫結腸、盲腸、結腸肝曲、盲腸等部位，后者包括乙狀結腸、降結腸、結腸脾曲等。

1.2實驗方法

收集所有患者的臨床病理資料，包括：①基線資料：年齡、性別、體重指數（body mass index，BMI）、吸煙史，飲酒史等；②臨床特征：有無腹痛、便血、腹部腫塊、腸梗阻、腹瀉或便秘，明顯消瘦（近半年體重降低>5 kg）、貧血、術前癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）等；③病理學特征：腫瘤大小、大體形態、TNM分期、分化程度、黏液分泌、遠處轉移、脈管瘤栓、淋巴結檢出數目、癌結節等；④治療狀況：行根治性手術還是姑息性手術、有無接受輔助化療等。對所有患者定期進行門診，電話或信件隨訪，截止至2015年11月，以因結腸癌死亡為隨訪終點。

1.3統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，若呈正態分布，則兩組比較用t檢驗。計數資料以率表示，用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法計算兩組患者的總體生存率，P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組基線資料比較

左半結腸癌中年齡≥65歲的比例低于右半結腸癌，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的性別、BMI、吸煙史、飲酒史等比較，差異無統計學意義（P> 0.05）。見表1。

表1　各組臨床資料比較例（%）

2.2兩組臨床特征比較

左半結腸癌的腹痛、術前CEA升高及貧血發生率低于右半結腸癌；便血發生率高于右半結腸癌，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的腹部腫塊、腸梗阻、腹瀉或便秘、明顯消瘦等的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組病理特征及臨床治療方案比較

左半結腸癌中腫瘤直徑>5 cm、黏液分泌、脈管瘤栓、淋巴結檢出數目>12個的比例低于右半結腸癌，且兩組的TNM分期和分化程度比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的大體形態、遠處轉移、癌結節、手術方式、輔助化療等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表2　兩組臨床特征比較例（%）

表3　兩組病理特征和臨床治療方案比較例（%）

2.4兩組隨訪結果比較

左半結腸癌組和右半結腸癌組的中位生存時間分別是70和66個月，左半結腸癌組的Ⅲ期、Ⅳ期及總體5年生存率高于右半結腸癌組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組Ⅰ、Ⅱ期的5年生存率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4　兩組不同TNM分期的5年生存率比較%

3 討論

由于左半和右半結腸有不一樣的胚胎起源，兩者在分化發育后的解剖、生理、功能、形態等各個方面均有一定的差異。PAPAGIORGIS等[2]研究結果表明，左半和右半結腸癌兩者在與癌變相關的信號通路中，>1000個基因有顯著性的表達差異。BAUER等[3]的基因排列研究表明，左半和右半結腸癌的進展和復發中同樣有不同的主導路徑，前者復發傾向提示促進細胞基質擴增的基因高表達和抑癌基因的低表達，以啟動Wnt信號；后者則與Wnt信號高表達及細胞周期調控有關。在當前腫瘤個體化治療的大背景下，甚至有學者建議兩者應該被視為不同類型的兩種或多種疾病來進行診治[4]。

在基線資料方面，本研究中左半、右半結腸癌患者的男性比例分別為59.8%和54.5%，與以往的報道類似，并未發現兩者存在性別差異[5]。在年齡方面，本研究中36.6%右半結腸癌患者年齡≥65歲，該比例高于左半結腸癌的23.0%，提示右半結腸癌較左半結腸癌更容易發生于老年人。國外也有研究報道，右半結腸癌中>80歲的高齡患者更常見[6]。另外，本研究并未發現兩者在BMI、吸煙史和飲酒史方面有差異。LAKKE等[7]研究表明，男性的結腸癌發病風險與BMI有關，其每增加5，左半、右半結腸癌的癌變風險比分別為1.49和1.07，男性BMI>25的癌變率升高，在正常范圍內發病率則相對穩定，但BMI的改變對女性來說并無顯著影響。在臨床表現方面，本研究中左半結腸癌患者以便血最為常見，發生率達57.5%，高于右半結腸癌的17.0%，而右半結腸癌患者中腹痛是最常見的臨床癥狀，發生率達到76.8%，高于左半結腸癌的48.3%。而在腹部腫塊、腸梗阻、腹瀉或便秘、明顯消瘦等臨床表現方面比較，差異無統計學意義，與馮秀娟等[8]的報道結果類似。值得注意的是左半結腸癌的術前CEA升高的發生率低于右半結腸癌，提示后者行CEA檢查的診斷意義可能更好，且預后可能更差。

病理特征方面，與左半結腸癌比較，右半結腸癌的腫瘤更大，淋巴結檢出更多，黏液分泌、脈管瘤栓更常見，低分化/未分化的比例更高，提示惡性程度可能更高。既往有研究表明，右半結腸癌中黏液腺癌、印戒細胞癌的比例明顯高于左半結腸癌，分化也更差[9]。這可能是由于前者微衛星不穩定更常見，從而產生更多的黏蛋白，黏液腺癌、印戒細胞癌的比例也隨之更高[10]。在腫瘤TNM分期方面，本研究中右半結腸癌組的Ⅲ、Ⅳ期分別占37.5%和17.9%，均高于左半結腸癌組的31.0%和9.2%，提示TNM分期更晚。王越等[11]研究應用Cox比例危險回歸模型分析顯示，腫瘤細胞分化程度與淋巴結轉移是影響行根治術的結腸癌患者預后的獨立因素。而右半結腸癌患者的分化程度更差，淋巴結檢出數目更多，故提示預后也可能更差，隨訪結果也證實右半結腸癌患者5年內的生存狀況更差，中位生存時間更長，5年生存率更低。WARY等[12]納入82 926例患者的研究，同樣表明乙狀結腸癌患者的死亡風險較近端結腸癌降低12%[HR=0.88（95%CI：0.85，0.92）]。具體而言，在Ⅰ、Ⅱ期患者預后類似，5年生存率比較差異無統計學意義，而Ⅲ、Ⅳ期的5年生存率分別為67.0%和29.3%，低于左半結腸癌的76.3%和40.1%，提示兩者的預后差異主要體現在期別較晚的患者，這可能是由于右半結腸癌的CpG島甲基化表型及BRAF基因突變的發生率更高，而這些突變與預后密切相關[13]。

綜上所述，與左半結腸癌比較，右半結腸癌中老年患者更常見，腫瘤惡性程度和5年生存狀況更差，且預后差異主要體現在Ⅲ、Ⅳ期患者中。

[1]陳萬青,張思維,曾紅梅,等.中國2010年惡性腫瘤發病與死亡[J].中國腫瘤雜志,2014,23(1):1-10.

[2]PAPAGIORGIS P C,ZIZI A E,TSELENI S,et al.The pattern of epidermal growth factor receptor variation with disease progression and aggressiveness in colorectal cancer depends on tumor location[J]. Oncol Lett,2012,3:1129-1135.

[3]BAUER K M,HUMMON A B,BUECHLER S.Right-side and left-side colon cancer follow different pathways to relapse[J].Mol Carcinog,2012,51(5):411-421.

[4]LEE G H,MALIETZIS G,ASKARI A,et al.Is right.sided colon cancer different to left-sided colorectal cancer?A systematic review[J].Eur J Surg Oncol,2015,41(4):300-308.

[5]MORITANI K,HASEGAWA H,OKABAYASHI K,et al.Difference in the recurrence rate between right-and left-sided colon cancer:a 17-year experience at a single institution[J].Surg Today,2014,44(21):1685-1691.

[6]NAWA T,KATO J,KAWAMOTO H,et al.Differences between right-and left-sided colon cancer in patient characteristics[J]. Cancer Morphol Histol,2008,23(6):418-423.

[7]LAKKE I,THUNE I,SELMER R,et al.A prospective study of body mass index,weight change,and risk of cancer in the proximal and distal colon[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2010, 19(6):1511-1522.

[8]馮秀娟.267例左右半結腸癌臨床,病理特征及生存分析[D].新疆:新疆醫科大學,2013.

[9]BENEDIX F,KUBE R,MEYER F,et al.Comparison of 17,641 patients with right-and left-sided colon cancer:differences in epidemiology,perioperative course,histology,and survival[J].Dis Colon Rectum,2010,53(1):57-64.

[10]ROTH A D,DELORENZI M,TEJPARS,et al.Integrated analysis of molecular and clinical prognostic factors in stageⅡ/Ⅲcolon cancer[J].J Natl Cancer Inst,2012,104(21):1635-1646.

[11]王越,葛春林,沈春健,等.結腸癌根治術的遠期療效分析[J].中國現代醫學雜志,2010,16:2508-2510.

[12]WRAY C M,ZIOGAS A,HINOJOSA M W,et al.Tumor subsite location within the colon is prognostic for survival after colon cancer diagnosis[J].Dis Colon Rectum,2009,52(8): 1359-1366.

[13]YOKOTA T,URA T,SHIBATA N,et al.BRAF mutation is a powerful prognostic factor in advanced and recurrent colorectal cancer[J].Br J Cancer,2011,104(11):856-862.

（童穎丹編輯）

Clinical and pathological characteristics and survival status of patients with colon cancer at different locations

Qing Zhang，Run-sheng Huang，Lei Cui，Ji-xiang Chen，Jian-guo Qu，Yi-shu Liu
（The First Department of General Surgery，the Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang，Jiangsu 212001，China）

Objective To investigate the clinical and pathological characteristics and survival status of patients with colon cancer at different locations.Methods Medical records of 199 patients with colon cancer in our hospital from January 2007 to January 2011 were retrospectively analyzed.They were divided into leftsided colon cancer group（n=87）and right-sided colon cancer group（n=112）according to the location. Baseline data，clinical manifestation，pathological characteristics and treatment methods were compared between the two groups.Then they all survival situation，and the difference of prognosis mainly occurs in patients in stageⅢand stageⅣ. Keywords：colonic neoplasm；clinical manifestation；pathology；survival condition

regular follow-up.Kaplan-Meier method was performed to calculate 5-year survival rate，which was compared with the Log-rank test.Results The proportion of the patients with age≥65，and the incidence of abdominal pain，elevated preoperative CEA and anemia in the left-sided colon cancer group were significantly lower than those in the right-sided colon cancer group，the incidence of hematochezia was significantly higher than that in the right-sided colon cancer（P＜0.05）.For pathological characteristics，the proportions of tumor diameter＞5 cm，mucinous adenocarcinoma，vascular invasion，and detected lymph node number＞12 in the left-sided colon cancer group were significantly lower than those in the right-sided colon cancer；and there were statistically significant differences in TNM staging and degree of differentiation between the two groups（P＜0.05）.The 5-year survival rate of stageⅢand stageⅣcolon cancer patients and the overall survival rate in the left-sided colon cancer group were significantly higher than those in the right-sided colon cancer group（P＜0.05）.Conclusions Compared with left-sided colon cancer，right colon cancer is more common in elderly patients，has higher tumor malignant degree and worse 5-year

R 735.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.017

1005-8982（2016）19-0085-04

2016-01-22

崔磊，E-mail：cuilei19771009@sina.com