降鈣素原、C-反應蛋白、白細胞計數在膿毒癥患者預后評估中的作用

章晉輝 趙群 鄒圣強，2

1.江蘇大學醫學院急救與災難醫學系，江蘇鎮江212005；

2.江蘇大學附屬鎮江市第三人民醫院重癥監護科，江蘇鎮江212005

降鈣素原、C-反應蛋白、白細胞計數在膿毒癥患者預后評估中的作用

章晉輝1趙群1鄒圣強1，2

1.江蘇大學醫學院急救與災難醫學系，江蘇鎮江212005；

2.江蘇大學附屬鎮江市第三人民醫院重癥監護科，江蘇鎮江212005

目的探討降鈣素原（PCT）堯C-反應蛋白（CRP）堯白細胞計數（WBC）在膿毒癥患者預后評估中的作用。方法隨機選取2012年1月~2015年12月入住江蘇大學附屬鎮江市第三人民醫院重癥監護病房的膿毒癥患者33例，根據病情嚴重程度分為膿毒癥組22例堯嚴重膿毒癥組6例堯膿毒性休克組5例。比較入；后PCT堯CRP堯WBC水平，記錄患者入；30 d生存情況，并對患者的PCT指標與CRP堯WBC水平之間的關系進行分析。結果膿毒性休克組PCT堯CRP堯WBC水平分別為（16.8660依2.5290）滋g/L堯（207.718依45.5478）mg/L堯（24.8750依5.8642）伊109/L，嚴重膿毒癥組分別為（10.8250依1.3377）滋g/L堯（102.7533依14.2382）mg/L堯（13.8250依3.0347）伊109/L，均高于膿毒癥組[（3.2557依0.8517）滋g/L堯（41.6829依11.2808）mg/L堯（7.4091依2.5583）伊109/L]，膿毒性休克組高于嚴重膿毒癥組（P<0.01）；死亡組PCT堯CRP堯WBC水平[（16.2460依3.3482）滋g/L堯（199.7180依57.8702）mg/L堯（23.4400依6.0073）伊109/L]均高于存活組[（6.8950依4.7010）滋g/L堯（72.9462依40.1186）mg/L堯（8.5071依3.2219）伊109/L]，差異均有統計學意義（P<0.01）；血清CRP（r=0.880，P=0.000）堯WBC（r=0.619，P=0.008）均與PCT均呈正相關。結論血清PCT堯CRP堯WBC可評估膿毒癥患者的病情及預后，其水平越高，預后越差。

膿毒癥；降鈣素原；評估；預后

膿毒癥發生率和死亡率高，是重癥監護病房（ICU）患者的主要死亡原因之一，目前已成為人類十大死因之一[1]。國內一項研究調查顯示，嚴重的膿毒癥患者在ICU的發病率為8.68%，死亡率達44.7%，人均消耗醫療費用為11390元/年（502元/d）[2]。國外有研究發現，膿毒癥的死亡率已經超過心肌梗死的患者，在ICU內膿毒癥已成為非心臟患者死亡的主要原因[3]。盡管在其治療和機制方面進行了大量研究，并取得了一定進展，但是其病死率依然居高不下，達到20%~50%[4]。目前國際膿毒癥治療指南中重要部分是早診斷堯早治療，可以較大程度降低病死率，減少住；費用，提高患者生存率，改善生活質量[5]。在以前的研究中，對膿毒癥的治療多依賴于臨床實驗室的檢查，通常采用的是血液培養堯白細胞計數堯體液培養或分類等進行評定，然而，在進行膿毒癥與非感染疾病的鑒別診斷時卻顯得十分困難，即使可以取得確切證據，但所需時間相對較長，從而使臨床診斷及治療受到較大的限制，缺乏特異性[6]。因此，準確評估膿毒癥患者病情及預后就顯得非常重要。目前對檢測降鈣素原（PCT）堯白細胞計數（WBC）堯C-反應蛋白（CRP）水平在重癥患者病情及預后評估中應用廣泛[7-9]。本研究檢測膿毒癥患者PCT堯CRP堯WBC指標，評價其在病情評估及預后判斷中的價值，報道如下；

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2012年1月~2015年12月入住江蘇大學附屬鎮江市第三人民醫院（以下簡稱野我；冶）ICU的膿毒癥患者33例，其中男22例，女11例，年齡19耀88歲，平均（60.0依21.9）歲，所有患者隨著病情嚴重程度分為膿毒癥組堯嚴重膿毒癥組堯膿毒性休克組[10]。膿毒癥組22例，其中男15例，女7例；嚴重膿毒癥組6例，其中男4例，女2例；膿毒性休克組5例，其中男3例，女2例。三組患者在性別堯年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P躍0.05），具有可比性。排除糖尿病堯腫瘤堯重度營養不良堯兔疫系統疾病堯器官移植術后或使用兔疫抑制劑者，排除明確診斷后一周內死亡患者。本研究經過醫院醫學倫理委員會討論同意，均獲得納入研究對象的書面知情同意書，研究對象隨時根據自己的要求可以退出臨床觀察。

1.2 膿毒癥納入標準

參照2012年國際膿毒癥學會討論公報定義的膿毒癥診斷標準[11]。膿毒癥即感染引起的全身炎性反應綜合征；全身炎性反應綜合征指任何致病因素作用于機體所引起的一種全身炎性反應，具備以下中的兩項或兩項以上體征；①體溫>38益或<36益；于呼吸頻率> 20次/min或PaCO2<32 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；盂心率>90次/min；榆外周血白細胞數>12伊109/L或<4伊109/L，或未成熟粒細胞>10%。

1.3 檢測指標

對所有患者進行常規三項及胸片X線檢查，如果患者可能出現感染則增加血培養。入；當天對所有患者采集＜4mL靜脈血，離心后分離血清低溫保存，然后統一由醫院檢驗科醫生對患者血清中的PCT堯WBC堯CRP水平進行測定。

1.4 治療方法

各組治療均遵循2012年嚴重膿毒癥與膿毒性休克治療的國際指南[12]，包括初期復蘇堯抗生素治療堯感染源的控制堯液體治療堯血管活性藥堯皮質醇激素堯血液制品堯膿毒癥所致ARDS的機械通氣堯鎮靜鎮痛與肌松藥等，同時記錄患者30 d的生存情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料以均數依標準差（x依s）表示，組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用Dunnett-t檢驗，相關性分析采用Pearson相關性分析，以P<0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組各項指標比較

PCT堯CRP堯WBC隨患者病情程度而升高，膿毒性休克組PCT堯CRP堯WBC水平高于嚴重膿毒癥組堯膿毒癥組，差異均有統計學意義（P<0.01）；同時嚴重膿毒癥組PCT堯CRP堯WBC水平高于膿毒癥組，差異均有統計學意義（P<0.01）。見表1。

表1 三組各項指標比較（x依s）

2.2 死亡和存活患者各項指標比較

治療30 d后患者存活28例，死亡5例，病死率達14.5%。死亡組的PCT堯CRP堯WBC水平均高于存活組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 死亡組與存活組各項指標比較（x依s）

2.3 各生化指標之間的相關性

血清PCT與CRP堯WBC之間的相關性，經Pearson相關性分析可以看出，膿毒癥患者血清CRP堯WBC均與PCT均呈正相關，且PCT與CRP的相關性（r= 0.880，P=0.000）高于WBC（r=0.619，P=0.008），可知PCT與CRP評估水平優于PCT與WBC，差異有統計學意義（P<0.01），其水平越高，預后越差。

3 討論

膿毒癥是重癥監護病房內非心臟患者死亡的主要原因[13]。雖然近2年來，重癥醫學在人類抗擊膿毒癥尤其是嚴重膿毒癥方面取得了重大發展，但是目前全球仍有超過180萬例膿毒癥患者，同時每年以1.50%~8.00%的速度持續增長[14]。因此，早期對膿毒癥患者的病情進行評估并及時實施有效干預措施，是降低膿毒癥病死率的關鍵[15]。

PCT是降鈣素的前體，是一種功能蛋白，由114耀116個氨基酸組成，當人體感染細菌時，受細菌或細菌內毒素影響，血漿PCT的水平可升高[15]。PCT水平與感染嚴重程度有較好的相關性，感染越重，水平越高，一般認為PCT＜0.05滋g/L，屬于正常水平；但如果PCT躍圓滋g/L時，認為PCT水平非常高，并且隨著PCT水平的升高，細菌感染程度也越嚴重[17]。PCT水平在真菌感染或者寄生蟲感染時也有所升高，但在細菌感染時水平更高，而在病毒感染時PCT水平一般是不升高的。因此PCT可用于常規鑒別是細菌感染或病毒感染，有助于指導臨床治療，但是不能有效的鑒別是由細菌感染或者非細菌感染所引起的膿毒癥，同時關于PCT對膿毒癥患者預后方面尚未有明確結論[18]。CRP是一種環狀五聚體蛋白，這種五聚體蛋白具有顯著的抗蛋白酶降解及耐熱的能力。CRP由肝臟生成的血漿蛋白，主要被當作發炎的指標。CRP作為急性時相反應的一個靈敏指標，血漿中CRP濃度在創傷堯急性心肌梗死堯炎癥堯感染堯外科手術堯腫癌浸潤時迅速顯著地增高，可達正常水平的2000倍[19]。WBC是人體血液中很重要的一種細胞。它具有抵御病原體的入侵，吞噬異物而產生抗體，對疾病產生兔疫，治愈機體損傷等[20]。WBC升高往往意味著患者因細菌性感染而導致全身各器官或組織的急性或慢性的感染堯炎癥堯組織損傷等情況，由于WBC具有吞噬功能，通常被看作是人體防御系統的重要防線，所以當發生感染時，WBC數量會迅速增多，吞噬入侵人體的細菌堯寄生蟲等病原體[21]。本研究是對膿毒癥患者早期血清PCT堯CRP堯WBC水平進行診斷分析，同時分析血清PCT與CRP堯WBC的相關性來判斷膿毒癥患者的預后價值。

結果顯示，嚴重膿毒癥組與膿毒性休克組PCT堯CRP堯WBC水平均顯著高于膿毒癥組，且膿毒性休克組高于嚴重膿毒癥組，差異均有統計學意義（P<0.01）；隨著常規治療30 d后，存活28例，死亡5例，病死率達14.5%，死亡組的PCT堯CRP堯WBC水平均高于存活組，差異有統計學意義（P<0.01），表明隨著PCT堯CRP堯WBC水平的升高，細菌感染的程度也加重，臨床上可根據PCT堯CRP堯WBC的水平來判斷患者的病情狀況，指導相關的臨床治療；血清CRP堯WBC與PCT均呈正相關，且PCT與CRP的相關性（r=0.880，P=0.000）高于WBC（r=0.619，P=0.008），差異有統計學意義（P< 0.01），與以往研究基本一致[22-24]，表明血清PCT堯CRP堯WBC可評估膿毒癥患者的病情及預后，同時PCT與CRP評估水平優于PCT與WBC，其水平越高，預后越差。

綜上所述，血清PCT堯CRP堯WBC均與膿毒癥患者的病情和預后顯著相關，隨著PCT堯CRP堯WBC水平的升高，細菌感染的程度加重，患者病情也越來越重，同時提示預后也較差，臨床可結合PCT堯CRP堯WBC指標及時評估膿毒癥患者預后情況，以早期進行有效治療。

該研究的缺陷；①該研究僅僅是一項回顧性的臨床研究；于該實驗缺乏實驗基礎，只為一項觀察性研究；盂本研究僅對33名患者進行了資料收集，調查范圍較為局限，調查結果不能完全代表所有醫院患者的預后情況，建議今后的研究可以擴大調查范圍，擴大樣本數，并采取對照試驗，以增加對結果的推論及全面性的了解。

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Role of procalcitonin,C-reactive protein,white Blood cell in evaluating the prognosis of patientsw ith sepsis

ZHANG Jinhui1ZHAO Qun1ZOU Shengqiang1，2
1.Department of Emergency and Disaster Medicine,Clinical Medical College,Jiangsu University,Jiangsu Province, Zhenjiang 212005,China;2.Intensive Care Unit,Zhenjiang Third Hospital Affiliated to Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 212005,China

Objective To investigate the role of procalcitonin(PCT),C-reactive protein(CRP)and white blood cell (WBC)in evaluating the prognosis of patients with sepsis.Methods 33 patients with sepsis in our hospital ICU from January 2012 to December 2015 were randomly selected and divided into sepsis group(n=22),severe sepsisgroup(n=6) and septic shock group(n=5),according to their severity.The PCT,CRP and WBC levelswere compared after admis-sion.The survival conditions were recorded after admitting to hospital for 30 days,and the relationships between PCT and WBC,CRP levels were analyzed.Results PCT,CRP,WBC were the highest in septic shock group[(16.8660依2.5290）滋g/L,（207.718依45.5478）mg/L,（24.8750依5.8642）伊109/L],followed by severe sepis group[（10.8250依1.3377）滋g/L,（102.7533依14.2382）mg/L,（13.8250依3.0347）伊109/L],and sepsis group[（3.2557依0.8517）滋g/L,（41.6829依11.2808）mg/L,（7.4091依2.5583）伊109/L]（P<0.01）.The PCT,CRP and WBC levels in death group[（16.2460依3.3482）滋g/L,（199.7180依57.8702）mg/L,（23.4400依6.0073）伊109/L]were higher than those of survival group[（6.8950依4.7010）滋g/L,（72.9462依40.1186）mg/L,（8.5071依3.2219）伊109/L],the difference was statistically significant（P<0.01）.The serum CRP (r=0.880,P=0.000)and WBC(r=0.619,P=0.008)were respectively positively correlated with PCT.Conclusion The serum PCT,CRP,and WBC can evaluate the sever-ity and prognosis of patients with sepsis.The higher the level,theworse the prognosis.

Sepsis;Procalcitonin;Evaluate;Prognosis

R446.1

A

1673-7210（2016）05（a）-0032-04

；2016-01-30本文編輯；趙魯楓）

江蘇省鎮江市社會發展科技支撐項目（JLY2014 0021）。

章晉輝（1990.9-），男，江蘇大學醫學院2014級重癥醫學專業在讀碩士研究生；研究方向；重癥醫學（膿毒癥）方向。

鄒圣強（1968.8-），男，碩士，教授，江蘇大學附屬鎮江三；黨委副書記堯副；長，江蘇大學災難與急救醫學系主任，江蘇大學災難醫學教研室主任，中華醫學會災難醫學分會委員，江蘇省醫學會災難醫學分會副主任委員；主要從事急重癥醫學臨床和基礎研究。