右美托咪定誘導(dǎo)麻醉對(duì)高血壓腦出血患者術(shù)中體征及術(shù)后腦功能的影響

張新疆 蔣 礫(通訊作者)

新疆博爾塔拉蒙古自治州人民醫(yī)院麻醉科 博爾塔拉蒙古自治州 833400

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右美托咪定誘導(dǎo)麻醉對(duì)高血壓腦出血患者術(shù)中體征及術(shù)后腦功能的影響

張新疆 蔣 礫(通訊作者)

新疆博爾塔拉蒙古自治州人民醫(yī)院麻醉科 博爾塔拉蒙古自治州 833400

目的 探討右美托咪定誘導(dǎo)麻醉對(duì)高血壓腦出血患者術(shù)中體征及術(shù)后腦功能的影響。方法 以我院手術(shù)治療的68例高血壓腦出血患者為研究對(duì)象，隨機(jī)雙盲法將其分為2組，每組34例，觀察組采取右美托咪定用藥，對(duì)照組則給予等量生理鹽水，記錄并比較2組不同時(shí)間點(diǎn)(誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)后、插管后5 min、術(shù)中60 min、術(shù)畢自主呼吸恢復(fù))HR、MAP、SBP、DBP水平、不良反應(yīng)及術(shù)后腦功能情況。結(jié)果 觀察組插管后5 min、術(shù)畢自主呼吸恢復(fù)時(shí)HR、MAP、SBP、DBP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組術(shù)后即刻、術(shù)后6 h、12 h、24 h S100β蛋白水平明顯低于對(duì)照組，術(shù)后12 h、24 h時(shí)NSE水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率14.7%，顯著高于對(duì)照組(P>0.05)。結(jié)論 右美托咪定誘導(dǎo)麻醉能有效降低患者血壓、心率，維持血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定，同時(shí)可保護(hù)腦功能，值得臨床推廣。

高血壓腦出血；開(kāi)顱手術(shù)；右美托咪定

外科手術(shù)作為高血壓腦出血治療的有效手段，早期能有效清除血腫，降低顱內(nèi)壓，減輕神經(jīng)損傷癥狀[1]。但手術(shù)易受病情嚴(yán)重程度、麻醉方式、手術(shù)操作等多因素影響，致使血壓明顯波動(dòng)，加重腦出血癥狀，甚至導(dǎo)致患者死亡[2]。為此術(shù)中保持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定至關(guān)重要。右美托咪定為高選擇性α2受體激動(dòng)劑，不僅鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果強(qiáng)，而且能有效穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、不抑制呼吸，近年來(lái)在手術(shù)麻醉誘導(dǎo)中應(yīng)用較多。本研究通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)分析右美托咪定誘導(dǎo)麻醉對(duì)高血壓腦出血患者術(shù)中體征及術(shù)后腦功能的影響，為手術(shù)麻醉提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集我院2012-02—2014-12手術(shù)治療的高血壓腦出血患者共68例，ASAⅡ～Ⅲ級(jí)，隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組與觀察組，每組34例。對(duì)照組男20例，女14例；年齡36～68歲，平均(48.3±5.8)歲；入院時(shí)GCS評(píng)分(格拉斯哥昏迷評(píng)分)6～13分，平均(10.0±2.4)分。觀察組男22例，女12例；年齡34～67歲，平均(49.0±5.5)歲；入院時(shí)GCS評(píng)分6～14分，平均(10.1±2.3)分。2組年齡、性別比例、入院時(shí)GCS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)高血壓史，均為首次病發(fā)高血壓腦出血；(2)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)；(3)病例資料完整且均獲訪者；(4)獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽訂手術(shù)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能異常等器質(zhì)性疾病；(2)入院時(shí)合并腦疝、嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；(3)凝血機(jī)制異常、精神失常者；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1．3 方法 2組均接受開(kāi)顱手術(shù)，術(shù)前禁飲食，術(shù)前30 min給予0.5 mg阿托品、100 mg苯巴比妥鈉肌內(nèi)注射，入室后即刻建立靜脈通路，給予面罩吸氧，且嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓、血氧飽和度、心電圖等生命體征。觀察組誘導(dǎo)前行0.5 μg/kg右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有效公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 mL：200 μg)泵注，10 min內(nèi)完成后以0.5 μg/kg·h-1維持，對(duì)照組則給予等量生理鹽水泵注。所有患者麻醉誘導(dǎo)藥物均為0.3 μg/kg舒芬太尼、0.2 μg/kg阿曲庫(kù)銨及2 mg/kg丙泊酚，氣管插管后與呼吸機(jī)連接，設(shè)置RR(呼吸頻率)、PetCO2(呼末二氧化碳分壓)分別為12次/min、30～35 mmHg，術(shù)中0.003 μg/(kg·min)-1、6 mg/(kg·h)-1丙泊酚維持泵注維持，其中丙泊酚泵注速度根據(jù)術(shù)中情況及血流動(dòng)力學(xué)變化適當(dāng)調(diào)整。間隔30 min追加0.03 mg/kg阿曲庫(kù)銨；同時(shí)根據(jù)患者血壓、心率等情況對(duì)癥處理。手術(shù)完成前30 min、15 min分別停止泵注舒芬太尼、右美托咪定，縫皮快結(jié)束時(shí)停止丙泊酚泵注。

1．4 觀察指標(biāo) 觀察和記錄2組誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)后、插管后5 min、術(shù)中60 min、術(shù)畢自主呼吸恢復(fù)不同時(shí)間點(diǎn)HR(心率)、MAP(平均動(dòng)脈壓)、SBP(收縮壓、DBP(舒張壓)水平、不良反應(yīng)及術(shù)后腦功能恢復(fù)情況。其中術(shù)后腦功能評(píng)價(jià)以S100β蛋白、NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)水平為主，于入室前、術(shù)后即刻、術(shù)后6 h、術(shù)后12 h、術(shù)后24 h測(cè)定，抽取5 mL靜脈血，離心分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫法測(cè)定。

2 結(jié)果

2．1 不同時(shí)間點(diǎn)生命體征及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較 觀察組插管后5 min、術(shù)畢自主呼吸恢復(fù)時(shí)HR、MAP、SBP、DBP水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，其他時(shí)間點(diǎn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組術(shù)中不同時(shí)間點(diǎn)生命體征及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*P<0.05

2．2 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)嗆咳躁動(dòng)反應(yīng)5例(14.7%)，對(duì)照組無(wú)嗆咳躁動(dòng)反應(yīng)發(fā)生，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.40，P=0.02<0.05)。

2．3 2組術(shù)后腦功能情況 觀察組術(shù)后即刻、術(shù)后6 h、12 h、24 h S100β蛋白水平明顯低于對(duì)照組，術(shù)后12 h、24 h時(shí)NSE水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)S100β蛋白、NSE水平比較

注：與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*P<0.05

3 討論

高血壓腦出血手術(shù)治療的關(guān)鍵在于術(shù)中降低顱內(nèi)壓、血腫清除，若術(shù)中血壓控制不當(dāng)可能引發(fā)顱內(nèi)再出血、腦腫脹等并發(fā)癥，不利于其預(yù)后。為此選擇一種安全有效、能維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的麻醉藥物具有十分重要的意義。

近年來(lái)右美托咪定在外科手術(shù)麻醉誘導(dǎo)中應(yīng)用較多，其鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，主要是通過(guò)刺激大腦藍(lán)斑受體達(dá)到鎮(zhèn)靜的目的，同時(shí)該藥物可有效減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，且對(duì)呼吸無(wú)明顯抑制[3]。過(guò)去臨床通常設(shè)定右美托咪定用藥劑量為1 μg/kg，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)即使右美托咪定劑量為0.25 μg/kg時(shí)其鎮(zhèn)靜、降壓作用仍較明顯。考慮到高血壓腦出血患者顱內(nèi)壓通常較高，為此設(shè)置該藥物用藥劑量為0.5 μg/kg。右美托咪定起效時(shí)間通常為10～15 min，半衰期短，不僅能有效維持機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，而且能保護(hù)心腦等重要器官，適用于全麻誘導(dǎo)、維持、蘇醒等。高彩燕等[4]研究表明，右美托咪定能有效降低高血壓腦出血患者血壓、心率，減輕心血管反應(yīng)，建議可作為高血壓腦出血患者開(kāi)顱手術(shù)麻醉誘導(dǎo)方式。本研究結(jié)果顯示，觀察組插管后5 min、術(shù)畢自主呼吸恢復(fù)時(shí)HR、MAP、SBP、DBP水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示右美托咪定誘導(dǎo)麻醉能明顯降低患者心率及血壓，進(jìn)而降低術(shù)中再出血并發(fā)癥發(fā)生幾率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[5]表明，右美托咪定可能通過(guò)抑制神經(jīng)元凋亡、抑制兒茶酚胺釋放等起神經(jīng)保護(hù)作用，另外有研究表明該藥物有一定的腦保護(hù)作用。S100β蛋白屬于酸性鈣結(jié)合蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中存在，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí)，該蛋白會(huì)滲出至腦脊液，隨后經(jīng)由血腦屏障至血液，為此可將S100β蛋白作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性標(biāo)志。NSE屬于酸性蛋白酶，為神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，目前公認(rèn)為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物之一，但也可反映腦外傷、腦出血等疾病。本研究結(jié)果顯示觀察組術(shù)后即刻、術(shù)后6 h、12 h、24 h S100β蛋白水平明顯低于對(duì)照組，術(shù)后12 h、24 h時(shí)NSE水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，提示右美托咪定有一定的腦保護(hù)作用。

綜上所述，右美托咪定能有效降低患者血壓及心率，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，且有一定的腦保護(hù)作用，可作為高血壓腦出血患者外科手術(shù)麻醉誘導(dǎo)重要手段。

[1] 劉玉杰，杜洪印．鹽酸右美托咪定或丙泊酚復(fù)合芬太尼麻醉用于立體定向顱內(nèi)血腫微創(chuàng)抽吸術(shù)治療高血壓腦出血的麻醉效果比較[J]．上海醫(yī)學(xué)，2012，35(12)：1 001-1 004．

[2] 蒯建科，于代華，高昌俊，等．鹽酸右美托咪定用于立體定向顱內(nèi)血腫微創(chuàng)抽吸術(shù)的麻醉效果[J]．神經(jīng)損傷與功能重建，2014，9(6)：492-494．

[3] 吳言悟，蔣善良，袁力勇．右美托咪定在高血壓腦出血急診手術(shù)中的應(yīng)用[J]．中國(guó)新藥與臨床雜志，2013，32(9)：753-755．

[4] 高彩燕，李恩有，聶焱，等．右美托咪定在高血壓腦出血患者開(kāi)顱手術(shù)中的臨床應(yīng)用[J]．哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，49(1)：66-69．

[5] 欒宏權(quán)，姚柱煒，蒙劍鋒，等．右美托咪定對(duì)高血壓腦出血大鼠血腫周?chē)?xì)胞凋亡的影響[J]．實(shí)用藥物與臨床，2014，17(12)：1 548-1 552．

(收稿2015-07-31)

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