小兒術中應用右美托咪定對蘇醒室觀察期呼吸的影響

王曉芳 張錦

中國醫科大學附屬盛京醫院麻醉科，遼寧沈陽110000

小兒術中應用右美托咪定對蘇醒室觀察期呼吸的影響

王曉芳 張錦▲

中國醫科大學附屬盛京醫院麻醉科，遼寧沈陽110000

目的觀察右美托咪定（Dex）對全身麻醉下行腺樣體切除術的小兒在蘇醒室觀察期間呼吸、循環指標的影響，探討Dex應用于患兒的安全性。方法選擇2015年8～12月于中國醫科大學附屬盛京醫院耳鼻咽喉科病房行全身麻醉下鼻內鏡下腺樣體切除術患兒50例為研究對象，采用隨機數字表法將患兒分為對照組和右美托咪定組（Dex組），每組各25例。麻醉誘導、氣管插管成功后，對照組給予生理鹽水10mL靜脈泵入，Dex組給予Dex 0.4μg/kg靜脈泵入，給藥時間為10min。手術結束、拔出氣管導管后，在患兒氣道通暢、呼吸平穩后，送入蘇醒室。患兒在蘇醒室期間，如果呼吸空氣，SpO2≤94%，則給予面罩吸氧。在蘇醒室每5分鐘記錄1次患兒的呼吸頻率、血氧飽和度、心率、血壓、吸氧比例，及吸氧時間；記錄患兒劇烈咳嗽、惡心、嘔吐、躁動的發生率，及蘇醒室的停留時間。結果與對照組比較，Dex組患兒在蘇醒室的吸氧比例高于對照組，Dex組患兒的吸氧時間長于對照組，Dex組患兒的心率低于對照組，Dex組患兒蘇醒室惡心、躁動的發生率低于對照組，Dex組患兒的蘇醒室停留時間長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒在蘇醒室的呼吸頻率、血氧飽和度、血壓、劇烈咳嗽和嘔吐發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論右美托咪定可在一定程度上抑制全身麻醉患兒在蘇醒室觀察期間的呼吸，降低患兒心率、惡心、躁動的發生率，延長患兒術后在蘇醒室的停留時間。

右美托咪定；兒童；呼吸；蘇醒室

右美托咪定（Dexmedetomidine，Dex）是高效、高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑［1］，它的鎮靜、鎮痛、抗焦慮作用，及其無呼吸抑制、產生的鎮靜狀態能被喚醒等特點，可以使Dex成為麻醉輔助用藥，減輕患者的循環波動，使患者更好地耐受麻醉及手術，提高患者的蘇醒質量［2］。目前，大量臨床研究將Dex應用于小兒，從而減輕患兒的術后躁動，且不影響患兒的蘇醒時間，并不引起呼吸抑制［3-4］。本研究的目的是觀察Dex應用于全身麻醉后行鼻內鏡下腺樣體切除術的小兒，對患兒在蘇醒室觀察期間的呼吸循環的影響，并對患兒術后蘇醒期安全性予以評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究是一個前瞻性、隨機、雙盲、對照的臨床研究。選擇2015年8～12月中國醫科大學附屬盛京醫院耳鼻咽喉科病房的患兒50例為研究對象，患兒年齡2～7歲，ASA分級Ⅰ級，所有患兒均擬行全身麻醉氣管插管下行鼻內鏡下腺樣體切除術。采用隨機數字表法將患兒分為對照組、右美托咪定組（Dex組），每組各25例。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準及患兒監護人的同意。排除標準：有神經系統疾病、呼吸系統疾病、先心病、焦慮癥等其他基礎疾病者；對α2腎上腺素能受體激動藥過敏者；近期服用過鎮靜鎮痛藥物者。

1.2 麻醉方法

患兒入手術室開放靜脈通路，麻醉誘導給予芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，批號：1141204）2μg/kg、依托咪酯（江蘇恩華藥業股份有限公司，批號：20150804）0.3 mg/kg、米庫氯銨（GlaxoSmithKline Manufacturing SPA，批號：5502）0.2 mg/kg靜脈注射，氣管插管成功后給予3%七氟醚（艾伯維，日本丸石制藥株式會社，批號：57071）、笑氣1 L/min、氧氣1 L/min維持麻醉。在氣管插管成功后，對照組給予生理鹽水10 m L靜脈泵入，Dex組給予右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號：14061032）0.4μg/kg靜脈泵入，給藥時間為10min。手術開始后10min，給予格拉司瓊（寧波市天衡藥業股份有限公司，批號：150106A03）50μg/kg靜脈點滴預防術后惡心、嘔吐，給予酮咯酸氨丁三醇注射液（山東新時代藥業有限公司，批號：035140616）0.5mg/kg靜脈點滴預防術后疼痛。手術結束時停止吸入七氟醚、笑氣，給予氧氣流量5 L/min，待患兒蘇醒，呼之睜眼，吞咽反射恢復，自主呼吸規律，潮氣量大于5 mL/kg，呼吸頻率大于18次/min，拔出氣管導管。待患兒氣道通暢、呼吸平穩后，送入蘇醒室。患兒進入蘇醒室后停止吸氧，呼吸空氣，血氧飽和度在94%及以下，則給予面罩吸氧，流量3 L/min，吸氧后，每5分鐘判斷1次患兒是否可以脫氧（在蘇醒室持續觀察患兒的血氧飽和度，如果停止吸氧，患兒的血氧飽和度能維持在95%以上，則患兒暫時脫氧，如患兒脫氧后再次發生血氧飽和度下降，降至94%以下，則繼續給予面罩吸氧）。如果術中心率或血壓低于基礎值的2/3，則靜脈注射阿托品（河南潤弘制藥股份有限公司，批號：1507061）0.01 mg/kg或麻黃堿（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：140505-1）0.15mg/kg治療心動過緩或低血壓。

1.3 觀察指標

患兒入蘇醒室開始，觀察患兒的呼吸、循環，判斷患兒是否發生呼吸、循環抑制等。患兒入蘇醒室后，每5分鐘記錄1次患兒的呼吸頻率、血氧飽和度，記錄患兒是否需要吸氧及吸氧時間；每5分鐘記錄1次患兒的心率、血壓；同時記錄患兒是否發生劇烈咳嗽、惡心、嘔吐、躁動等不良反應，并且記錄患兒在蘇醒室的停留時間。蘇醒期躁動采用5級躁動評分法進行判斷，1分：平靜睡眠；2分：清醒，平靜；3分：易怒，易激，哭喊；4分：難以安慰，無法控制的哭喊；5分：無法安靜，迷惑，譫妄。本研究中五級躁動評分法3分及以上視為躁動。患兒離開蘇醒室的標準：①有自主動作或可按指令移動肢體；②能深呼吸或自主咳嗽；③心率、血壓平穩，為基礎心率、血壓的80%～120%；④意識完全清醒；⑤呼吸空氣5 min，血氧飽和度在95%以上。患兒入蘇醒室15min后，每5分鐘判斷1次患兒是否可以離開蘇醒室。如患兒術后超過2 h，仍然對握手、疼痛等刺激無明顯反應，呼喚不能睜眼，則判斷發生蘇醒延遲。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x依s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

50例患兒中，排除6例；其中4例患兒由于術前發熱、禁食水時間不足而暫停手術；1例患兒發生術后出血，再次進行手術止血；1例患兒進入手術室后，家屬拒絕參與本研究，剩余44例患兒參與本研究。兩組患兒的性別、年齡、體重、基礎心率、血壓、血氧飽和度、手術時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組患兒在蘇醒室期間的呼吸頻率堯血氧飽和度堯吸氧比例堯吸氧時間比較

兩組患兒在蘇醒室觀察期間的呼吸頻率、血氧飽和度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。Dex組吸氧率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，Dex組患兒的吸氧時間較長，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。入蘇醒室的患兒，若血氧飽和度低于94%時給予面罩吸氧，氧流量為3 L/min，吸氧后的患兒血氧飽和度均高于96%。

表1 兩組一般資料比較

表1 兩組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別例數年齡（歲）性別（例）男女體重（kg）基礎心率（次/min）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）血氧飽和度（%）手術時間（min）對照組Dex組21 23 14 13 7 10 3.67±1.43 3.74±1.36 18.57±4.15 19.65±5.00 138.19±21.61 137.30±21.96 92.71±7.70 94.04±8.04 53.81±6.85 55.39±8.07 98.95±0.87 98.74±0.92 25.76±7.36 26.35±6.28

表2 兩組患兒在蘇醒室的呼吸頻率、血氧飽和度、吸氧比例、吸氧時間比較

2.3 兩組患兒在蘇醒室期間的心率堯血壓堯蘇醒室停留時間比較

與對照組比較，Dex組患兒在蘇醒室的心率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒在蘇醒室的血壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與對照組比較，Dex組患兒在蘇醒室的停留時間較長，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。本研究中無一例患兒發生蘇醒延遲。

表3 兩組患兒在蘇醒室的心率、血壓、停留時間比較

表3 兩組患兒在蘇醒室的心率、血壓、停留時間比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

組別例數心率（次/min）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）蘇醒室停留時間（min）對照組Dex組21 23 144.90±14.06 123.68±17.90*96.88±7.52 96.51±6.54 58.11±8.15 61.61±8.15 21.90±3.35 36.30±8.56*

2.4 兩組患兒不良反應發生率比較

對照組比較，Dex組患兒在蘇醒室惡心、躁動的發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒在蘇醒室劇烈咳嗽、嘔吐的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

3.1 右美托咪定對呼吸的影響

有研究表明Dex對兒童無呼吸抑制作用［5］。在本研究中，兩組患兒的呼吸頻率、血氧飽和度比較差異無統計學意義；但Dex組吸氧患兒占比（73%）較對照組（33%）明顯增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。需要吸氧的兩組患兒，Dex組患兒吸氧時間較對照組延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒血氧飽和度無明顯差異，因為在本次研究中患兒一旦發生低氧血癥（SpO2≤94%為低氧血癥），就會給予面罩吸氧，而吸氧后的患兒血氧飽和度均在96%以上。雖然兩組患兒血氧飽和度無明顯差異，但Dex組吸氧比例較對照組明顯升高，吸氧時間延長，說明0.4μg/kg的Dex對患兒的呼吸有一定的抑制作用；而兩組間的呼吸頻率比較，差異無統計學意義，說明0.4μg/kg的Dex對患兒的呼吸頻率無明顯影響，推測本研究中0.4μg/kg的Dex在一定程度上降低患兒的潮氣量。但是為了減少對患兒的有創操作、減輕副損傷，同時為了緩解患兒緊張、焦慮情緒，本研究沒有直接檢測患兒術后的潮氣量、呼氣末二氧化碳、血氣分析等指標，沒有直接的證據證明Dex減少患兒的潮氣量。Patel等［6］研究中給予Dex 2μg/kg緩慢靜脈注射、0.7μg/（kg·h）持續靜脈泵入，Dex組無一例患兒發生呼吸抑制。與Patel等［6］的研究比較，本研究中0.4μg/kg的Dex劑量較小，Dex組患兒的呼吸抑制可能不僅僅與Dex相關，也可能與本研究中Dex與芬太尼的相互作用有關。Dex對全身麻醉后小兒呼吸的影響及Dex與麻醉藥物的相互作用還有待進一步研究。

3.2 右美托咪定對循環的影響

Dex能抑制兒茶酚胺的釋放，降低患兒對不良刺激的反應，降低患兒拔管期及蘇醒期的心率和血壓，減少圍術期血流動力學的劇烈波動［7-8］。在本研究中，與對照組比較，Dex組患兒在蘇醒室的心率較低，差異有統計學意義（P＜0.05），說明0.4μg/kg的Dex可以降低患兒的心率，這可能與Dex的鎮靜作用相關，也可能與Dex的降心率作用相關。兩組患兒在蘇醒室的血壓無統計學差異，說明0.4μg/kg的Dex對患兒的血壓無明顯影響。

3.3 右美托咪定對患兒蘇醒室停留時間的影響

有研究表明，Dex對患兒的蘇醒室停留時間無影響［9-10］。但是在本研究中，與對照組比較，Dex組的蘇醒室停留時間延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。Dex組的蘇醒室停留時間［（36.30±8.56）min］較對照組［（21.90±3.35）min］延長，說明0.4μg/kg的Dex使術后患兒的鎮靜時間延長，需要觀察、監護的時間延長，這在臨床上不僅影響蘇醒室的周轉率，且需要更多的人力，這可能在一定程度上限制了Dex在小兒臨床麻醉中的應用。這可能與本研究中Dex及芬太尼之間的協同作用有關；另外，也可能與腺樣體切除手術時間較短，手術刺激相對較小有關；還可能與Dex的代謝時間（清除半衰期＜2 h［11］）相對較長有關。有研究者在手術結束前應用Dex，觀察其對患兒蘇醒期躁動的影響，術后并未發生蘇醒時間延長等不良事件［12］。但本研究結果提示，0.4μg/kg的Dex會延長患兒術后的蘇醒時間，因此不建議將Dex應用于手術時間較短的小兒手術，且不建議在圍拔管期應用Dex預防小兒術后躁動。

目前，較多的研究將右美托咪定應用于小兒，觀察其對小兒蘇醒期躁動的預防作用及其對呼吸循環的影響［13-16］。但是右美托咪定的給藥途徑不同（經靜脈注射［17-18］、經鼻滴入［19］、口服［20］等）、給藥時機不同（術前［19，21］、麻醉誘導后［18］、術中持續靜脈泵入［17］、手術結束前［12］等），對于全身麻醉的小兒產生的效果不同。另外，對于小兒而言，手術方式和刺激程度不同，右美托咪定的劑量、給藥途徑、給藥時機不同，仍有待進一步研究。而且，右美托咪定與各種麻醉藥物的相互作用，仍需要進一步研究。

3.4 右美托咪定對蘇醒期不良反應的影響

行腺樣體切除術的患兒，術后由于創面滲血、口腔分泌物較多等原因，蘇醒期發生劇烈咳嗽、惡心、嘔吐、躁動的概率較高。在本研究中，與對照組比較，Dex組在蘇醒室內惡心、躁動的發生率降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組劇烈咳嗽、嘔吐發生率比較，差異無統計學意義，說明0.4μg/kg的Dex可降低患兒惡心及躁動的發生率，對劇烈咳嗽及嘔吐的發生無明顯影響。

全身麻醉后的小兒蘇醒期躁動的發生率較高［22］。小兒術后躁動可以引起術后出血、引流管脫落、靜脈通路脫落、患兒肢體損傷等不良后果，目前沒有既可以控制患兒術后躁動，又不影響蘇醒時間，且無呼吸抑制的理想藥物。Dex的鎮靜、鎮痛、抗焦慮等作用，且無呼吸抑制、產生的鎮靜狀態能被喚醒等特點，使Dex在理論上能成為理想的麻醉輔助用藥，減輕患兒的術后躁動。Patel等［6］的研究表明，Dex能減輕患兒的術后躁動，縮短蘇醒時間和拔管時間。但本次研究中，0.4μg/kg的Dex可以減少患兒術后躁動的發生，卻可以延長患兒在蘇醒室的停留時間。

右美托咪定用于全身麻醉下行腺樣體切除術的小兒，在蘇醒室觀察期對患兒的呼吸有一定的抑制作用，可降低患兒的心率，延長患兒在蘇醒室的停留時間，同時可以降低患兒術后惡心、躁動的發生率。為了提高小兒術后麻醉管理的安全性，建議減少Dex的用量或增加患兒在蘇醒室的觀察時間。

［1］Gertler R，Brown HC，Mitchell DH，etal.Dexmedetomidine：a novel sedative-analgesic agent［J］.Proceedings（Baylor University Medical Center），2001，14（1）：13-21.

［2］Kulikov AS，Lubnin AY.Dexmedetomidine：new opportunities in anesthesiology［J］.Anesteziol Reanimatol，2013，（1）：37-41.

［3］杜立武，董琳，，亮，等.右美托咪定對七氟醚引起術后躁動的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2012，28（7）：718-719.

［4］陳銘欣，杜洪印.右美托咪定預防小兒神經外科手術全麻蘇醒期躁動的臨床效果［J］.臨床合理用藥，2015，8（6C）：12-13.

［5］Hanna P，Milap CN.Clinical uses of dexmedetomidine in pediatric patients［J］.Pediatric Drugs，2008，10（1）：49-69.

［6］Patel A，Davidson M，Tran MC，et al.Dexmedetomidine infusion for analgesia and prevention of emergence agitation in children with obstructive sleep apnea syndrome undergoing tonsillectomy and adenoidectomy［J］.Anesth Analg，2010，111（4）：1004-1010.

［7］白潔，張瑞冬.右美托咪定在小兒全麻誘導中對循環、呼吸的影響［J］.醫學臨床研究，2010，27（7）：1208-1210.

［8］梁濤.右美托咪定用于小兒臨床麻醉新進展［J］.醫學綜述，2014，20（6）：1082-1085.

［9］徐賢惠，孫小英，顧禮萍，等.四種麻醉方法對小兒耳鼻喉手術后躁動的臨床研究［J］.中外醫學研究，2015，13（14）：34-36.

［10］郭訓，李恒，楊秀環.右美托咪定對患兒七氟醚復合麻醉恢復期躁動的影響［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（15）：2194-2196.

［11］盛卓人，王俊科.實用臨床麻醉學［M］.4版.北京：科學出版社，2009：229.

［12］黃希照，胡祖榮，孫藝娟，等.手術結束前靜脈注射右美托咪定對唇腭裂修補術患兒蘇醒質量的影響［J］.廣東醫學，2012，33（16）：2490-2492.

［13］姜山，吳映輝，劉欣.小劑量右美托咪定在小兒氣管插管全麻中的安全性觀察［J］.藥物不良反應雜志，2012，14（4）：210-213.

［14］潘永英，雷東旭，陳柳妹，等.右美托咪定和芬太尼復合異丙酚用于小兒胃鏡檢查術的麻醉效果比較［J］.熱帶醫學雜志，2013，13（6）：759-761.

［15］朱藝霞.右美托咪定及小劑量氯胺酮對小兒全身麻醉蘇醒期躁動的療效對比［J］.中國當代醫藥，2014，21（33）：92-94.

［16］嚴金秀，張學康，熊緒，等.不同劑量右美托咪定預防全身麻醉患者蘇醒期躁動的臨床觀察［J］.中國當代醫藥，2015，22（32）：129-132.

［17］Mcvey JD，Tobias JD.Dexmedetomidine and ketamine for sedation during spinal anesthesia in children［J］.Journal of Clinical Anesthesia，2010，22（7）：538-545.

［18］Erdil F，Demirbilek S，Begec Z，et al.The effects of Dexmedetomidine and fentanyl on emergence characteristics after adenoidectomy in children［J］.Anaesth Intensive Care，2009，37（4）：571-576.

［19］Cimen ZS，Hanci A，Sivrikaya GU，et al.Comparison of buccal and nasal Dexmedetomidine premedication for pediatric patients［J］.Pediatirc Anesthesia，2013，23（2）：134-138.

［20］OzcengizD，GunesY，OzmeteO.Oralmelatonin，Dexmedetomidine，and Midazolam for prevention of postoperative agitation in children［J］.Journal of Anesthesia，2011，25（2）：184-188.

［21］李文靜，胡毅平，丁久紅.右美托咪定對小兒扁桃腺摘除術后蘇醒的影響［J］.中外醫學研究，2014，12（31）：15-17.

［22］Pappas ALS，Sukhani R，Hotaling AJ，et al.The effect of preoperative dexamethasoneon the immediateand delayed postoperativemorbidity in children undergoing adenotonsillectomy［J］.Anesthesia&Analgesia，1998，87（1）：57-61.

Effect of Dexm edetom idine on respiration of children undergoing general anesthesia during the observation period in recovery room

WANG Xiaofang ZHANG Jin▲
Departmentof Anesthesia，Shengjing Hospital of China Medical University，Liaoning Province，Shenyang 110000，China

Objective To observe the effect of Dexmedetomidine on respiration and circulation for the children undergoing adenoidectomy in postanesthesia care unit，and to discuss the safety of Dexmedetomidine applying to children. M ethods Fifty children undergoing adenoidectomy under general anesthesia from August to December 2015 in Department of Otolaryngological，Shenjing Hospital of China Medical University were selected as the study objects，they were randomly divided into control group and Dexmedetomidine group（Dex group）according to the random number table method，25 cases in each group.After anesthesia induction and tracheal intubation，control group received physiological saline 10 mL，Dex group was given Dexmedetomidine 0.4μg/kg intravenously for 10 minutes.After extubation，the children with smooth breathing and unobstructed airway were sent to the recovery room.The oxygen was given to the children whose oxygen saturation≤94%in the recovery room.The respiratory rates，oxygen saturation，heart rates，blood pressure of the children were recorded every 5minutes in the recovery room.In the recovery room，the proportion of children with oxygen，time of oxygen inhalation，and the incidence of severe cough，nausea，vomiting and agitation of the children，the residence time in the recovery room of the children were recorded.Results Compared with the control group，more children needed oxygen of the Dex group in the recovery room，time of oxygen inhalation wasmore in the Dex group，heart rate was lower in the Dex group，the incidence of nausea and agitation of children was lower in the Dex group，the residence time in recovery room was longer in the Dex group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；but there was no significant difference between two groups for the respiratory rate，oxygen saturation，blood pressure and the incidence of severe cough and vomiting in the recovery room（P＞0.05）.Conclusion Dexmedetomidine which used in children undergoing general anesthesia can suppress respiration to a certain extent，reduce the heart rate and the incidence of the nausea and agitation，extends the residence time in recovery room in the observation period of postanesthesia care unit.

Dexmedetomidine；Children；Respiration；Recovery room

R971.2

A

1673-7210（2016）05（a）-0052-05

2016-01-25本文編輯：任念）

王曉芳（1986.12-），女，碩士；研究方向：小兒麻醉。

▲通訊作者