甲鈷胺在腦性癱瘓患兒嗅鞘細胞移植治療中的應用效果觀察

蔣廷潤 陳堅勇

1)廣西柳州鋼鐵集團公司醫院神經內科 柳州 545002 2)廣西柳州市婦幼保健院兒科 柳州 545000

?

甲鈷胺在腦性癱瘓患兒嗅鞘細胞移植治療中的應用效果觀察

蔣廷潤1)陳堅勇2)

1)廣西柳州鋼鐵集團公司醫院神經內科 柳州 545002 2)廣西柳州市婦幼保健院兒科 柳州 545000

目的 探討甲鈷胺在腦性癱瘓患兒嗅鞘細胞移植治療中的療效。方法 32例腦性癱瘓患兒隨機分為2組，對照組予常規嗅鞘細胞移植治療，觀察組予甲鈷胺+嗅鞘細胞移植治療，應用小兒腦癱粗大運動評價量表(GMFM-88) 對患兒治療前及治療療程結束4周后運動功能的肌力進行評估，應用改良Ashworth法評估患兒的肌張力，同時應用腦癱日常生活活動能力量表(ADL)評價患兒日常生活活動能力。結果 治療后2組GMFM-88評分、ADL評分均明顯提高，小腿肌張力明顯降低，且觀察組GMFM-88評分、ADL評分明顯高于對照組，小腿肌張力明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 嗅鞘細胞移植治療小兒腦性癱瘓具有確切的療效，同時聯合應用甲鈷胺可進一步改善患兒的運動功能及肌張力，提高日常生活活動能力。

腦性癱瘓；甲鈷胺；嗅鞘細胞

腦性癱瘓(cerebral palsy，CP)是常見的、高致殘率的小兒神經系統疾病之一，一般指小兒出生前到出生后1個月內因受到各種原因影響，引起患兒出現非進行性腦損傷所導致一種綜合征[1]。患兒常在2歲之前出現運動障礙及姿勢異常等臨床表現，且常合并智力、感知覺及交流障礙，以及行為異常及其他異常[2]。雖然圍生醫學及新生兒重癥監護水平均取得較大的進步，但是全球范圍內小兒腦性癱瘓的發病率并未明顯降低。目前不斷有研究指出嗅鞘細胞移植治療腦性癱瘓可取得較好的效果[3]，我們在嗅鞘細胞移植治療的基礎上聯合甲鈷胺治療腦性癱瘓取得較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2013-01—2015-07我院嗅鞘細胞移植治療的32例腦性癱瘓患兒，男21例，女11例；年齡2.9～9.6歲，平均(5.8±3.2)歲；臨床表現主要包括運動障礙及姿勢異常，部分患兒伴有智力低下、癲癇、語言障礙、視力及聽力異常等。32例患兒隨機分為觀察組與對照組各16例，2組在年齡、性別、臨床表現等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 所有患兒均接受嗅鞘細胞移植治療，患者根據術前頭顱磁共振圖像，注射細胞靶點選取雙額放射冠錐體束走行部位，將穿刺坐標參數計算得出。采用HTJ-I型便攜式腦定向手術系統，在患兒雙額發際內2 cm，旁開中線2.5 cm處作2個小切口(長約0.5 cm)，予顱鉆鉆小骨孔2 個(直徑2.8 mm)。沿預定穿刺路徑將細穿刺針送至靶點，在兩側緩慢注射嗅鞘細胞懸液。觀察組在此基礎上予給予甲鈷胺500 μg(彌可保，日本衛材制藥公司)，肌內注射，1次/d，30 d 為1個療程。

1．3 觀察指標 應用小兒腦癱粗大運動評價量表(GMFM-88)對患兒治療前及治療療程結束4周后患兒運動功能的肌力進行評估，應用改良Ashworth法評估患兒的肌張力，同時應用腦癱日常生活活動能力量表(ADL)對患兒日常生活活動能力進行評價。

2 結果

2組治療前GMFM-88評分、小腿肌張力及ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組GMFM-88評分、ADL評分均明顯提高，小腿肌張力明顯降低，且觀察組GMFM-88評分、ADL評分明顯高于對照組，小腿肌張力明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后粗大運動量表、小腿肌張力及ADL評分比較

3 討論

腦性癱瘓在我國的發病率為0.2 %～0.28%，該病是一組以運動障礙及姿勢異常為主體的癥候群[4]，是由各種原因引起的腦功能障礙所導致的。腦性癱瘓可對患兒的身心健康發展產生嚴重危害，具有發病率高、致殘率高的特點。目前小兒時期最常見的運動功能傷殘疾病即為腦性癱瘓，并且多數患兒伴有智力及語言功能障礙等表現。小兒腦性癱瘓的常見原因包括缺血缺氧性腦癱、產傷造成的腦癱、醫源性腦癱、外傷性腦癱，部分患兒腦癱的原因不明[5]。目前小兒腦癱的治療方案主要包括藥物干預、物理康復、外科手術及高壓氧等，但是上述方案僅對于損傷程度相對較輕的患兒起到一定的治療效果，但對于病情嚴重的患兒療效不佳，甚至無效[6]。根據的傳統神經修復理論，既往認為小兒腦性癱瘓造成的損傷是不可逆的。近年來，嗅鞘細胞(olfactory ensheathing cells，OECs)移植作為最具潛力的中樞神經系統疾病修復治療方法之一，逐漸成為神經修復學領域研究的熱點[7]。

目前，臨床上也不斷報道嗅鞘細胞移植治療小兒腦性癱瘓的研究。嗅鞘細胞位于嗅球的外層即嗅覺神經層，在其從嗅上皮移行到嗅球的同時可將嗅神經進行髓鞘包裹，如果其移植到神經損傷的部位，嗅鞘細胞可對受損神經軸突的再生產生刺激作用，促進神經功能的恢復[8-9]。甲鈷胺又稱甲基維生素B12，其作為一種細胞合成核苷酸的重要輔酶，參與體內甲基轉換及順酸代謝，在促進細胞生長、增殖及維持神經髓鞘完整中起到重要作用。甲鈷胺可通過甲基化反應起到促進鍵鞘形成及軸突生長，修復受損細胞、促進神經元的修復和再生，提高神經傳導速度的作用；并且還能抑制神經髓鞘異常脂肪合成，對神經纖維脫髓鞘的發生和發展起到阻斷作用[10]。我們對腦性癱瘓患兒采用嗅鞘細胞移植治療，發現2組治療后粗大神經運動、肌張力及生活質量均有明顯改善，說明嗅鞘細胞移植治療小兒腦性癱瘓具有確切的療效。同時，我們對觀察組聯合應用甲鈷胺治療，發現觀察組GMFM-88評分、ADL評分明顯高于對照組，小腿肌張力明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，即嗅鞘細胞移植治療腦性癱瘓時聯合應用甲鈷胺可進一步改善患兒的運動功能及肌張力，提高日常生活活動能力。

綜上所述，嗅鞘細胞移植治療小兒腦性癱瘓具有確切的療效，同時聯合應用甲鈷胺可進一步改善患兒的運動功能及肌張力，提高日常生活活動能力。

[1] Verschuren O，Peterson MD，Leferink S，et al．Muscle activation and energy-requirements for varying postures in children and adolescents with cerebral palsy[J]．J Pediatr，2014，165(5)：1 011-1 016．

[2] 秦華．腦癱患兒早期干預的現狀、存在的問題與對策[J]．中國婦幼保健，2012，27(20)：3 208-3 210．

[3] 郗海濤，劉瑞文，黃紅云，等．胚胎嗅鞘細胞移植治療腦性癱瘓：4例術后4周結果報告[J]．中國組織工程研究與臨床康復，2007，11(28)：5 645-5 648．

[4] 李湘云，宋宗先，栗艷芳．小兒腦性癱瘓臨床特征分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(4)：13-15．

[5] 盧曉妹，卜笑松，盧曼曼，等．小兒腦性癱瘓危險因素研究[J]．中華疾病控制雜志，2010，14(5)：386-388．

[6] 王素麗，李文妍，竇坦鳳．小兒腦性癱瘓合并功能障礙的臨床回顧分析[J]．中華全科醫學，2010，8(12)：1 550-1 551．

[7] 鐘波，肖紅衛，王素偉．嗅鞘細胞移植對脊髓損傷后神經再生和功能恢復的作用[J]．廣東醫學，2013，34(10)：1 500-1 502．

[8] 游思維．嗅鞘細胞對中樞神經損傷修復作用的基礎研究進展[J]．中華細胞與干細胞雜志：電子版，2012，2(3)：220-225．

[9] 王強，魏開斌．不同劑量嗅鞘細胞靜脈移植治療急性脊髓損傷[J]．中華實驗外科雜志，2012，29(9)：1 657．

[10] 劉曉廣，楊學民，陳旭．甲鈷胺治療脊髓損傷后的神經修復作用研究[J]．中國生化藥物雜志，2015，35(4)：119-121．

(收稿2015-09-29)

R743.3

A

1673-5110(2016)20-0047-02