NSTE-ACS患者血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性研究

張桐 邢鈺 魯艷嬌 李莉 史改英 張彥周

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南 鄭州 450051； 2.新鄭市第一人民醫(yī)院 河南 鄭州 451199)

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NSTE-ACS患者血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白與SYNTAX評(píng)分的相關(guān)性研究

張桐1邢鈺1魯艷嬌1李莉1史改英2張彥周1

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南 鄭州 450051； 2.新鄭市第一人民醫(yī)院 河南 鄭州 451199)

目的 探討非ST段抬高型急性冠脈綜合癥(NSTE-ACS)患者血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度間的相關(guān)性。方法 選擇行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)的96例胸痛患者，24例患者冠狀動(dòng)脈狹窄<50%為對(duì)照組，72例為NSTE-ACS組，NSTE-ACS組又根據(jù)SYNTAX評(píng)分結(jié)果分為低分組(0～22分，21例)、中分組(23～32分，35例)和高分組(>32分，16例)。造影前均檢測(cè)血漿NGAL水平，比較各組患者血漿NGAL水平，并對(duì)NSTE-ACS組患者血漿NGAL水平與SYNTAX評(píng)分做相關(guān)性分析。結(jié)果 與對(duì)照組比較，中分組和高分組血漿NGAL水平明顯升高(P<0.05)；與低分組比較，高分組血漿NGAL水平明顯升高(P<0.05)；血漿NGAL與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.113，P<0.05)。結(jié)論 血漿NGAL與SYNTAX評(píng)分密切相關(guān)，隨著血漿NGAL水平升高，NSTE-ACS患者冠脈病變加重。

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；SYNTAX評(píng)分；非ST段抬高型急性冠脈綜合癥

非ST段抬高型急性冠脈綜合癥(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS)是冠心病中的一大類疾病，其發(fā)病過程被認(rèn)為與冠脈粥樣硬化過程中管壁的炎癥反應(yīng)有關(guān)。目前已知，NSTE-ACS發(fā)生、發(fā)展的影響因素包括年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、血漿膽固醇(TC)、血漿低密度脂蛋白(LDL)、血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血漿胱抑素C(Cys C)等。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)是中性粒細(xì)胞分泌的炎癥的新標(biāo)志，前人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血漿NGAL與冠心病的發(fā)生相關(guān)[1]，但未曾對(duì)血漿NGAL水平與NSTE-ACS患者冠脈病變復(fù)雜性進(jìn)行探討。2008年歐洲心臟病協(xié)會(huì)公布了SYNTAX評(píng)分[2]，為冠狀動(dòng)脈病變狹窄嚴(yán)重程度提供了較為準(zhǔn)確的參考依據(jù)。本文旨在研究NSTE-ACS患者血漿NGAL水平和SYNTAX評(píng)分之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月至2014年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科行CAG檢查的96例胸痛患者，其中72例患者入NSTE-ACS組，余24例(冠狀動(dòng)脈狹窄<50%)入對(duì)照組。入選的NSTE-ACS組患者的臨床表現(xiàn)或輔助檢查符合2015美國心臟病學(xué)會(huì)NSTE-ACS指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前2個(gè)月曾服用他汀類藥物或應(yīng)用免疫抑制劑；急、慢性炎癥(包括細(xì)菌或病毒感染)；自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病；惡性腫瘤；肝腎功能不全。

1.2 研究方法 所有患者均記錄性別、年齡、病史資料、TC、LDL、胱抑素C(Cys C)、hs-CRP等，生化指標(biāo)均使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。采用ELISA法檢測(cè)血漿NGAL水平。將所有患者根據(jù)SYNTAX評(píng)分結(jié)果分為低分組(0～22分，21例)、中分組(23～32分，35例)和高分組(>32分，16例)，經(jīng)CAG證實(shí)冠狀動(dòng)脈狹窄<50%為對(duì)照組，比較各組間血漿NGAL水平，并檢驗(yàn)血漿NGAL水平與SYNTAX評(píng)分之間是否存在相關(guān)性。SYNTAX評(píng)分的計(jì)算：冠狀動(dòng)脈直徑≥1.5 mm，冠狀動(dòng)脈狹窄≥50%的冠心病患者通過計(jì)算機(jī)程序計(jì)SYNTAX評(píng)分(http：//www.syntaxscore.com)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者在性別、年齡、LDL水平方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；NSTE-ACS組高齡、糖尿病、高血壓及有吸煙史的患者較對(duì)照組多(P<0.05)，NST-ACS組血漿LDL、Cys C、hs-CRP水平較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 各組患者血漿NGAL水平比較 單因素方差分析顯示，各組間血漿NGAL水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組與低分組血漿NGAL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中分組血漿NGAL水平高于低分組(P<0.05)；中分組和高分組血漿NGAL水平高于對(duì)照組(P<0.01)，高分組血漿NGAL水平高于低分組和中分組(P<0.01)。見表2。

表2 各組患者血漿NGAL水平比較

2.3 NSTE-ACS患者血漿NGAL與SYNTAX評(píng)分相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，血漿NGAL與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.113，P<0.05)。各組間相關(guān)性分析結(jié)果顯示，低分組血漿NGAL與SYNTAX評(píng)分無關(guān)(r=0.147，P>0.05)，中分組和高分組血漿NGAL與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.265、0.351，P<0.05)，特別是高分組，呈高度正相關(guān)(P<0.001)。

2.4 血漿NGAL與NSTE-ACS患者影響因素的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示， Cys C、hs-CRP與血漿NGAL呈正相關(guān)(r=0.072、0.352，P均<0.05)。

3 討論

NGAL是人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族中的一員，正常表達(dá)于中性粒細(xì)胞、 腎小管上皮細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞等。盡管目前NGAL的生理功能尚不完全清楚，但發(fā)現(xiàn)其血漿水平在動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能衰竭、心力衰竭、膿毒癥患者中明顯升高，考慮其在炎癥免疫應(yīng)答方面發(fā)揮著一定的作用，而hs-CRP、Cys C為已經(jīng)被人們所普遍接受且可反映動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)NGAL與hs-CRP、CysC之間的正相關(guān)關(guān)系也佐證了上述結(jié)論。既往研究揭示了血漿NGAL與冠心病之間的關(guān)系[4]，而NSTE-ACS作為冠心病中一大類疾病，本研究進(jìn)一步揭示血漿NGAL水平與NSTE-ACS患者冠脈病變SYNTAX評(píng)分呈明顯正相關(guān)，血漿NGAL水平越高，SYNTAX評(píng)分越高，特別是在SYNTAX評(píng)分>32分的患者中，這種相關(guān)性更為明顯，而SYNTAX評(píng)分是評(píng)價(jià)NSTE-ACS患者冠脈病變嚴(yán)重性較為可靠的指標(biāo)，對(duì)評(píng)估NSTE-ACS患者的病情嚴(yán)重性具有重要意義。因此，血漿NGAL水平對(duì)提示NSTE-ACS患者冠脈病變嚴(yán)重性具有重要意義，可用于NSTE-ACS患者冠脈造影術(shù)前預(yù)先判別冠脈病變程度，評(píng)估患者的病情。

SYNTAX 評(píng)分的最終目的是指導(dǎo)臨床治療，而評(píng)分結(jié)果主要依靠臨床醫(yī)生對(duì)冠脈造影圖像中病變程度的主觀判斷。隨著血管內(nèi)超聲(IVUS)及光學(xué)斷層掃描(OCT)在ACS介入診療中的不斷應(yīng)用，已經(jīng)有越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道冠脈造影并不能完全準(zhǔn)確地反映冠脈病變程度[5]，冠脈粥樣硬化后的冠脈正性重構(gòu)可能會(huì)干擾對(duì)冠脈病變程度的判斷。在這種情況下，SYNTAX評(píng)分可能并不能完全真實(shí)地反映患者冠脈病變的嚴(yán)重程度，結(jié)合本研究結(jié)果，血漿NGAL水平可作為協(xié)助判斷冠脈病變復(fù)雜程度的重要工具，在一定程度上彌補(bǔ)了冠脈造影的不足，特別是對(duì)于那些冠脈造影示冠脈病變程度處于臨界值，又不具備條件行IVUS或OCT進(jìn)一步檢查[6]，難以決定下一步臨床治療方案的患者，更高水平的血漿NGAL可能提示患者存在著SYNTAX評(píng)分不能反映的冠脈病變，需要給予更為積極的治療。

[1] 遲騁,朱繼紅.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白在心血管疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(8):886-888.

[2] Yadav M,Généreux P,Palmerini T,et al.SYNTAX score and the risk of stent thrombosis after percutaneous coronary intervention in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: an ACUITY trial substudy[J].Catheter Cardiovasc Interv,2015,85(1):1-10.

[3] 劉巍.非ST段抬高急性冠脈綜合征的診斷及治療——2014年AHA/ACC NSTE-ACS指南解讀[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志(電子版),2015,3(3):1-3.

[4] 須靜,胡曉波.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,27(10):871-876.

[5] 鐘玥,饒莉.血管內(nèi)超聲和光學(xué)相干斷層成像在冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用對(duì)比[J].中國介入心臟病學(xué)雜志,2014,(10): 657-659.

[6] 馮瑞,雷家儼,黃瑋.冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)超聲優(yōu)化臨界病變易損斑塊診治的研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(6):565-568.

Correlation between serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin lever and SYNTAX score in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome patients

Zhang Tong1, Xing Yu1, Lu Yanjiao1, Li Li1, Shi Gaiying2, Zhang Yanzhou1

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450051,China；2.XinzhengPeople’sHospital,Zhengzhou451199,China)

Objective To study the correlation between serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) lever and SYNTAX score in non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS) patients. Methods Ninety-six chest pain patients who underwent coronary ateriography(CAG) were divided into control group with coronary narrowings <50% in diameter (n=24) and NSTE-ACS group (n=72), NSTE-ACS group were divided into low score group (0～22 SYNTAX scores,n=21), middle score group (22～32 SYNTAX scores,n=35) and high score group (>32 SYNTAX scores,n=16) according to the standard of SYNTAX score. Serum NGAL levers were measured before CAG. Serum NGAL levels were compared, and correlation analysis was proceed between plasma NGAL levels and SYNTAX score in NSTE-ACS group. Results The serum NGAL levels were significantly higher in middle score group and high score group than control group (P<0.05). It was also significantly higher in high score group than in low score group (P<0.05). Serum NGAL levels and SYNTAX scores were positively correlated (r=0.113,P<0.05). Conclusion Serum NGAL lever is closed associated with the SYNTAX score and NSTE-ACS exacerbates with the elevated NGAL level.

neutrophil gelatinase-associated lipocalin; SYNTAX score; non-ST-segment elevation acute coronary syndrome

R 541

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.10.003

2015-10-26)