高分級腦膠質瘤術后同步放化療聯合輔助化療與單純放療治療的療效對比

陳 偉 齊 珺 王茂德 王 拓 鮑 剛

1)西安交通大學第一附屬醫院神經外科 西安 710061 2)西安市中心血站血型室 西安 710061

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高分級腦膠質瘤術后同步放化療聯合輔助化療與單純放療治療的療效對比

陳 偉1)齊 珺2)王茂德1)王 拓1)鮑 剛1)

1)西安交通大學第一附屬醫院神經外科 西安 710061 2)西安市中心血站血型室 西安 710061

目的 對比高分級腦膠質瘤術后同步放化療聯合輔助化療與單純放療治療的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取行手術治療的高分級腦膠質瘤患者200例，隨機分為觀察組和對照組各100例，對照組行單純放療，觀察組行同步放化療聯合輔助化療，觀察療效及3 a生存率。結果 2組治療療程完成率、完成隨訪率比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組總有效率為80.00%，明顯高于對照組的60.00%(P<0.05)；2組化療不良反應中骨髓抑制、急性放射性腦損傷發生率及嚴重程度、胃腸道反應中Ⅲ～Ⅳ級反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組胃腸道反應中Ⅰ～Ⅱ級發生率高于對照組(P<0.05)；1 a、2 a、3 a生存率觀察組分別為92.00%、73.00%、52.00%，高于對照組54.00%、32.00%、17.00%(P<0.05)。結論 高分級腦膠質瘤術后同步放化療聯合輔助化療能明顯提高療效，改善患者預后，可增加輕微胃腸道反應發生率但不影響治療，療效明顯優于單純放療。

腦膠質瘤；高分級；術后；同步放化療；輔助化療；放療

腦膠質瘤是發生在神經外胚層的惡性腫瘤，惡性腫瘤級別越高惡性程度越高，腦膠質瘤中3/4為高分級膠質瘤。目前對腦膠質瘤的治療主要采用手術為主的綜合治療[1]，但患者5 a生存率尚不足5%[1]。高分級腦膠質瘤在圍術期進行放化療可提高患者生存率已經被臨床所證實[1-5]，臨床上有術后同步放化療及術后單純放療、單純化療等方案，我院2010-01—2012-01對200例高分級腦膠質瘤患者給予術后同步放化療輔助化療治療，并與術后單純放療患者進行療效對比，旨在為高分級腦膠質瘤治療方案的選擇提供臨床參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010-01—2012-01我院收治并行手術治療的高分級腦膠質瘤患者200例。納入標準：(1)術前均行頭顱CT及MRI檢查提示為腦腫瘤；(2)均行手術治療，手術醫生為同一組醫生。術后行頭顱MRI檢查確定尚存殘余病灶；(3)術后病理證實分級2～4級，為高分級；(4)術前及術后均未行放療或化療；(5)初治患者；(6)Karnofsky評分≥50分；(7)具有隨訪條件，愿意接受長期隨訪。排除標準：(1)術后發生顱內嚴重感染、顱內出血等嚴重并發癥；(2)存在肝、腎、心等重要臟器嚴重功能障礙；(3)有放化療禁忌證及化療藥物過敏者。將所有患者隨機分為觀察組和對照組各100例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2 方法

1．2．1 對照組：給予單純放療。患者在術后3～4周開始進行放療。患者仰臥在CT與MRI模擬定位的共用板上，雙手放在身體外側，頭部熱塑罩固定，頭罩冷卻30 min后采用增強CT掃描、MRI增強掃描，根據掃描結果進行三維重建計算腫瘤體積、臨床腫瘤靶體積及計劃腫瘤靶體積，以臨床腫瘤靶體積及術腔外擴1 cm、2～3 cm位置為高危、低危臨床腫瘤靶體積，以臨床腫瘤靶體積、高危、低危臨床腫瘤靶體積之外3 mm為計劃腫瘤靶體積、高危及低危計劃腫瘤靶體積，給予64～68 Gy/27次、60 Gy/27次、50～60 Gy/27次劑量進行放療。放療期間根據情況可給予地塞米松、甘露醇等藥物進行輔助治療。

1．2．2 觀察組：患者同步放化療聯合輔助化療。放療時間及方法用對照組，在放療第1天同時給予替莫唑胺75 mg/m2口服，直至放療結束。在同步放化療療程結束后4周開始給予替莫唑胺150～200 mg/m2口服，治療5 d。28 d為1個療程，共治療4～6個療程。用藥期間輔助用藥同對照組。

1．3 觀察指標 治療期間及療程完成后均進行隨訪，療程結束后3個月隨訪1次，1 a后半年隨訪1次，隨訪至術后3 a，治療及隨訪期間觀察患者用藥不良反應、肝腎功變化、顱內腫瘤體積變化、預后轉歸等。在療程結束后4周時進行療效評定，療效評定標準：(1)完全緩解：腫瘤完全消失，4周內未出現新發病灶。(2)部分緩解：腫瘤未完全消失但體積明顯縮小，縮小>50%，且4周內未出現新發病灶。(3)穩定：腫瘤未完全消失但體積縮小，縮小25%～50%，且4周內未出現新發病灶。(4)進展：腫瘤體積縮小未達以上標準，或體積增大，或出現新發病灶。有效=完全緩解+部位緩解。

1．4 統計學方法 數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用卡方檢驗，生存率采用Log-Rank方法進行分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2．1 2組療程及隨訪完成情況 對照組療程完成率94.00%，觀察組為92.00%，差異無統計學意義(P>0.05)；隨訪時間截止2015-01—31，對照組完成隨訪率87.00%，觀察組為89.00%，差異無統計學意義(P>0.05)。

2．2 2組療效比較 觀察組總有效率為80.00%，明顯高于對照組的60.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=9.52，△P<0.05

2．3 2組不良反應比較 2組骨髓抑制、急性放射性腦損傷發生率及嚴重程度比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組胃腸道反應中Ⅰ～Ⅱ級發生率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，Ⅲ～Ⅳ級發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應比較 [n(%)]

2．4 2組生存率比較 1 a、2 a、3 a生存率觀察組分別為92.00%、73.00%、52.00%，對照組分別為54.00%、32.00%、17.00%，差異具有統計學意義(χ2=7.39，P<0.05)。見圖1。

圖1 2組3 a生存曲線比較

3 討論

高級別腦膠質瘤多為膠質母細胞瘤、膠質肉瘤、間變少突膠質細胞瘤、間變星行膠質細胞瘤，其侵襲能力極強，可通過神經細胞、腦白質髓鞘纖維、血管組織等侵襲，手術作為腦膠質瘤的首選治療方法[1]，對大部分病灶可切除，但由于病灶和周圍腦組織界限不清，因此很難完全切除干凈，而且為了保護正常腦細胞組織功能不能進行大范圍切除，尤其腦干等部位的膠質瘤更難切除，高級別膠質瘤惡性程度又極高，因此術后基本100%出現復發。為減少術后復發、延長患者生存率，術后一般會進行化療、放療等輔助治療，近年來臨床研究多集中在同步放化療[2-6]，均顯示較單純手術療效高，但放療劑量、化療藥物選擇尚無統一定論[7]。

本研究顯示，采用同步放化療聯合輔助化療的觀察組總有效率明顯高于對照組，且 1 a、2 a、3 a生存率觀察組均高于對照組，提示同步放化療聯合輔助化療在縮小腫瘤體積、提高患者后期生存率方面明顯優于單純放療，這可能是由于同步放化療可縮短總療程，放療使腫瘤體積縮小后輔助化療更為敏感，化療又可期待放療增敏作用，兩者具有協同治療作用，在達到一定療程后一般患者體質受到損傷，無法進行更長周期的放療，后期給予輔助化療，對療效是一種強化。放化療期間患者均會發生胃腸道、骨髓抑制等不良反應[6-10]，嚴重時可影響治療療程的完成。2組骨髓抑制、急性放射性腦損傷發生率及嚴重程度、胃腸道反應中Ⅲ～Ⅳ級反應發生率比較差異無統計學意義，觀察組胃腸道反應中Ⅰ～Ⅱ級發生率高于對照組，這主要是化療藥物的應用所致，但主要表現在輕微胃腸道反應，在治療期間相應給予止吐等輔助治療，不良反應對療程影響不大。

綜上所述，高分級腦膠質瘤術后同步放化療聯合輔助化療能明顯提高療效，改善患者預后，可增加輕微胃腸道反應但不影響治療，療效明顯優于單純放療。

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(收稿2015-10-22)

國家自然科學基金面上項目(30772226)

R739.41

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1673-5110(2016)20-0037-03