葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療2型糖尿病合并高脂血癥臨床研究

張會琴 王改仙 王久玉

(河北省保定市中醫院糖尿病科，河北 保定 071000)

?

葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療2型糖尿病合并高脂血癥臨床研究

張會琴 王改仙 王久玉

(河北省保定市中醫院糖尿病科，河北 保定 071000)

目的 觀察葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床療效。方法 將120例2型糖尿病合并高脂血癥患者隨機分為2組。2組均以降糖、降脂為治療原則，根據患者個體情況采用重組人胰島素或精蛋白鋅重組人胰島素降糖治療。對照組60例加瑞舒伐他汀鈣片治療，治療組60例加葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療。2組均2個月為1個療程，治療1個療程。檢測2組治療前后血糖及血脂水平變化情況，比較2組臨床療效。結果 治療組總有效率95.00%，對照組90.00%，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，療效相當。2組治療后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均較本組治療前下降，比較差異均有統計學意義(P<0.05)，但2組組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 葛根芩連湯合小陷胸湯加減具有明顯的調血脂、血糖作用，具有一定的臨床療效。

糖尿病，2型；高脂血癥；清熱化痰；中藥療法

血脂異常是指血漿中脂質量和質的異常，通常指血漿中膽固醇和(或)甘油三酯升高，也包括高密度脂蛋白膽固醇降低[1]。由于脂質不溶或微溶于水，在血漿中與蛋白質結合以脂蛋白的形式存在，因此，血脂異常實際上表現為異常脂蛋白血癥，通常為高脂血癥[2]。隨著人們生活水平的提高，飲食不節，嗜食肥甘厚味，大多數2型糖尿病患者存在明顯的糖脂代謝紊亂，糾正血脂異常對糖尿病的控制有重要意義[3]。本研究在常規降糖、降脂基礎上加用清濕熱化痰濁法中藥治療2型糖尿病合并高脂血癥60例，并與常規降糖、降脂治療60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 2型糖尿病診斷依據1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病專家委員會提出的診斷標準：糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L[4]。高脂血癥診斷標準參照《內科學》確診，總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L[5]。

1.1.2 納入標準 符合2型糖尿病合并高脂血癥診斷標準，中醫辨證為肝胃郁熱、脾氣虛損，證見形體肥胖，腹部脹大，口干、口渴，喜冷飲，飲水量多，脘腹脹滿，易饑多食，心煩口苦，大便干結，小便色黃，舌質淡紅，苔黃膩，脈弦滑[6]。

1.1.3 排除標準 合并心、腦血管及肝、腎等系統重大疾病者；合并肝炎、肺結核等傳染性疾病者；妊娠者；不能堅持治療者。

1.2 一般資料 選取2011-02—2013-09于我院糖尿病科門診就診的2型糖尿病合并高脂血癥患者120例，隨機分為2組。治療組60例，男40例，女20例；年齡42～61歲，平均(47.5±3.2)歲；病程1～15年，平均(6.9±3.4)年。對照組60例，男44例，女16例；年齡40～62歲，平均(49.5±4.8)歲；病程6個月～15年，平均(7.9±2.4)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均以降糖、降脂為治療原則。根據患者個體情況采用重組人胰島素或精蛋白鋅重組人胰島素降糖治療。

1.3.1 對照組 加瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20080483)10 mg，每晚睡前口服。

1.3.2 治療組 加葛根芩連湯合小陷胸湯加減。藥物組成：葛根30 g，黃芩20 g，黃連30 g，半夏15 g，全瓜蔞20 g，知母30 g，生山楂20 g，神曲6 g，炙甘草5 g，紅花10 g，干姜5 g，蒼術30 g，赤芍藥20 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。不能堅持口服湯劑者改為同方水丸6～9 g每日2～3次。

1.3.3 療程 2組均2個月為1個療程，治療1個療程。

1.4 觀察指標 檢測2組治療前后血糖及血脂水平變化情況。

1.5 療效標準 顯效：TC下降≥20%、TG下降≥40%，或HDL-C上升≥0.26 mmol/L，達到以上任一項者；有效：TC下降≥10%而<20%，TG下降≥20%而<40%，或HDL-C上升≥0.10

mmol/L而<0.26 mmol/L，達到以上任一項者；無效：血脂水平未達到有效標準者。總有效=顯效+有效[7]。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P>0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，療效相當。

2.2 2組治療前后血糖、血脂水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血糖、血脂水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均較本組治療前下降，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后2組各指標組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)

2.3 不良反應 2組治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討 論

研究表明，有40%～50%的2型糖尿病患者合并血脂異常[8]，而合并血脂異常是2型糖尿病患者患心血管疾病重要的危險因素[9]。研究認為，2型糖尿病發生高脂血癥主要與胰島素缺乏、胰島素抵抗相關。胰島素能抑制脂肪細胞內激素敏感酯酶，激活游離脂肪酸(FFA)活性。胰島素作用異常，導致激素敏感酯酶活性增強，使脂肪組織釋放大量游離脂肪酸。這種游離非酯化的脂肪酸作為一種原料，使極低密度脂蛋白(VLDL)、TG、TC在肝臟中合成增加。同時，脂蛋白脂酶(LPL)活性和低密度脂蛋白(LDL)受體功能減退或負荷加重，從而導致富含甘油三酯的脂蛋白清除時間延長。2型糖尿病患者膽固醇酯轉運蛋白(CETP)暴露延長，加速了HDL、LDL的膽固醇成分與VLDL和乳糜微粒(CM)間的TG交換，使HDL、TG增加，為肝臟甘油三酯酯酶(HTGL)提供底物，同時HTGL活性在2型糖尿病患者的體內亦增加，TG升高，HDL中的膽固醇成分降低，高血糖導致小而密的LDL增加。高脂血癥損害胰島細胞功能，加重胰島素抵抗，二者互為因果[10]。

2型糖尿病屬中醫學消渴范疇，高脂血癥屬中醫學痰證、血瘀范疇。2型糖尿病的病機為飲食不節、久坐少動、情志等因素[11]，使飲食水谷堆積，壅滯中焦，聚濕成痰，生膏生濁，膏濁痰濕阻滯氣機，氣滯血瘀。濕濁日久化熱，熱灼津成痰成瘀，膏、濁、痰、濕、熱、瘀互結為患，凝結血脈，致血脂異常。其本在脾、腎虛，標為濕熱、痰濁、瘀血，屬本虛標實之證，以標實為主[12-13]。治宜清濕熱，化痰濁，祛瘀血。葛根芩連湯出自《傷寒論》“太陽病，桂枝證，醫反下之，利遂不止。脈促者，表未解也。喘而汗出者，葛根芩連湯主之”，為治療太陽表邪未解，邪陷陽明，大腸濕熱壅滯，里熱蒸肺迫腸，升降失調所致病癥。方中葛根味辛性涼，生津止渴；黃連、黃芩苦寒，清熱燥濕，清有余之濕火；甘草健脾，和中調味。小陷胸湯亦出自《傷寒論》：“小結胸病，正在心下，按之則痛，脈浮滑者，小陷胸湯主之。”方由黃連、半夏、瓜蔞仁組成。味辛之半夏配味苦之黃連，辛開苦降，調暢氣機，清熱化痰。清·汪昂曰：“治痰者必先降其火,治火者必順其氣。”順氣則以辛開之，治火以苦降之，故辛開苦降之法為治療痰熱內蘊，斡旋中州之要法。瓜蔞仁甘寒清潤，善滌痰結，助黃連清熱，助半夏化痰開結。二方合用，符合2型糖尿病合并高脂血癥的清熱滌痰的治則，故以為基本方。加知母清熱生津；蒼術清熱利濕；干姜辛熱護胃；赤芍藥、紅花活血通絡；生山楂酸、甘，微溫，歸脾、胃經，消食化積，散瘀行滯；神曲消膏降脂化濁。諸藥合用，共奏活血祛瘀、清熱化痰之效。現代藥理研究證實，黃芩莖葉總黃酮降糖、降脂作用確切，并能改善胰島素抵抗[14]；葛根素可調節血脂，擴張血管，降低血糖，提高胰島素敏感性[15]；黃連素可以減輕高脂飼養的Wistar大鼠血漿中的TG含量，改善其胰島功能及糖耐量異常[16]。

本研究結果顯示，葛根芩連湯聯合小陷胸湯加減方口服治療2型糖尿病合并高脂血癥在改善血糖、血脂方面，與瑞舒伐他汀鈣片治療效果相當，且無明顯的毒副作用，具有臨床應用價值。

[1] 祁曉霞，王旭.2型糖尿病合并高脂血癥中醫藥研究進展[J].上海中醫藥雜志，2005，39(10)：63-64.

[2] 劉曉敏，陳大舜.中醫藥防治2型糖尿病合并高脂血癥的研究進展[J].光明中醫，2008，13(11)：1861-1862.

[3] 陳丹霞，黎永新，劉桂治，等．76例糖尿病患者血脂結果分析[J].現代醫院，2008，8(11)：62-63．

[4] 錢榮立.糖尿病臨床指南[M].北京：北京大學醫學出版社，2000：214-218.

[5] 葛均波，徐永建.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2014：765.

[6] 中國中醫藥學會內科學會消渴病專業委員會.消渴病(糖尿病)中醫分期辨證與療效評定標準[J].中國醫藥學報，1993，8(3)：54-56.

[7] 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則：第2輯[M].1995:171-174.

[8] 江濤，曾英，龍曉靜，等.降糖調脂早餐對2型糖尿病并血脂異常患者血糖及血脂的影響[J].廣西中醫藥，2010，33(2)：13-14.

[9] 姚政，虞芳華，丁學屏.降脂方治療2型糖尿病合并高脂血癥臨床觀察[J].上海中醫藥雜志，2004，38(11): 11-12.

[10] 曹龍翎.2型糖尿病患者血脂水平的研究[J].河北醫學，2009，15(3)：336-337.

[11] 汪何，呂雄，劉鄉，等.中西醫結合治療2型糖尿病合并高脂血癥[J].廣東醫學，2002，23(2)：201.

[12] 佟曉哲.從痰瘀辨治2型糖尿病合并高脂血癥[J].遼寧中醫藥大學學報，2009，11(10)：39-40.

[13] 周曉，張煒寧，曾慶明，等.清化消瘀方治療2型糖尿病合并高脂血癥36例總結[J].湖南中醫雜志，2003，19(4)：13-14.

[14] 劉智，周曉霞，蘇佩清，等.黃芩莖葉總黃酮治療2型糖尿病性高脂血癥大鼠的實驗研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20(1)：5-7.

[15] 慶方，潘競鏘，肖柳英，等.葛根素對胰島素抵抗-高血壓大鼠胰島素敏感性的增強作用和降糖降脂作用[J].中醫研究，2006，19(3)：14-17.

[16] 李曉苗，王海軍，李源，等.黃連素降糖作用機制研究進展[J].陜西醫學雜志，2012，41(11):1547-1549.

(本文編輯：曹志娟)

張會琴(1960—)，女，主任醫師，碩士。從事糖尿病臨床診療工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.022

R587.290.531

A

1002-2619(2016)08-1206-03

2014-10-31)