甲狀腺功能減退患者血管內皮功能的超聲評價

韋彩芬，潘偉，陳聿峰，梁柳菊，姚冠達

(廣西科技大學第二附屬醫院超聲科1、核醫學科2、心血管內科3，廣西 柳州 545006)

甲狀腺功能減退患者血管內皮功能的超聲評價

韋彩芬1，潘偉2，陳聿峰3，梁柳菊1，姚冠達1

(廣西科技大學第二附屬醫院超聲科1、核醫學科2、心血管內科3，廣西 柳州 545006)

目的探討超聲評價甲狀腺功能減退(簡稱甲減)患者血管內皮依賴性舒張功能(EDD)的價值。方法選取我院2014年1月至2015年6月確診的甲減患者80例為甲減組，健康體檢者40例為對照組。甲減組治療前、對照組采用超聲測量靜息狀態下和反應性充血后的肱動脈內徑及含硝酸甘油后肱動脈內徑，計算血流介導的血管內皮依賴性舒張功能(EDD)和硝酸甘油介導的內皮非依賴性血管舒張功能(EID)；甲減組采用左旋甲狀腺激素替代治療6個月后用同樣方法計算EDD、EID。將甲減組按照治療前、治療后6個月比較及與對照組對照，比較各組EDD、EID差異。結果甲減組治療前與對照組比較，血管內皮依賴性舒張功能減低，差異有統計學意義[(7.98±1.20)%vs(11.25±2.72)%，P＜0.05]；甲減組治療后與治療前的EDD比較，血管內皮依賴性舒張功能有顯著改善，差異有統計學意義[(11.84±1.27)%vs(7.98±1.20)%，P＜0.05]；甲減組治療6個月后血管內皮功能改善EDD提高，與對照組差異無統計學意義(P＞0.05)；而甲減組治療前EID為(21.84±2.46)%，治療后為(22.34±1.79)%，差異無統計學意義(P＞0.05)，與對照組(22.58±2.05)%比較EID差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論甲減患者EDD減低，提示血管內皮功能減低，左旋甲狀腺激素替代治療后能改善血管內皮功能。

超聲檢查；甲狀腺功能減退；血管內皮功能

甲狀腺功能減退(簡稱甲減)可引起一系列心臟和血管疾病，出現血管內皮功能紊亂，導致舒張期血壓增高，加速動脈粥樣硬化的發生[1]，但甲減患者早期行超聲檢查動脈無明顯斑塊形成。本研究通過超聲檢查評價甲減患者肱動脈血管內皮功能，了解甲減對肱動脈血流介導的血管內皮功能的影響，并觀察左旋甲狀腺激素替代治療后能否改善血管內皮功能，為臨床早期治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年6月本院診斷甲減患者80例，其中男性24例，女性56例，年齡25～53歲，平均39歲，病程1～2年，心臟收縮、舒張功能正常，并排除其他心臟疾病及心血管疾病的甲減患者。健康體檢者40例，男性13例，女性27例，年齡26～56歲，平均41歲，甲狀腺功能正常，無心血管疾病。甲減患者為甲狀腺術后及131I治療后患者，有甲減臨床癥狀，實驗室檢測甲狀腺功能符合甲減診斷標準：血清促甲狀腺素(TSH)增高而甲狀腺素(T4)低于正常，血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、T4低于正常，或血清游離T3(FT3)、游離T4(FT4)低于正常。

1.2 儀器與方法 使用GELogiq 7彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率7～12 MHz，患者平臥位，右上肢掌心向上自然外展。采用甲減組患者和健康對照組右臂肘上10 cm處探測肱動脈，體表做好標志，于同一部位，縱橫切面掃查，放大后測量3次，取最大前后徑。在血管舒張期測量靜息狀態下肱動脈內徑基礎值(D1)，然后血壓計加壓至280 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，維持5 min，放氣后60～90 s內測量肱動脈反應性充血后內徑(D2)，休息15 min后舌下含服0.5 mg硝酸甘油，4～5 min內測肱動脈舒張期內徑(D3)。計算血流介導的血管內皮依賴性舒張功能(EDD)EDD= (D2-D1)/D1×100%，硝酸甘油介導的內皮非依賴性血管舒張功能(EID)EID=(D3-D1)/D1×100%。通過分別比較基礎狀態和加壓實驗、含硝酸甘油后肱動脈舒張功能來評估肱動脈內皮功能。甲減組給予口服左旋甲狀腺素治療6個月后，按同樣方法檢測肱動脈內皮功能與健康組對照。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

甲減組患者治療前在加壓實驗后EDD低于健康對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；甲減組患者治療后與治療前的EDD比較，血管內皮依賴性舒張功能有顯著改善，差異有統計學意義(P＜0.05)；甲減組患者治療6個月后血管內皮功能改善明顯，EDD與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1和圖1。

表1 各組肱動脈血流介導和硝酸甘油介導的內皮功能檢測結果(±s)

表1 各組肱動脈血流介導和硝酸甘油介導的內皮功能檢測結果(±s)

注：與對照組和治療后比較，aP＜0.05；與對照組和治療后比較，bP＞0.05。

組別甲減組治療前治療后對照組F值P值例數80 D1(mm)D2(mm)D3(mm)EDD(%)EID(%) 21.84±2.46b22.34±1.79 22.58±2.05 2.247 0.325 40 4.07±0.55 4.08±0.54 4.16±0.52 1.117 0.572 4.39±0.59 4.56±0.61 4.63±0.59 5.642 0.060 4.95±0.61 4.98±0.62 5.09±0.58 1.611 0.447 7.98±1.20a11.84±1.27 11.25±2.72 129.412 0.000

甲減組患者治療前后硝酸甘油介導的內皮非依賴性血管肱動脈內徑前后變化率一致，見圖2。甲減組患者治療前后的EID比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，甲減組患者治療前后的EID分別與對照組比較差異也無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

圖1 加壓后肱動脈血管內徑

圖2 硝酸甘油介導的肱動脈血管內徑

3 討 論

甲減可引起心血管疾病，出現舒張期血壓增高，血壓增高患者內皮祖細胞數量減少、活性減弱[2]，導致血管抵抗性增加，動脈內膜過度伸張，血管內膜損傷，同時可能涉及甲減引起高膽固醇血癥，尤其是低密度脂蛋白膽固醇為主[3]，導致血管內皮功能紊亂，加速動脈粥樣硬化的發生[4]。甲減導致動脈硬化原因說法不一。Mizuma等[5]研究結果其可能與人體血管平滑肌細胞中存在的碘化甲狀腺激素脫碘酶有關，導致患者內皮源性一氧化氮生成減少。血管內皮是一個活躍的內分泌代謝器官，血管依賴性舒張是內皮細胞釋放血管活性物質一氧化氮到平滑肌細胞，引起血管擴張，甲減時氧化應激誘導的一氧化氮活性降低，導致血管舒張功能減低。

Corretti等[6]使用高頻超聲檢測肱動脈加壓前后內徑變化率判定血管內皮舒張功能，EDD正常值為(11±2)%，是目前評估血管內皮功能常用的方法。其原理是加壓肱動脈后再放松，血管反應性充血，由血流介導的血管內皮細胞膜鈣內流增加，觸發一氧化氮的合成和釋放。本研究中甲減組和對照組心臟收縮舒張功能正常，頸動脈檢查未見斑塊，使用高頻超聲檢測肱動脈舒張功能，結果甲減組未治療前EDD低于正常值，較對照組顯著較小，與對照組EDD比較差異有統計學意義，說明甲減患者早期行常規超聲檢查未發現粥樣硬化斑塊形成之前，血管內皮功能已受損，與涂燕平等[7]的研究基本一致。甲減狀態下血管舒張功能明顯低于正常人群。

本研究中舌下含服硝酸甘油后，甲減組治療前后D3內徑變化率一致，EID差異無統計學意義，甲減組治療前后與健康組比較EID差異均無統計學意義。硝酸甘油是一氧化氮供體的藥物，不依賴于血管內皮直接釋放一氧化氮舒張血管平滑肌而使血管舒張。甲減組治療前后硝酸甘油介導的內皮非依賴性血管舒張功能與健康組差異無統計學意義，進一步提示甲減患者血管內皮依賴性舒張功能減低，與向光大等[8]報道一致。

Corretti等[6]建議EDD可用于臨床隨訪觀察，對同一患者在治療前后測量EDD，通過EDD變化來評估治療能否改善血管內皮功能。本研究中，甲減組給予左旋甲狀腺素替代治療6個月后，超聲檢測EDD發現血管內皮功能明顯得到改善，EDD提高，與對照組比較差異無統計學意義，與Razvi等[9]研究發現一致。甲減引起的內皮功能障礙經左旋甲狀腺素替代治療后，明顯得到好轉，說明血管舒張功能依賴于結構完整和功能正常的血管內皮。甲狀腺激素改善血管內皮功能機制目前還不完全清楚，可能解釋為甲狀腺激素對脂類代謝有調節作用，可降解脂肪，脂肪降解減少、脂類異常可引起內皮依賴性血管功能障礙，甲減患者由于甲狀腺素的缺乏可出現血脂、血管彈性等方面的異常改變。張立文等[10]研究發現甲減患者頸動脈彈性降低，左旋甲狀腺素替代治療后，可顯著降低膽固醇水平，使血管內皮舒張功能機及血管彈性得到改善。張海渤等[11]研究認為早期無動脈粥樣硬化甲減患者的EDD異常，左旋甲狀腺素替代治療后內皮功能改善，有助于心血管疾病的預防。

EDD檢測過程要求嚴格，而且有必須同一人操作、使用同一臺儀器、統一靶目標測量等技術問題，因為血管內徑變化率小、個體內的測量誤差對結果干擾比較大，因此目前尚不能獨立使用EDD判斷血管內皮功能受損，需要聯合應用其他標準風險來評估。本研究在大樣本中研究，含硝酸甘油后肱動脈內徑變化大，測量誤差對內皮功能變化趨勢的影響較小，并在甲減組治療前后隨訪血管內皮功能的改善，但未能對年齡、病程時間分組具體分析，治療時間長短對血管功能是否進一步改善有待進一步研究。

綜上所述，超聲檢查發現甲減患者EDD低于正常人，提示甲減患者肱動脈內皮功能減低，甲狀腺激素替代治療后可以改善甲減患者血管內皮依賴性舒張功能。

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Ultrasound evaluation of vascular endothelial function in patients with hypothyroidism.

WEI Cai-fen1,PAN Wei2, CHEN Yu-feng3,LIANG Liu-ju1,YAO Guan-da1.Department of Ultrasonography1,Department of Nuclear Medicine2, Department of Cardiology3,the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology,Liuzhou 545006,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the value of ultrasound in evaluating endothelium-dependent dilatation (EDD)in patients with hypothyroidism.MethodsEighty patients with hypothyroidism in our hospital from Jan.2014 to Jun.2015 were selected as hypothyroidism group,and 40 people for health examination were selected as the control group.Brachial artery diameter was detected by ultrasonography under quiescent condition,after reactive hyperemia, and after applying nitroglycerin in the control group and in the hypothyroidism group before treatment,and then the function of blood flow-mediated EDD and nitroglycerin-mediated endothelium-independent dilation(EID)were calculated. EDD and EID were also calculated by the same method in the hypothyroidism group after replacement therapy with levothyroxine for 6 months.EDD and EID were compared between the hypothyroidism group before and after treatment and the control group.ResultsThe EDD in the hypothyroidism group before treatment was reduced significantly compared with that in the control group[(7.98±1.20)%vs(11.25±2.72)%,P＜0.05],and the EDD in the hypothyroidism group after treatment was increased significantly compared with that in the hypothyroidism group before treatment[(11.84±1.27)% vs(7.98±1.20)%,P＜0.05].The EDD was significantly improved in the hypothyroidism group after 6 months of treatment,which showed no statistically significant difference with the control group(P＞0.05).The EID was(21.84±2.46)% in hypothyroidism group before treatment and(22.34±1.79)%in hypothyroidism group after treatment,with no statistically significant difference(P＞0.05),which also showed no statistically significant difference with that in the control group[(22.58±2.05)%,P＞0.05].ConclusionPatients with hypothyroidism have decreased EDD,indicating decreased vascular endothelial function,and replacement therapy with levothyroxine can significantly improve the vascular endothelial function in the patients.

Ultrasonography;Hypothyroidism;Vascular endothelial function

R582+.2

A

1003—6350（2016）06—0945—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.030

2015-10-14)

廣西醫療衛生自籌科研課題（編號：Z2014019）

陳聿峰。E-mail：13633067769@163.com