血清脂聯素在2型糖尿病合并冠心病中的臨床價值

周燈喜，王梅

1.福建省南平市第二醫院心血管內科，福建南平 354200；2.貴州省人民醫院內分泌科，貴州貴陽 550002

血清脂聯素在2型糖尿病合并冠心病中的臨床價值

周燈喜1，王梅2

1.福建省南平市第二醫院心血管內科，福建南平 354200；2.貴州省人民醫院內分泌科，貴州貴陽 550002

目的檢測2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯素并研究其臨床價值。方法選擇2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD組）和正常健康人（CON組）為研究對象，檢測并比較兩組研究對象血清脂聯素和常規生化指標差異，分析T2DM+CHD組患者血清脂聯素與Gensini積分的相關性。結果T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均顯著高于CON組正常健康人，而HDL和脂聯素均顯著低于CON組正常健康人，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。將T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯素與Gensini積分進行相關性分析，表明脂聯素和Gensini積分呈負相關（均rs=-0.533，P=0.031）。脂聯素水平越低表示Gensini積分越高，冠狀動脈病變越嚴重。結論血清脂聯素與2型糖尿病合并冠心病發病緊密相關，可能在2型糖尿病合并冠心病病情及預后評估中具有一定臨床價值。

2型糖尿病；冠心病；脂聯素；臨床價值

2型糖尿病和冠心病的發病機制均與自身代謝紊亂有關，越來越多的研究證實代謝相關的調控因子在2型糖尿病和冠心病病情及預后評估中具有重要臨床價值［1-2］。脂聯素為脂肪細胞分泌的細胞因子，具有改善胰島素抵抗、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和抗炎等功能，目前發現其可能與2型糖尿病和冠心病發病機制有關［3-4］。該研究檢測2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯素水平，研究其在2型糖尿病合并冠心病患者中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年6月診治的2型糖尿病合并冠心病患者（T2DM+CHD組）為研究對象，入選標準：（1）均符合2型糖尿病和冠心病的診斷標準；（2）排除合并自身免疫性疾病等疾病及其他影響脂聯素疾病；（3）近6個月內未使用影響機體免疫藥物。另選擇門診體檢的正常健康人為對照（CON組）。T2DM+CHD組和CON組研究對象一般資料見表1，在性別、年齡和BMI方面的差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 T2DM+CHD組和CON組研究對象一般資料對比（±s）

表1 T2DM+CHD組和CON組研究對象一般資料對比（±s）

組別例數性別（男/女）年齡（歲）體質量指數（Kg/m2）T2DM+CHD組CON組P值30 30 30 18/12 17/13＞0.05 51.4±3.8 51.6±3.8＞0.05 22.6±2.4 22.5±2.2＞0.05

1.2 研究指標及方法

（1）常規生化指標：包括空腹血糖（FBG）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和脂蛋白a（LP（a）），均由該院檢驗科采用全自動生化檢測儀檢測；（2）脂聯素：T2DM+CHD組和CON組研究對象均空腹8 h取靜脈血，3 000 r/min離心后取血清采用酶聯免疫吸附法檢測脂聯素。

1.3 冠狀動脈病變評估

分別對右冠脈、左主干、左前降支和左回旋支官腔內徑狹窄程度進行評價。根據1984年美國心臟協會規定的冠脈血管圖像分段評價標準和Gensini積分系統對每支血管狹窄程度進行定量分析：①狹窄＜25%為1分；②狹窄25%～50%為2分；③50%～70%為4分；④75%～90%為8分；⑤90%～99%為16分；⑥100%（完全閉塞）為32分。每例研究對象冠脈病變程度的最終積分為個分支積分之和，得分越高表示冠狀動脈病變越嚴重，預后越差。

1.4 統計方法

采用Sigmaplot 12.5統計軟件進行統計學分析。T2DM組和CON組研究對象間常規生化指標和脂聯素比較采用t檢驗。T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯素與Gensini積分相關分析采用Spearman秩相關分析。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 常規生化指標和脂聯素對比

T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均顯著高于CON組正常健康人，而HDL和脂聯素均顯著低于CON組正常健康人，差異均具有統計學意義（P＜0.05），具體結果見表2。

表2 T2DM+CHD組和CON組研究對象常規生化指標和脂聯素（±s）

表2 T2DM+CHD組和CON組研究對象常規生化指標和脂聯素（±s）

檢測指標CON組T2DM+CHD組t值P值FBG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）LP（a）（mg/L）脂聯素（μg/mL）4.7±0.3 2.5±0.6 0.9±0.4 1.6±0.7 1.5±0.4 176.1±28.5 2.7±0.6 7.8±0.6 5.7±0.9 1.8±0.6 4.1±1.2 0.7±0.3 306.8±39.1 1.1±0.3 25.311 16.204 5.511 9.856 8.764 14.796 13.064＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 脂聯素與Gensini積分相關性

將T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯素與Gensini積分進行相關性分析，表明脂聯素和Gensini積分呈負相關（均rs=-0.533，P=0.031），脂聯素水平越低表示Gensini積分越高，冠狀動脈病變越嚴重。

3 討論

脂聯素是一種脂肪組織分泌的細胞因子，屬于可溶性防御性膠原家族成員之一，與TNF-α家族具有高度結構同源性，具有改善胰島素抵抗、抗糖尿病、抗動脈粥樣硬化和抗炎等功能，在冠心病、糖尿病、高血壓和肥胖等代謝性疾病的發生機制中扮演重要角色。研究發現，脂聯素可通過如下途徑抑制冠心病的發生和發展［5-7］：（1）影響血管內皮細胞、巨噬細胞和血管平滑肌細胞的生理功能，生理濃度即可顯著抑制TNF-α誘導的血管內皮細胞核轉錄因子NF-κB的激活及細胞間粘附分子的表達，從而減少單核細胞的黏附；（2）減弱NADPH氧化酶和MAPK的活性，抑制氧化型低密度脂蛋白誘發的血管內皮細胞增殖及超氧化物的產生，改善內皮功能，擴張血管；（3）抑制單核細胞分化及巨噬細胞產生炎性因子，抑制清道夫受體和膽固醇酰基轉移酶在巨噬細胞中表達，降低巨噬細胞攝取氧化型低密度脂蛋白并抑制泡沫細胞形成；（4）誘導巨噬細胞IL-10表達，對基質金屬蛋白酶-9表達無影響，降低基質的降解，穩定動脈粥樣斑塊；（5）抑制多種生長因子誘發的血管平滑肌細胞DNA合成，并競爭性地結合PDGF-BB受體和細胞外信號相關激酶，抑制血管平滑肌細胞增殖和遷移。脂聯素作為胰島素增敏劑，具有改善胰島素抵抗功能，在糖耐量減低和2型糖尿病患者脂聯素水平顯著降低，并能作為生物標志物預測糖尿病的發展。研究表明脂聯素基因rs266729、rs16861205、rs1501299、rs3821799和rs6773957位點SNP改變直接決定血脂聯素濃度，顯著提高了患者發生2型糖尿病的風險［8］。目前認為脂聯素改善胰島素抵抗和降低糖尿病發病風險可能與其增加脂肪β氧化、增加胰島素受體表達和信號傳導、抑制糖異生和脂肪組織TNF-α信號傳導等有關。

基于2型糖尿病和冠心病與脂聯素的研究現狀，推測脂聯素可能在2型糖尿病合并冠心病病情及預后評估中具有一定臨床價值。該研究中，檢測2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯素水平，發現T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者FBG、TC、TG、LDL和LP（a）均顯著高于CON組正常健康人，而HDL和脂聯素均顯著低于CON組正常健康人，差異均具有統計學意義（P＜0.05），進一步將T2DM+CHD組2型糖尿病合并冠心病患者血清脂聯素與Gensini積分進行相關性分析，表明脂聯素和Gensini積分呈負相關（均rs=-0.533，P=0.031），這些證據表明血清脂聯素與其在單純2型糖尿病和冠心病中的價值類似，在2型糖尿病合并冠心病患者病情及預后評估中具有臨床價值，但該研究的樣本量較少，其結果有待于進一步研究證實。

在各種危險因素損傷動脈內膜時，動脈對內膜損傷做出炎癥纖維增生性反應，脂聯素在動脈粥樣硬化的發生與發展中表現出抑制作用，這種保護作用與危險因素的損傷大小有關。Nakamura等［9］發現急性心肌梗死和不穩定型心絞痛患者血清脂聯素水平顯著低于穩定型心絞痛和正常人，多元回歸分析也證實了血清脂聯素與冠脈綜合征的相關性。冠心病和2型糖尿病作為代謝紊亂導致的疾病，兩者間的致病因素存在一定的重疊性2型糖尿病患者在合并冠心病時，血脂、葡萄糖和胰島素代謝紊亂加重。脂聯素作為一種代謝相關激素，深入地參與冠心病和2型糖尿病的免疫反應之中，它可能是連接能量代謝、物質代謝、血管內皮功能和免疫功能的重要環節，對其中的病理生理機制及在2型糖尿病合并冠心病診斷和預后評估中的價值，脂聯素與病情及預后的相關性研究，有待于進一步研究。作為抗動脈粥樣硬化、糖尿病和炎癥激素，脂聯素檢測有助于判斷2型糖尿病合并冠心病病情嚴重程度，其診斷和治療具有十分重要的意義。

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［3］田佳.芻議2型糖尿病腎病患者內脂素、脂聯素和C反應蛋白變化及其臨床意義［J］.糖尿病新世界，2016，19（1）：65-67.

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［8］Lindstrom J，Ilanne-Parikka P，Peltonen M，et al.Sustained reduction in the incidence of type 2 diabetes by lifestyle intervention：follow-up of the Finnish Diabetes Prevention Study［J］.Lancet，2006，368（9548）：1673-1679.

［9］Nakamura Y，Shimada K，Fukuda D，et al.Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease［J］.Heart，2004，90（5）：528-533.

R541.4

A

1672-4062（2016）10（b）-0103-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.20.103

2016-07-27）

周燈喜（1979.12-），女，湖北仙桃人，本科，主治醫師，研究方向：內科疾病診斷與治療。