醒腦靜注射液穴位注射對慢性阻塞性肺疾病的影響

劉曉明 王華 高善語

1.山東中醫藥大學附屬醫院保健科，山東濟南250011；2.山東中醫藥大學附屬醫院肛腸科，山東濟南250014

醒腦靜注射液穴位注射對慢性阻塞性肺疾病的影響

劉曉明1王華1高善語2▲

1.山東中醫藥大學附屬醫院保健科，山東濟南250011；2.山東中醫藥大學附屬醫院肛腸科，山東濟南250014

目的觀察醒腦靜注射液穴位注射對慢性阻塞性肺疾病的影響。方法選取2015年1月～2016年1月山東中醫藥大學附屬醫院保健科及肺病科病房收治的120例慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者，隨機分為對照組30例、穴位注射組（以下簡稱“穴注組”）30例、靜脈滴注組（以下簡稱“靜點組”）30例、穴位針刺組（以下簡稱“針刺組”）30例，療程均為2周。觀察各組臨床療效、治療前后肺功能及血清中樞神經肽（Orexin）A、白介素（IL）-17及降鈣素原（PCT）水平。結果穴注組臨床療效明顯優于針刺組和對照組（P＜0.05）。穴注組治療后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC明顯高于針刺組和對照組，口腔閉合壓（P0.1）及血清Orexin A、PCT、IL-17水平明顯低于針刺組和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。穴注組與靜點組臨床療效及治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、P0.1及血清Orexin A、PCT、IL-17水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論醒腦靜注射液穴位注射能明顯改善AECOPD患者的肺功能，降低炎性反應，控制感染，療效顯著。

醒腦靜注射液；穴位注射；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；白介素-17；中樞神經肽A；降鈣素原

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種高發病率和高病死率的疾病，隨著人口老齡化及環境污染的加劇，在不久的將來，COPD引起的社會問題和經濟問題必將日益突出［1］。由于發病機制尚未完全闡明，COPD目前尚缺乏根治方法。因此，本研究嘗試應用醒腦靜注射液穴位注射大椎穴、肺俞穴，觀察其對慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的治療效果及作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月山東中醫藥大學附屬醫院保健科及肺病科病房收治并符合納入條件的120例AECOPD患者，采用單盲隨機法分為四組：對照組、穴位注射組（以下簡稱“穴注組”）、靜脈滴注組（以下簡稱“靜點組”）、穴位針刺組（以下簡稱“針刺組”），每組30例。其中對照組男23例，女7例，平均年齡為（62.6±7.04）歲，平均病程為（10.67±2.99）年；穴注組男22例，女8例，平均年齡為（63.36±6.96）歲，平均病程為（10.93±4.45）年；靜點組男18例，女12例，平均年齡為（63.93±6.91）歲，平均病程為（11.10±4.08）年；針刺組男18例，女12例，平均年齡為（62.56±6.79）歲，平均病程為（11.36±4.15）年。四組患者性別、年齡、病程等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

符合原衛生部醫政司制訂的《慢性阻塞性肺疾病診療規范（2011年版）》中關于COPD的診斷標準［2］，病程分期屬急性加重期，程度分級為Ⅰ～Ⅲ級；中醫證候診斷標準，辨證為痰熱壅肺證；年齡45～80歲；自愿參加臨床研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

AECOPD嚴重程度中分級為Ⅳ級的患者或穩定期患者；妊娠及哺乳期婦女；合并精神障礙，嚴重心、肺、肝、腎、內分泌及造血系統等疾病者；對本研究中任何一種藥物過敏者；因腫瘤、結核等其他原因所致的慢性咳喘者。

1.4 治療方法

對照組：采用西醫常規治療方案，如氧療（持續吸氧1.5 L/min）；氨溴索（沈陽新馬藥業有限公司，批號：15052926）30 mg，靜脈推注，2次/d；左氧氟沙星（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批號：115103）0.5 g，靜脈滴注，1次/d；頭孢米諾（海南靈康制藥有限公司，批號：150201）2.0 g，靜脈滴注，2次/d；多索茶堿（福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司，批號：150812A04）0.3 g，靜脈滴注，1次/d；甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，批號：L46010）40 mg，靜脈推注，1次/d，5 d后序貫甲基潑尼松片（美卓樂，PfizerItalias.r.l，批號：H20110063）口服，20mg（5片）/d，3 d減1片，減至8mg（2片）/d，改為1周減1片至停藥。穴注組：西醫常規治療+醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，批號：15052926）穴位注射大椎穴、肺俞穴，每個穴位注射2 mL藥液。靜點組：西醫常規治療+醒腦靜注射液20 mL靜脈滴注。針刺組：西醫常規治療+針刺穴位大椎穴、肺俞穴，每次留針＜15min。療程均為2周。

1.5 療效評判標準

臨床療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版［3］。臨床控制：臨床癥狀完全消失，FEV1增加量＞35%；顯效：臨床癥狀顯著減輕，FEV1增加量為25%～35%；有效：臨床癥狀有所減輕，FEV1增加量為15%～＜25%；無效：臨床癥狀和FEV1無改善或反而加重。

1.6 觀察指標

比較四組治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、口腔閉合壓（P0.1）、血清中樞神經肽（Orexin）A、降鈣素原（PCT）及白介素（IL）-17水平。其中應用ELISA檢測血清Orexin A及IL-17水平，化學發光法檢測PCT水平。

1.7 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用單因素方差分析，計數資料采用x2檢驗，等級資料用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者臨床療效比較

穴注組的臨床療效顯著優于對照組（Z=3.262，P= 0.001）；靜點組的臨床療效顯著優于對照組（Z=3.130，P=0.002）；穴注組與靜點組的臨床療效比較，差異無統計學意義（Z=0.284，P=0.777）；穴注組的臨床療效顯著優于針刺組（Z=1.983，P=0.047）。見表1。

表1 四組患者臨床療效比較（例）

2.2 四組患者治療前后肺功能相關指標比較

四組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC及P0.1比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；四組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯高于治療前，P0.1明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；穴注組、靜點組及針刺組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯高于對照組，P0.1明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；穴注組、靜點組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯高于針刺組，P0.1明顯低于針刺組，差異有統計學意義（P＜0.05）；穴注組與靜點組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC及P0.1比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 四組患者治療前后肺功能相關指標比較（x±s）

2.3 四組患者治療前后血清O rexin A、PCT及IL-17水平比較

四組治療前血清Orexin A、PCT及IL-17水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；四組治療后血清Orexin A、PCT、IL-17水平明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；穴注組、靜點組及針刺組治療后血清Orexin A、PCT、IL-17水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；穴注組、靜點組治療后血清Orexin A、PCT、IL-17水平均低于針刺組，差異有統計學意義（P＜0.05）；穴注組與靜點組治療后血清Orexin A、PCT、IL-17水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 四組患者治療前后血清O rexin A、PCT及IL-17水平比較（x±s）

3 討論

COPD是以不完全可逆的氣流受限為特征的一種慢性氣道炎性疾病［4-7］。AECOPD是COPD急性加重期，感染是其主要誘因，引起感染的微生物主要是細菌和病毒。當患者出現運動耐力下降、咳嗽憋喘加重，痰量增多、痰質呈膿性、發熱和/或胸部影像異常時可能為COPD加重的征兆［8-9］。治療的重點應放在控制感染、改善通氣功能等方面，同時醒腦開竅也逐漸被臨床醫師所重視［10］。

醒腦靜注射液系在古方安宮牛黃丸基礎上改制而成的靜脈注射藥物，主要由麝香、冰片、郁金、山梔等藥物組成，中醫功效為醒腦開竅、清熱解毒、鎮靜止痙，現代藥理研究發現，本品具有鎮靜、促醒雙向調節作用，同時亦能興奮呼吸中樞，提高動脈血氧分壓，最終達到改善呼吸衰竭的作用［11-14］。

經絡理論在COPD的臨床治療中逐漸被重視及應用，本研究所選穴位為大椎及肺俞穴。大椎穴為督脈的重要穴位，督脈為陽脈之海，有激發陽氣，調理諸經經氣，而肺朝百脈，與督脈相得益彰。肺俞穴為足太陽經背部的俞穴，是肺臟經氣輸注之處，近迫于肺臟，與肺有直接內外相應的關系，能調節肺臟經氣，故大椎配肺俞穴可有效調節肺臟經絡氣血，在臨床上治療COPD效果理想［15-19］。應用醒腦靜穴位注射，通過藥物和經絡的雙重作用，能更好地發揮藥物療效，起激發經絡氣血、興奮呼吸中樞、改善通氣、促進排痰的作用。

近年來，有資料顯示，肺通氣功能下降與呼吸中樞的興奮性異常有關，Orexin是一類神經肽，其受體廣泛分布于延髓和脊髓呼吸相關神經元上，且其對呼吸活動有調節作用［20-22］。近年發現，IL-17在COPD發病機制中起重要作用，體外試驗證實，IL-17能誘導IL-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6、IL-18等因子的產生［23］，進而趨化和調控中性粒細胞，在氣道炎癥中發揮重要作用，同時研究表明，IL-17調節神經系統突觸的重塑和傳遞以及神經元的凋亡，這些與呼吸中樞的調節亦密切相關。PCT是一種用于細菌感染早期診斷、治療監控及預后判斷的診斷指標，當發生AECOPD時，常伴有血清PCT異常升高［24-25］。因此通過觀察以上三項指標，可以從不同角度及層次對AECOPD患者的治療效果進行評價、對作用機制進行分析。

本研究發現，穴注組、靜點組在改善AECOPD患者肺功能方面的療效明顯優于針刺組及對照組（P＜0.05），說明醒腦靜注射液可有效提高患者的通氣及換氣功能；穴注組、靜點組在降低Orexin A水平方面均有明顯療效（P＜0.05），且顯著優于針刺組及對照組，進一步印證了醒腦靜注射液的呼吸中樞調節作用；穴注組、靜點組在降低IL-17、PCT水平方面明顯優于針刺組及對照組（P＜0.05），說明醒腦靜注射液可明顯降低AECOPD患者的炎性反應，有效控制感染；同時穴注組與靜點組的肺功能、PCT、IL-17及Orexin A比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩組在改善肺功能、降低炎性反應、控制感染等方面療效相當，但是穴注組應用醒腦靜注射液的劑量明顯小于靜點組，可以看出，穴注組在治療AECOPD方面的性價比高于靜點組。該實驗仍在進行中，故以上數據仍在進一步更新，但整個實驗的基本趨勢已明確顯現，可以說本實驗為臨床治療AECOPD開辟了一條新的經濟有效的治療途徑。

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Influence of acupoint injection w ith Xingnaojing In jection on chronic obstructive pulm onary disease

LIU Xiaoming1WANG Hua1GAO Shanyu2▲
1.Department of Geriatrics，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Ji'nan 250011，China；2.Department of Anorectum，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Ji'nan 250014，China

Objective To observe influence of acupoint injection with Xingnaojing Injection on chronic obstructive pulmonary disease.M ethods 120 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）treated in Geriatrics and Respiratory DepartmentWard，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to January 2016 were selected and randomly divided into four groups:30 cases of control group，30 cases of acupoint injection group，30 cases of intravenous drip group and 30 cases of acupoint acupuncture group.After 2 weeks treatment course，clinical effect，lung function，Orexin A，IL-17，PCT levels before and after treatment among four groups were observed.Results Clinical effect in acupoint injection group was better than those in acupoint acupuncture group and control group（P＜0.05）.After treatment，FEV1，FVC，FEV1/FVC in acupoint injection group were higher than those in acupoint acupuncture group and control group，P0.1，Orexin A，PCT，IL-17 levels in acupoint injection group were lower than those in acupoint acupuncture group and control group，with statistical differences（P＜0.05）.Clinical effect，FEV1，FVC，FEV1/FVC，P0.1，Orexin A，PCT，IL-17 levels after treatment in acupoint injection group and intravenous drip group were compared，with no statistical difference（P＞0.05）. Conclusion Acupoint injection with Xingnaojing Injection can significantly improve pulmonary function of AECOPD patients，alleviate inflammatory response and control infection，curative effect is remarkable.

Xingnaojing Injection；Acupoint injection；AECOPD；IL-17；Orexin A；PCT

R563

A

1673-7210（2016）05（a）-0077-04

2016-02-05本文編輯：李亞聰）

山東省中醫藥科技發展計劃項目（2015-087）。［作者簡介］劉曉明（1980-），女，博士；研究方向：老年呼吸系統疾病的診療與研究。

▲通訊作者